依那普利联合螺内酯对老年慢性心力衰竭患者炎症反应及左室功能的影响

依那普利联合螺内酯对老年慢性心力衰竭患者炎症反应及左室功能的影响

李燕李钢李玉东李林1

(南阳市中心医院心内二科，河南南阳473000)

摘要〔〕目的探讨依那普利联合螺内酯治疗老年慢性心力衰竭(CHF)的疗效及对患者炎症反应及左室功能的影响。方法112例CHF患者随机分成两组各56例。对照组接受老年CHF的常规治疗。观察组接受老年CHF的常规治疗，同时应用依那普利和螺内酯治疗。比较两组患者的疗效，观察治疗前后两组患者血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化，并观察治疗前后两组患者炎症因子指标白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的变化，同时观察治疗前后两组患者氧化应激状态指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、抗氧化能力(AOA)的变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.01)。治疗后，观察组患者左室射血分数(LVEF)水平、6 min步行距离均高于对照组(P<0.01)。治疗后，观察组患者血脂指标TC、TG、LDL-C水平均低于对照组(P<0.01)。治疗后，观察组患者的炎症因子指标IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组(P<0.01)。治疗后，观察组患者的氧化应激状态指标MDA水平低于对照组(P<0.05)。观察组患者氧化应激状态指标GPx、AOA水平高于对照组(P<0.05)。结论依那普利联合螺内酯治疗老年CHF疗效确切，能够有效调节患者的血脂、抑制的炎症反应和改善氧化应激状态，促进患者左室功能的恢复。

关键词〔〕慢性心力衰竭；依那普利；螺内酯；炎症反应；血脂；氧化应激；左室功能

中图分类号〔〕R541.6〔文献标识码〕A〔

基金项目：江西省青年科学基金计划(No.20142BAB215061)

通讯作者：李林(1982-)，男，博士，主治中医师，讲师，主要从事慢性心力衰竭研究。

1江西中医药大学附属医院

第一作者：李燕(1977-)，女，硕士，主治医师，主要从事冠心病介入治疗研究。

老年慢性心力衰竭(CHF)在临床上十分常见〔1〕，会引起呼吸困难、乏力以及体液潴留的症状，对患者的正常生活造成很大影响，同时可能会出现急性左心衰、心律失常甚至是猝死，临床危害极大，需要引起临床医师高度重视〔2〕。研究显示〔3〕，CHF的发生与发展与机体血脂异常、明显的炎症反应和氧化应激状态有关。因此，改善患者的血脂水平、减轻炎症反应和缓解氧化应激状态是治疗CHF的关键所在。笔者在临床上发现依那普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭具有调节患者血脂、抑制炎症反应和改善氧化应激状态的作用。本研究拟观察依那普利联合螺内酯治疗老年CHF的疗效及其对患者炎症反应及左室功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料于2010年10月至2014年6月在我院接受治疗的老年CHF患者112例，均结合临床症状、实验室检查、心电图以及心脏彩超等检查确诊。采用随机数字表法随机分成两组各56例。对照组男30例，女26例；年龄59～79〔平均(70.2±8.5)〕岁；病因：缺血性心脏病30例，高血压性心脏病12例，扩张型心肌病8例，风心病6例；纽约心脏病学会(NYHA)分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级30例，Ⅳ级11例。观察组男31例，女25例；年龄61～80〔平均(71.1±8.9)〕岁；病因：缺血性心脏病28例，高血压性心脏病13例，扩张型心肌病8例，风心病7例；NYHA 分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级29例，Ⅳ级13例。两组性别、年龄、病因、NYHA 分级等一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组接受老年CHF的常规治疗，治疗期间患者卧床休息，积极纠正酸碱与水电解质紊乱，保持血糖、血压水平稳定，遵循低脂、低钠的饮食原则。强心药物：起初静脉注射乙酰毛花苷(0.4 mg去乙酰毛花苷注射液与葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，1次/d)，待患者病情稳定后口服地高辛(1片/次，1次/d)。扩张血管药物：静脉滴注硝普钠，初始剂量是0.5 μg·kg-1·min-1，然后逐渐递增，最大不可超过10 μg·kg-1·min-1；利尿剂：口服呋塞米 20～40 mg/次，1～2次/d。观察组接受老年CHF的常规治疗，同时应用依那普利(上海现代制药股份有限公司生产提供，国药准字H31021937)和螺内酯(杭州民生药业有限公司生产提供，国药准字H33020070)治疗，依那普利5 mg/次，2次/d，螺内酯20 mg/次，1次/d。两组疗程均为8 w。

1.3观察指标①左心室射血分数(LVEF)水平和6 min步行距离〔4〕：观察治疗前后两组LVEF水平和6 min步行距离的变化，其中LVEF通过超声心动图观察。②血脂指标〔4〕：观察治疗前后两组血脂指标：总胆固醇(TC)、 甘油三酯(TG)、 低密度脂蛋白(LDL-C)的变化，应用酶联免疫法(ELISA)进行检测。③炎症指标〔4〕：观察治疗前后两组血清炎症因子指标：白介素(IL)-6、 肿瘤坏死因子(TNF)-α、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的变化，其中IL-6、TNF-α通过ELISA双抗体夹心法进行检测，hs-CRP通过免疫比浊法进行检测。④氧化应激状态指标〔4〕：观察治疗前后两组氧化应激状态指标丙二醛(MDA)、 谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、 抗氧化能力(AOA)的变化，均通过化学比色法测定。

1.4疗效显效：患者的症状体征基本消失，心功能提高Ⅱ级以上〔5〕。有效：患者的症状体征缓解，心功能提高I级以上。无效：患者的症状体征、心功能未见明显好转。

1.5统计学方法应用SPSS13.0软件进行t检验、χ2检验。

2结果

2.1两组疗效比较观察组总有效率高于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2两组LVEF水平和6 min步行距离比较治疗后观察组LVEF水平、6 min步行距离均高于对照组(P<0.01)。见表2。

2.3两组血脂指标比较治疗后，观察组TC、TG、LDL-C的水平均低于对照组(P<0.01)。见表3。

2.4两组炎症反应指标比较治疗后，观察组IL-6、TNF-α、

表1两组疗效的比较〔n(%),n=56〕

组别显效有效无效总有效率对照组17(30.4)23(41.1)16(28.6)40(71.4)观察组30(53.6)21(37.5)5(8.9)51(91.1)χ2值6.1960.1507.0927.092P值<0.05>0.05<0.01<0.01

hs-CRP的水平均低于对照组(P<0.01)。见表4。

2.5两组氧化应激状态指标比较治疗后，观察组MDA水平低于对照组(P<0.05)，GPx、AOA的水平高于对照组(P<0.05)。见表5。

表2两组患者LVEF水平和6 min步行距离的比较

组别LVEF治疗前治疗后6min步行距离治疗前治疗后对照组42.3±2.547.1±3.0297.3±31.6331.6±35.2观察组42.6±2.955.2±3.8286.5±30.5395.1±43.7t值0.58612.5201.8408.468P值>0.05<0.01>0.05<0.01

组别TC治疗前治疗后TG治疗前治疗后LDL-C治疗前治疗后对照组7.37±0.766.67±0.603.93±0.953.02±0.825.68±1.265.13±0.96观察组7.38±0.745.25±0.493.97±0.921.87±0.575.62±1.244.33±0.78t/P值0.071/>0.0513.717/<0.010.226/>0.058.618/<0.010.254/>0.054.840/<0.01

组别IL-6(pg/ml)治疗前治疗后TNF-α(pg/ml)治疗前治疗后hs-CRP(mg/L)治疗前治疗后对照组183.2±15.299.6±11.625.8±2.417.6±2.048.2±4.122.7±6.7观察组185.1±17.858.2±7.326.0±2.610.2±1.548.5±4.411.5±1.7t/P值0.607/>0.0522.604/<0.010.423/>0.0522.151/<0.010.373/>0.0512.125/<0.01

组别MDA(nmol/L)治疗前治疗后GPx(U/ml)治疗前治疗后AOA(mmol/L)治疗前治疗后对照组2.60±0.432.35±0.400.31±0.080.50±0.121.08±0.331.19±0.43观察组2.63±0.461.86±0.330.33±0.100.72±0.151.10±0.351.63±0.52t/P值0.357/>0.057.071/<0.011.169/>0.058.5700.311/>0.054.880/<0.01

3讨论

调查显示，CHF的发病率逐年上升，老年人群尤为显著，属于临床上常见的危重病症。心力衰竭为老年心脏疾病发生发展的终末阶段〔6〕，改善此类患者心功能有助于改善患者的生存质量。CHF的发病主要与心血管系统的慢性疾病有关，同时血脂紊乱、炎症反应以及氧化应激在CHF的发生和发展中起着重要的作用〔7〕。因此要想提高CHF的疗效，必须注重改善患者的血脂、减轻患者的炎症反应和缓解患者的氧化应激状态。

依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)〔8〕，其降压效果明显，同时能够显著减低心脏负荷，提高运动耐量、改善患者的心功能〔9〕。然而临床实践发现单纯应用依那普利可能会造成血醛固酮水平的提高而影响治疗效果，甚至加重患者的病情〔10〕。依那普利联合螺内酯治疗却能够有效避免血醛固酮水平提高，原因在于螺内酯具有拮抗醛固酮作用〔11〕，两者联合能够显著改善患者的心功能，降低死亡率〔12〕。同时依那普利联合螺内酯能够有效调节血脂水平、抑制机体炎症反应以及改善个体的氧化应激状态〔13〕，改善心肌重构，是一种治疗老年CHF十分有效的方法〔14〕。本研究表明依那普利联合螺内酯用于治疗老年CHF疗效显著。

文献〔15〕认为，CHF患者的血脂与心衰严重程度密切相关。神经内分泌激素的持续、过度激活以及细胞因子分泌紊乱在老年CHF患者的病理生理发展中起着重要作用〔16〕。本研究结果充分表明了依那普利联合螺内酯老年CHF的治疗能够促进患者运动耐力的提高、左室功能的恢复、血脂水平的优化、炎症反应的减轻以及氧化应激状态的改善。

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〔2014-12-27修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)