Fe(Ⅲ)分光光度法测定盐酸氯丙嗪

邹大喜，黄选忠

(湖北省兴山县疾病预防控制中心，湖北兴山 443711)

Fe(Ⅲ)分光光度法测定盐酸氯丙嗪

邹大喜，黄选忠

(湖北省兴山县疾病预防控制中心，湖北兴山 443711)

建立了以Fe(Ⅲ)为氧化剂分光光度法测定盐酸氯丙嗪的方法。在盐酸介质中，Fe(Ⅲ)将盐酸氯丙嗪氧化形成一种红色化合物，该化合物的最大吸收波长位于525 nm，其摩尔吸光系数ε=1.05×104L／(mol·cm)。盐酸氯丙嗪的质量浓度在0～20.0 mg／L范围内与体系的吸光度呈良好的线性关系，线性相关系数r=0.999 2，加标回收率为94.0%～100.4%，测定结果的相对标准偏差为0.55%～1.42%(n=6)。该法灵敏度较高、选择性及重现性良好，可用于药品和血清中盐酸氯丙嗪的测定。

Fe(Ⅲ)；分光光度法；盐酸氯丙嗪

盐酸氯丙嗪(CPZ)属于含叔胺基的吩噻嗪类药物，具有多方面的药理作用，安定作用较强，临床用于治疗精神分裂症和狂躁症，亦具有镇吐［1］和降血压的功效［2］。由于盐酸氯丙嗪的硫氮杂蒽母核中含有的S原子具有还原性，可被空气中的氧缓慢氧化成红色的游离基［3］从而使药物变质，同时该药血药浓度在500～700 ng／mL时治疗有效，但超过700 ng／mL时有潜在中毒可能［4］，因此为了保证药物品质及防止药物中毒，需要准确测量盐酸氯丙嗪的含量。

目前，盐酸氯丙嗪的测定方法主要有滴定法、分光光度法［2-3，5］、荧光光度法［6］、气相色谱法［7］、高效液相色谱法［4，8］和化学发光法［9］等，其中光度法或灵敏度较低或操作费时，而气相色谱法、高效液相色谱法和化学发光法等需要专门的仪器设备，使其应用受到了限制。在光度法中铁氰化钾-Fe(Ⅲ)-CPZ 体系［2］和邻二氮菲-Fe(Ⅲ)-CPZ 体系［3］测定的是Fe(Ⅲ)-CPZ 体系中的还原产物Fe(Ⅱ)，文献［5］利用CPZ与刚果红形成缔合物来定量测定盐酸氯丙嗪。而利用Fe(Ⅲ)-CPZ体系的氧化产物来定量测定盐酸氯丙嗪尚未见报道。笔者实验发现，在酸性条件下，Fe(Ⅲ)可加速盐酸氯丙嗪氧化反应并定量生成红色化合物，依此建立了以Fe(Ⅲ)为氧化剂光度法测定盐酸氯丙嗪的方法，该方法与铁氰化钾-Fe(Ⅲ)-CPZ 体系和邻二氮菲-Fe(Ⅲ)-CPZ体系相比，具有简便快速、灵敏度高的特点，将其应用于盐酸氯丙嗪片剂和血清中盐酸氯丙嗪含量的测定，结果可靠。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

紫外／可见分光光度计：TU-1810SPC型，北京普析通用仪器有限公司；

盐酸氯丙嗪化学对照品：中国药品生物制品检定所；

盐酸氯丙嗪(CPZ)标准溶液：1 000.0 mg／L，称取于105℃干燥2 h的盐酸氯丙嗪化学对照品0.100 0 g，用超纯水溶解定容至100 mL，现用现配，使用前稀释成100.0 mg ／L的标准使用溶液；

盐酸溶液：0.10 mol／L；

FeCl3水溶液：0.04 mol／L，现用现制；

FeCl3盐酸溶液：0.04 mol／L，溶剂为0.140 mol／L的盐酸；

实验所用试剂均为分析纯；

实验用水为超纯水(电阻率为18.25 ΜΩ·cm)。

1.2 实验方法

分别移取含有0，25.0，50.0，75.0，100.0，150.0，200.0 μg 盐酸氯丙嗪的标准溶液或适量样品溶液(含盐酸氯丙嗪小于200 μg)于10 mL比色管中，加入纯水至7.0 mL左右，加入FeCl3盐酸溶液2.50 mL，用水稀释至标线，混匀，配制成质量浓度为0，2.5，5.0，7.5，10.0，15.0，20.0 μg／mL的盐酸氯丙嗪系列标准溶液及样品溶液。以试剂空白作参比，用1 cm比色皿测量525 nm波长处的吸光度，以工作曲线法测定盐酸氯丙嗪含量。

2 结果与讨论

2.1 吸收光谱

按照1.2方法分别对10，15 mg／L盐酸氯丙嗪标准溶液显色后，在分光光度计上自动快速扫描，绘制吸收光谱，见图1。

图1 吸收光谱

由图1可知，在弱酸性条件下盐酸氯丙嗪氧化产物的最大吸收波长(λmax)位于525 nm波长处，试剂空白的λmax位于360 nm波长处，Δλ=165 nm。10 mg／L和15 mg／L盐酸氯丙嗪氧化产物的λmax完全一致，即最大吸收波长不随浓度的变化而改变。

2.2 Fe(Ⅲ)的浓度及FeCl3溶液用量

在室温条件下，盐酸氯丙嗪分子中的S 可被空气中的氧缓慢氧化成红色的化合物，而Fe(Ⅲ)能加速该氧化反应，并随着Fe(Ⅲ)浓度的增加盐酸氯丙嗪红色氧化产物的吸光度逐渐升高，当0.04 mol／L 的FeCl3溶液用量超过2.0 mL时其吸光度达最大值，且其用量在2.0～3.0 mL时吸光度基本稳定。实验选用2.50 mL FeCl3溶液，此时显色液中Fe(Ⅲ)浓度为0.010 mol／L。

2.3 酸度的影响及盐酸溶液的用量

分别用磷酸、硫酸、盐酸进行了酸度试验，结果表明，适量的盐酸可增加盐酸氯丙嗪氧化反应速度及产物的吸光度；相同浓度的磷酸对该反应无加速作用且表现出不同程度的抑制作用，这是因为磷酸可与Fe(Ⅲ)生成无色稳定的络合物Fe(HPO4)2-，使Fe(Ⅲ)氧化盐酸氯丙嗪的能力降低［2］；硫酸对该反应无明显的加速作用。0.10 mol／L的盐酸溶液用量在3.0～4.0 mL时体系有最大且稳定的吸光度，实验选用3.50 mL的盐酸溶液，此时显色液中H+浓度为0.035 mol／L，pH≈1.45。

2.4 盐酸和FeCl3水溶液混合加入试验

在盐酸氯丙嗪溶液中分别加入FeCl3溶液2.50 mL和盐酸溶液3.50 mL与一次加入 FeCl3盐酸溶液2.50 mL时进行比对试验，结果表明，两种情况吸光度基本一致。而将FeCl3和盐酸配制成混合溶液一次性加入，既能提高工作效率又增加了FeCl3溶液的稳定性。

2.5 反应机理

盐酸氯丙嗪的硫氮杂蒽母核中含有的S原子具有还原性，可被空气中的氧缓慢氧化成红色的游离基［3］，由于Fe(Ⅲ)是一氧化剂，可与盐酸氯丙嗪发生氧化-还原反应，Fe(Ⅲ)被还原成Fe(Ⅱ)，盐酸氯丙嗪被氧化成红色的游离基，因而Fe(Ⅲ)可加速该氧化反应。由于本体系中Fe(Ⅲ)浓度为0.010 mol／L，在pH≥2的情况下即可形成Fe(OH)3胶体［10］，试验中加入盐酸溶液可使显色液的pH值控制在1.45左右，从而防止Fe(Ⅲ)形成Fe(OH)3胶体，提高了Fe(Ⅲ)氧化盐酸氯丙嗪的能力。除Fe(Ⅲ)外，硫酸铈铵等氧化剂也可将盐酸氯丙嗪氧化为红色的游离基［11］。

2.6 线性范围及体系的稳定性

对1.2中系列标准溶液进行测定，以吸光度对盐酸氯丙嗪的质量浓度进行线性回归，盐酸氯丙嗪的质量浓度在0～20.0 mg／L范围内符合比耳定律，工作曲线方程为A=0.037 0+0.026 1c，r=0.999 2。由曲线斜率法计算得表观摩尔吸光系数为ε=1.05×104L／(mol·cm)。若以吸光度为0.01计，方法的检出限为0.38 mg／L。

在选择的实验条件下，盐酸氯丙嗪的氧化反应可立即完成，其氧化产物的吸光度在2 min内基本稳定，图2为10 mg／L盐酸氯丙嗪在525 nm波长处的吸光度随时间的变化曲线。

图2 体系的稳定性

2.7 共存物质的影响

按实验方法对10.0 mg／L的盐酸氯丙嗪进行测定，当相对误差控制在±5%以内时，考察了常见离子和药物赋形剂的干扰情况。结果表明，50倍的淀粉、葡萄糖、乳糖、氨基乙酸、丙氨酸、笨丙氨酸、精氨酸、山梨酸钾；10倍的K+，Na+，Ca2+，Mg2+，NO-，3SO42-；5倍 的 Zn2+，Mn2+，Cd2+，Al3+，Cu2+，Co2+，Ni2+，Pb2+，Hg2+；1倍的F-对测定结果无明显的影响，说明该方法的选择性良好。

2.8 精密度试验

用本法对含有50.0 μg和100.0 μg盐酸氯丙嗪的标准溶液平行测定6次，计算测定结果的相对标准偏差，结果见表1。由表1可知，两种标准溶液测定结果的相对标准偏差分别为1.42%和0.55%，说明方法的精密度良好。

表1 精密度试验结果

2.9 样品分析及回收试验

将8片盐酸氯丙嗪片剂(标示量为25 mg／片)用水轻而快地洗去糖衣(以片剂表面糖衣刚溶解完为度)，弃去洗涤液，加水研磨溶解后定容至200 mL。过滤，滤去不溶物，取滤液(弃掉30 mL初滤液)10.0 mL用水稀释至100 mL，得稀释液。取稀释液1.00～1.50 mL(含盐酸氯丙嗪小于200 μg)和1∶20～1∶5稀释的血清1.00 mL，按1.2方法显色后，测定盐酸氯丙嗪的量，同时做标准加入回收试验，结果见表2。由表2可知，本法测定结果结果与标示值相吻合，加标回收率为94.0%～100.4%。

表2 样品分析及回收试验结果

3 结语

以Fe(Ⅲ)为氧化剂光度测定盐酸氯丙嗪，方法灵敏度较高，选择性及重现性良好，操作简便快速，测定结果准确，可用于片剂和血清中盐酸氯丙嗪含量的测定。

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Determination of Chlorpromazine Hydrochloride by Spectrophotometry with Fe(Ⅲ)

Zou Daxi， Huang Xuanzhong
(Prevention and Health Protection Centre of Hubei Xingshan County， Xingshan 443711， China)

Spectrophotometry was established for the determination of chlorpromazine hydrochloride with Fe(Ⅲ) as oxidizing agent. In the medium of hydrochloric acid，chlorpromazine hydrochloride was oxidied by Fe(Ⅲ) to form a red compound，the maximum absorption wavelength of the compound was 525 nm，the molar absorptivity was 1.05×104L／(mol·cm). The concentration of chlorpromazine hydrochloride was linear with absorbance in the range of 0-20.0 mg／L, and the correlation coefficient was 0.999 2. The recovery rate was 94.0%-100.4%，the relative standard deviation of detection results ranged from 0.55% to 1.42% (n=6). The method had high sensitivity，good selectivity and reproducibility，it can be used for the determination of chlorpromazine hydrochloride in drug and serum.

Fe(Ⅲ); spectrophotometry; chlorpromazine hydrochloride

O657.3

：A

：1008-6145(2015)03-0059-03

10.3969／j.issn.1008-6145.2015.03.016

联系人：邹大喜；E-mail: zoudaxee@qq.com

2015-01-12