复方灵芝孢子胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能的影响

复方灵芝孢子胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能的影响

赵福友吴穷李玉梅汪蕊

(蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科，安徽蚌埠233004)

摘要〔〕目的探讨复方灵芝孢子胶囊联合化疗治疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对免疫功能的影响。方法按照随机数字表法将2011年2月至2014年3月该院收治的59例NSCLC患者分为观察组(31例)和对照组(28例)，两组均采用紫杉醇+顺铂进行化疗，观察组在化疗基础上口服复方灵芝孢子胶囊，对照组在化疗基础上加服安慰剂，6个疗程后比较两组的临床疗效及治疗前后的免疫功能改善情况。结果观察组总有效率显著高于对照组(χ2=5.012，P=0.025)。观察组临床稳定率高于对照组(χ2=4.230，P=0.040)；观察组治疗后外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高，CD8+较治疗前下降，对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前下降，CD8+较治疗前升高(P<0.05)，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)；观察组骨髓抑制率、胃肠功能异常率低于对照组(χ2=5.732，P=0.017；χ2=4.768，P=0.029)。两组肾功能异常率、肝功能异常率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论复方灵芝孢子胶囊联合紫杉醇+顺铂治疗非NSCLC可以提高临床疗效，减少对免疫功能的影响，同时减轻骨髓毒性、消化道反应等，值得临床推广。

关键词〔〕非小细胞肺癌；复方灵芝孢子胶囊；化疗；免疫功能

中图分类号〔〕R73〔

基金项目：安徽省教育厅课题(No.KJ2012Z251)

第一作者：赵福友(1969-)，男，硕士，副主任医师，主要从事肺癌方面的研究。

研究〔1〕表明，非小细胞肺癌(NSCLC)发现时已经处于临床Ⅲ～Ⅳ期，化疗是其最好的治疗方式。目前临床多采用紫杉醇+顺铂进行联合化疗，但化疗后患者出现了不同程度的并发症〔2〕。复方灵芝孢子胶囊是以传统中医理论作为立方组方依据研制而成，其主要成分灵芝孢子具有抗肿瘤、免疫调节等功能〔3〕。本研究观察复方灵芝孢子胶囊联合紫杉醇+顺铂化疗治疗NSCLC的临床疗效及对免疫功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料收集2011年2月至2014年3月我院收治的NSCLC患者59例，纳入标准：①经临床病理组织学和细胞学确诊；②中医辨证属气阴两虚证的患者；③Karnofsky(KPS)评分≥60分；④无化疗禁忌证者；⑤既往未接受过化疗者；⑥预计生存期≥3个月者；⑦符合医学伦理学要求；⑧患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①孕产妇、哺乳期妇女；②心功能不全者；③肝、肾功能障碍者；④近期服用过其他可能影响本研究结果的药物。按照随机数字表法分为两组，观察组31例，男21例，女10例；年龄43～75岁，平均(63.5±4.3)岁；组织细胞学分类：腺癌17例，鳞癌12例，腺鳞癌2例；临床分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期15例。对照组28例，男19例，女9例；年龄39～76岁，平均(64.8±3.6)岁；组织细胞学分类：腺癌16例，鳞癌10例，腺鳞癌2例；临床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期13例。两组基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组均采用紫杉醇+顺铂方案进行化疗，紫杉醇采用135 mg·m-2·d-1的剂量，顺铂采用25 mg·m-2·d-1的剂量。观察组在化疗的同时口服复方灵芝孢子胶囊，4粒/次，3次/d，以21 d为1个疗程，连续服用6个疗程；对照组在化疗的同时口服与复方灵芝孢子胶囊外观一样的安慰剂，服用时间与观察组相同。在化疗前后均给予常规抗过敏、止吐、保肝辅助治疗。

1.3评价指标(1)每2个疗程对患者病情进行评估，6个疗程后评价两组总的临床疗效，评价标准参照WHO实体瘤疗效标准〔4〕：①完全缓解(CR)：目标病灶消失且至少维持4 w以上；②部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小30%；③稳定(SD)：基线病灶长径总和处在PR与PD之间；④进展(PD)：基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶，总有效率=(CR+PR)/总例数×100%，临床稳定率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。(2)分别在治疗前、治疗后检测两组患者外周血T细胞亚群各指标的水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。(3)记录并比较两组的不良反应发生情况。

1.4统计学处理采用SPSS19.0软件进行t、χ2检验。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较化疗后观察组的总有效率〔61.29%(19/31)〕高于对照组〔32.14%(9/28)〕(χ2=5.012，P=0.025)；观察组临床稳定率〔87.10%(27/31)〕高于对照组〔64.28%(18/28)〕(χ2=4.230，P=0.040)。其中CR 0 vs 0，PR 19例(61.29%)vs 9例(32.14%)，SD 8例(25.81%)vs 9例(32.14%)，PD 4例(12.9%)vs 10例(35.72%)。

2.2两组患者治疗前后免疫指标水平比较两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+各水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高，CD8+较治疗前下降(P<0.05)，对照组治疗后外周血中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前下降，CD8+较治疗前升高(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者免疫指标变化水平 ± s)

与同组治疗前比较：1)P<0.05；与同期对照组比较：2)P<0.05

2.3两组治疗后的不良反应发生情况治疗后观察组骨髓抑制率和胃肠功能异常率低于对照组(χ2=5.732，P=0.017；χ2=4.768，P=0.029)，两组肾功能异常率、肝功能异常率差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　两组治疗后的不良反应情况比较〔 n(%)〕

与对照组比较:1)P<0.05

3讨论

NSCLC主要包括鳞癌、腺癌及大细胞癌，其癌细胞的生长分裂缓慢，且扩散转移也相对较晚。随着紫杉醇、吉西他滨等化疗药物的广泛使用及其和顺铂等铂类药物的联合应用，NSCLC患者的生存期已得到大大提高。但是经紫杉醇联合顺铂化疗后，常导致患者机体免疫功能下降，同时在化疗过程中还伴有恶心、呕吐等严重的胃肠道反应〔5〕。研究〔6〕表明复方灵芝孢子胶囊主要以灵芝孢子为主药，因此它能够抑制肿瘤细胞，从而达到缓解患者病情的作用。

本研究结果提示复方灵芝孢子胶囊联合化疗治疗NSCLC可显著提高患者的临床疗效，对化疗效果达到增效的目的。可能是因为复方灵芝孢子胶囊中含有的灵芝多糖对肿瘤细胞具有明显的抑制作用有关〔7〕。T细胞是重要的免疫调节细胞，T细胞中的各种淋巴细胞共同作用是维持免疫内环境稳定的关键。CD3+是代表机体细胞免疫状态的成熟T细胞标志，CD4+是辅助性的T细胞标志，CD8+是抑制性T细胞的标志，研究〔8〕表明恶性肿瘤患者的CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+的比值均低于正常人。因此通过分析恶性肿瘤患者外周血中的CD3+、CD4+、CD8+的水平以及CD4+/CD8+的比值可以有效评估患者机体的免疫状态〔9〕。本研究结果提示，对NSCLC患者进行化疗会引起患者免疫功能出现不同程度的抑制，而复方灵芝孢子胶囊对提高NSCLC化疗患者细胞免疫功能具有重要的临床价值。而且复方灵芝孢子胶囊具有骨髓保护及缓解胃肠道不良反应的功能。此外，本研究中两种治疗方式均会引起一定的肝、肾功能障碍，提示临床进行化疗时需采取保肝护肾等缓解措施。

4参考文献

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2Lee SY,Park HS,Lee KY,etal.Paclitaxel-loaded polymeric micelle(230 mg/m(2))and cisplatin(60 mg/m(2))vs.Paclitaxel(175 mg/m(2))and cisplatin(60 mg/m(2))in advanced non-small cell lung cancer:a multicenter randomized phase ⅡB trial〔J〕.Clin Lung Cancer,2013；14(3):275-82.

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6王跃辉,曲卓慧,赵卓勇.破壁灵芝孢子粉对非小细胞肺癌患者化疗前后免疫功能影响的临床观察〔J〕.中国实用医药,2014；9(23):20-1.

7彭亮,赵鹏,李彬,等.破壁灵芝孢子粉对小鼠免疫调节作用的实验研究〔J〕.应用预防医学,2011；17(4):241-3.

8Wang L,Song Y,Men X.Variance of Tnfaip8 expression between tumor tissues and tumor-infiltrating CD4+and CD8+T cells in non-small cell lung cancer〔J〕.Tumour Biol,2014；35(3):2319-25.

9童明宏,邵俊,陈燕红,等.CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平在胃癌患者外周血中的变化〔J〕.检验医学，2012；27(6):445-7.

〔2014-11-12修回〕

(编辑李相军/滕欣航)