卡培他滨与奥沙利铂联合治疗晚期肝癌临床疗效

闫俊丽

【摘要】 目的 探讨卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期肝癌的有效性。方法 根据24例晚期肝癌患者体表面积， 采用卡培他滨联合奥沙利铂用药， 依照疾病控制情况及WHO实体肿瘤近期疗效评定标准评价。结果 治疗后， 24例患者中部分缓解（PR）9例（37.50%）， 病情稳定（SD）10例（41.67%）， 病情进展（PD）5例（20.83%）， 有效率（RR）为37.5%， 疾病控制率（DCR）为79.17%。研究中患者出现不良反应表现为恶心、呕吐、腹泻等消化道反应， 中性粒细胞、血小板减少， 外周神经（感觉/运动神经）毒性等， 均可逆。结论 卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期肝癌的有效率较高， 耐受性良好， 值得临床推广应用。

【关键词】 晚期肝癌；卡培他滨；奥沙利铂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.113

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一， 多为原发性， 近年来， 肝癌发病率不断上升， 死亡率极高， 在恶性肿瘤死亡中仅次于胃、食管而居第三位。肝癌早期发病隐匿， 患者在确诊时往往已达中晚期， 丧失手术机会。目前， 治疗晚期肝癌的药物与治疗方案疗效不佳， 且手术治疗已无法达到预期效果， 因此探寻新的化疗方案与化疗药物是晚期肝癌的重要治疗手段之一[1]。为探讨卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期肝癌的临床应用效果， 选取本院24例患者进行如下研究， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年1～12月收治的晚期肝癌患者24例为研究对象， 其中男12例， 女12例， 年龄30～75岁， 平均年龄52岁。24例晚期肝癌患者经影像学（肝脏CT）及细胞学证实。临床分期均为Ⅲ期， 其中肝内转移6例， 心包转移4例， 合并肺转移4例， 合并腹水及黄疸者10例。治疗前KPS评分75～100分， 预计生存期>2个月， 无化疗禁忌者。

1. 2 治疗方法 奥沙利铂针剂（艾恒， 江苏恒瑞医药股份有限公司）135 mg/m2， 静脉滴注2 h， 第1天， 卡培他滨（希罗达， 上海罗氏公司）1250 mg/m2， 口服， 早晚饭后0.5 h， b.i.d.， 第1～14天。每3周重复， 2个周期后进行全面评价。其中6例化疗2个周期， 4例化疗3个周期， 8例化疗4个周期， 6例化疗6个周期， 24例患者均辅以常规保肝及支持治疗。

1. 3 评分标准 ①按WHO标准评定治疗反应：完全缓解（CR）、PR、SD、PD， RR=（CR+PR）/总例数×100%， DCR= （CR+PR+SD）/总例数×100%；②治疗前后按KPS评分标准评分：有效：评分提高>20分， 无效：评分无变化或下降。③按WHO1981年抗癌药物毒性分度（0～Ⅳ度）标准进行毒性反应评价。

2 结果

2. 1 临床疗效 24例患者经化疗2～6个周期后， PR 9例（37.50%）， SD10例（41.67%）， DCR为79.17%， PD 5例（20.83%）；接受化疗治疗患者中， 其中19例患者出现主要的临床症状（包括腹胀、腹痛、气短、乏力）得以改善；KPS评分有效率为66.7%（16/24）。

2. 2 毒性反应 本化疗方案相对其他化疗方案不良反应少， 安全性高。4例患者产生Ⅰ/Ⅱ度白细胞减少（16.7%）， 5例患者出现周围神经毒性（20.8%）， 1例患者发现皮肤色素沉着（4.2%）， 5例患者发生食欲减退、恶心、呕吐现象（20.83%）。经应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及营养神经性药物、止吐药物后， 症状得到缓解， 可耐受继续化疗。

3 讨论

目前， 临床治疗晚期肝癌主要采取化疗方法， 而奥沙利铂联合其他化疗药物对不能手术的原发性肝癌有一定的治疗作用[2]。临床研究发现， 奥沙利铂的抗瘤活性强， 抗瘤谱广， 毒副作用较顺铂和卡铂少， 与5-氟尿嘧啶（5-FU）联合应用具备协同作用， 而卡培他滨（希罗达）是由瑞士罗氏公司研制的一种新型口服的5-FU前体药物[3]， 在人体肝脏和肿瘤组织中分别经过肝内羧基酯酶、胞苷脱氧基酶、腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶的催化作用最终转化为5-FU， 所以卡培他滨对晚期肝癌具有高度的靶向性[4， 5]。并且口服给药后在肿瘤组织中转化的5-FU相应部位浓度大， 可增强疗效， 同时降低毒副反应， 而且口服给药使患者的依从性和生活质量得以改善， 安全， 方便、有效。本组24例晚期肝癌采取奥沙利铂和卡培他滨联合化疗， 其中PR 9例（37.50%）， SD 10例（41.67%）， RR为37.5%， DCR为79.17%， 有19例患者的主要临床症状得以缓解， KPS评分增高>20分。联合化化疗后的毒性反应中， 骨髓抑制及恶心、呕吐反应相对较轻， 且存在5例外周神经毒性， 表现为轻度的肢趾面部麻木， 感觉减退， 使用营养神经性药物后可缓解该症状， 具有可逆性， 但遇冷可诱发加重。血液学毒性以Ⅰ/Ⅱ度的白细胞减少为主， 占16.7%， 应用G-CSF等处理得以改善， 研究中， 24例患者无明显心、肝、肾功能损害。

综上所述， 奥沙利铂联合卡培他滨化疗方案对晚期肝癌期的治疗有效率高， 为临床晚期肝癌提供了一条简单可行的治疗途径， 且毒副反应较少， 临床效果良好。

参考文献

[1] 李立， 孙锋， 陈爱军， 等. 希罗达联合TACE在中晚期肝癌中的临床应用. 中华肿瘤杂质， 2004， 26（9）：565-566.

[2] Lee JO， Lee KW， Oh DY， et al. Combination chemotherapy with capecitabine and cisplatin for patients with metastatic hepatocellular carcinoma. Annals of Oncology， 2009， 20（8）：1402-1407.

[3] 马新成， 魏长凤， 岳建华. 卡培他滨. 齐鲁药事， 2005， 24（10）：638.

[4] 杨朝旭， 秦叔逵. 奥沙利铂治疗原发性肝癌的临床研究进展临展. 临床肿瘤学杂志， 2010， 15（9）：845-855.

[5] Raymond E， Faivre S， Chaney S， et al. Cellular and molecular pharmacology of oxaliplatin. Molecular Cancer Therapeutics， 2002， 1（1）：227-235.

[收稿日期：2016-05-23]