不同TOAST分型老年脑梗死患者胱抑素C、超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸水平变化

不同TOAST分型老年脑梗死患者胱抑素C、超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸水平变化

朱衡亚1胡兴越2马红岗1

(浙江大学临床医学系，浙江湖州310000)

摘要〔〕目的探讨不同TOAST分型的老年脑梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和胱抑素C(Cys-C)的水平变化及临床意义。方法接受治疗的82例老年脑梗死患者。依据TOAST分型标准分型，其中大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)25例；小动脉性闭塞性脑卒中(SAO)28例；心源性栓塞(CE)7例；不明原因性脑卒中(SUE)18例；其他原因所致脑卒中(SOE)4例。此外，选取同期健康体检的健康受试者42例(排除心脑血管疾病)作为正常对照组。比较脑梗死组和正常对照组的一般资料〔包括年龄、性别、体重指数(BMI)等〕和血清内Cys-C、Hcy以及hs-CRP指标的水平及不同TOAST分型脑梗死患者的Cys-C、Hcy以及hs-CRP指标的水平。结果脑梗死和正常对照组性别、年龄、BMI、空腹血糖、高血压及高脂血症差异无统计学意义(P>0.05)。脑梗死组血清内Cys-C、Hcy以及hs-CRP指标的水平明显比正常对照组高(P<0.01)。不同TOAST分型患者Cys-C、Hcy以及hs-CRP水平各不相同，且为LAA组水平最高，CE及SOE组水平较低。结论联合测定血清Cys-C、Hcy以及hs-CRP指标水平，对探讨脑梗死患者的发病机制以及评估其病因分类均有着重要的价值。

关键词〔〕脑梗死；血清同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；胱抑素C；TOAST分型

中图分类号〔〕R743.33〔

基金项目：湖州市科技计划项目(No.2014GYB36)

通讯作者：胡兴越(1962-)，男，主任医师，硕士生导师，主要从事脑血管病，癫痫及各型肌张力障碍的诊断治疗研究。

1浙江大学湖州市中心医院神经内科

2浙江大学附属邵逸夫医院神经内科

第一作者：朱衡亚(1980-)，女，在读硕士，主治医师，主要从事脑血管病认知障碍研究。

检测方法和检测指标的恰当选择，有效、灵敏指标的检测方案的确定，对早期诊断脑梗死患者以及评估其病因分类均有着重要的临床价值〔1〕。本研究旨在探讨不同TOAST分型的脑梗死患者胱抑素C(Cys-C)、血清同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平。

1资料与方法

1.1一般资料2013年5月至2014年1月我院接受治疗的82例老年脑梗死患者，均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的关于脑梗死的诊断标准〔2〕，且结合磁共振成像(MRI)或头颅CT的检查结果可以确诊为脑梗死。排除合并自身免疫性疾病、癌症、感染性疾病、急性心肌梗死、脑出血患者。年龄60～80岁。依据TOAST分型标准：心源性栓塞(CE)7例；小动脉性闭塞性脑卒中(SAO)28例；大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)25例；不明原因性脑卒中(SUE)18例；其他原因所致脑卒中(SOE)4例。此外，选取同期于我院体检中心接受健康体检的健康受试者(排除心脑血管疾病)42例作为正常对照组，年龄60～80岁。两组性别、年龄、体重指数(BMI)、空腹血糖、高血压及高脂血症差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。所有受试者均未在近期服用过对血清Cys-C、Hcy以及hs-CRP指标水平有影响的相关药物。

1.2采集样本患者入院后，于次日清晨分别提取脑梗死患者4 ml的空腹采肘静脉血，且在体检当天清晨也分别提取正常对照组各受试者4 ml的空腹肘静脉血，放入低温离心机内，在4℃的条件下，3 000 r/min，离心10 min，将血清分离，立即检测血清中Cys-C、Hcy以及hs-CRP指标的水平。

表1　脑梗死组与正常对照组一般资料的比较 ± s)

1.3检测方法采用全自动生化分析仪(7600-020型，日立)检测血清内Cys-C、Hcy以及hs-CRP指标的水平，其中hs-CRP采用由韩国Boditech医药公司生产的试剂盒，使用免疫荧光干式定量法测定；Cys-C采用迈克生物有限公司生产的试剂盒，使用免疫比浊法测定；Hcy采用英国Axis-Shield公司试剂盒，使用双试剂循环酶法测定。由专人按照仪器操作规程以及试剂盒说明书严格执行操作。

1.4统计学方法采用SPSS17.0软件进行t检验、单因素方差分析和χ2检验。

2结果

2.1血清内Cys-C、Hcy以及hs-CRP指标的水平脑梗死组血清内Cys-C、Hcy以及hs-CRP指标的水平明显比正常对照组高(P<0.01)。见表2。

2.2不同TOAST分型患者血清Cys-C、Hcy以及hs-CRP指标的水平不同TOAST分型的脑梗死患者血Cys-C水平组间比较存在差异，LAA组最高，CE组最低。其中以LAA组及SAO组水平较正常对照组明显升高(P<0.01)，SOE组、SUE组及CE组水平相当，较正常对照组无统计学差异(P>0.05)。

不同TOAST分型的脑梗死患者血Hcy水平组间比较存在差异，LAA组最高，SOE组最低。其中以LAA组、SAO组及SUE组水平较正常对照组明显升高(P<0.05)，SOE组及CE组水平较正常对照组无统计学差异(P>0.05)。不同TOAST分型的脑梗死患者血hs-CRP水平组间比较存在差异，LAA组最高，SOE组最低。但各组hs-CRP水平均较正常对照组明显升高(均P<0.01)。见表3。

表2　脑梗死组与正常对照组血清Cys-C、Hcy及hs-CRP

表3　脑梗死各TOAST亚组患者与正常对照组Cys-C、Hcy、hs-CRP水平比较

3讨论

一般认为血清Cys-C能更敏感地反映急性脑梗死的病情变化，其可能是急性脑梗死的一个独立危险因素。Cys-C由机体有核细胞产生并不断分泌至血液内，在血液内维持较为稳定的浓度，能够强烈地抑制内源性半胱氨酸蛋白酶，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂。有相关资料显示〔3〕，Cys-C可以参加机体内心脑血管疾病发病过程以及炎症反应。还有研究结果显示〔4〕，Cys-C浓度的异常增加与脑血管疾病(如脑梗死等)的发生以及病情的发展有着密切的关系，而导致血清Cys-C水平发生异常上升的机制是脑梗死患者的脑脊液内Cys-C通过病变状态下的血脑屏障流入血液循环，导致Cys-C浓度的异常增加。LAA型患者主要是大动脉狭窄或闭塞，血管的内膜增生和动脉粥样硬化斑块破溃、局部血栓形成，而Cys-C被认为与动脉粥样硬化和血管重建关系最为密切，其可能参与了动脉粥样硬化的形成、发展，从而导致脑梗死发病。SAO患者Cys-C升高与颅内小血管病变及炎症反应有关。Cyc-C水平的增高可能是LAA及SAO脑梗死患者危险因素，对TOAST分型的提示具有一定的临床意义。动脉粥样硬化及颅内小血管病变及炎症反应关系并不密切。本研究进一步证实了Cys-C水平升高与不同病因亚型脑梗死的关系存在差异。

Hcy是含硫氨基酸的一种重要的代谢中间产物，属于人体中反应性血管受损氨基酸，其本身不参加蛋白质合成的过程，但是其水平的上升会产生血管内皮细胞的直接毒性作用，使内皮细胞结构与功能障碍，加快了血管平滑肌细胞的增殖，损伤血管。报道显示〔5〕，心血管系统疾病患者的血清内Hcy水平会异常上升，并把该指标作为预测发生动脉粥样硬化性疾病的一项独立危险因素。此外，还有研究结果显示〔6〕，Hcy会使产生氧自由基的速度加快，导致血管内皮细胞受损；且会加快脂类物质在血管壁的沉积以及血小板的聚集和黏附，进而使发生动脉粥样硬化性疾病(如脑梗死)的速度加快。有资料认为Hcy浓度的上升是预测脑梗死及其复发的一项高危因素〔7〕。本文结果表明Hcy水平增高与动脉粥样硬化、血管内皮损伤存在相关性，其升高可能是导致患者发生LAA，SAO或SUE组型脑梗死的危险原因之一。高Hcy血症和大动脉粥样硬化性脑卒中间的相关性较强。提示血浆Hcy升高的脑梗死患者在病因学分型上可能更倾向于考虑LAA、SAO或SUE脑梗死，此与既往文献研究结果相似〔8，9〕。

有研究认为〔10〕局部脑组织的脑内缺血梗死后2 h，缺血的脑组织会发生病理性变化，随着炎性介质IL-6因子释放增加，其诱发肝脏增加CRP生成，最终引起血CRP水平上升。所以，患有脑梗死患者体内血清CRP水平上升不但可以是缺血缺氧性脑损伤的原发性变化，还可能是脑梗死后的继发性病理改变。本文结果提示hs-CRP与动脉粥样硬化密切相关，是炎性反应的标志物，血清内hs-CRP的浓度越高，提示动脉粥样硬化斑块中炎性反应程度越严重〔11〕。

本文仅对研究对象入院时的静态分析，未对各项指标在急性脑梗死各亚型不同时期内的水平变化进行动态观察，也未完成对其长期的随访，且样本量不够大，为不足之处，所致试验结果可能存在偏差。在今后的研究中应该扩大样本数量，并进一步观察各亚型不同时期内指标的变化趋势有无改变。

4参考文献

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11Bogdan J，Rommel D.The hypodense artery sign in acute cerebral infarction〔J〕.JBR-BTR，2013；96(6)：397.

〔2014-03-17修回〕

(编辑苑云杰)