老年2型糖尿病患者血液脂肪细胞因子与代谢综合征的相关性

老年2型糖尿病患者血液脂肪细胞因子与代谢综合征的相关性

包艳春关秀军刘云涛1

(武汉市第八医院心内科，湖北武汉430000)

摘要〔〕目的研究老年2型糖尿病(T2DM)患者的脂肪细胞因子的表达，并探讨其与代谢综合征(MS)的关系。方法老年T2DM患者110例根据有无合并MS分成两组：T2DM无MS组(观察组)62例和T2DM合并MS组(对照组)48例。比较两组血脂水平、空腹血糖(FPG)、胰岛素水平以及脂肪因子的表达差异。结果观察组体重指数(BMI)(t=7.717，P<0.01)、收缩压(SBP)(t=4.116，P<0.01)均显著低于对照组；观察组甘油三酯(TG)(t=5.048，P<0.01)和总胆固醇(TC)(t=6.208，P<0.01)水平均显著低于对照组；观察组FPG(t=4.449，P<0.01)、空腹胰岛素(FINS)(t=2.047，P=0.043)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(t=3.831，P<0.01)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)(t=2.601，P<0.01)水平均低于对照组；观察组脂联素(ADP)(t=4.449，P<0.01)、白细胞介素(IL)-6(t=2.047，P=0.043)水平均低于对照组。结论老年T2DM患者血液ADP、IL-6的水平与MS发生有着密切的联系。

关键词〔〕2型糖尿病；代谢综合征；脂肪细胞因子

中图分类号〔〕R589〔

基金项目：湖北省科技厅项目(No.EK2013D180037000226)

1三峡大学仁和医院内分泌科

第一作者：包艳春(1977-)，女，主治医师，主要从事心血管疾病研究。

脂肪组织具有能主动参与能量的代谢平衡，分泌大量的脂肪细胞因子进而调节自身及其他组织的作用。迄今为止，有百余种的脂肪因子已被发现，与胰岛素抵抗(IR)相关的因子有白细胞介素(IL)-6、内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)及脂联素(ADP)等〔1〕。IL-6除了是炎症因子外，还是脂肪细胞因子，其能通过各种机制对胰岛素敏感性产生影响，与2型糖尿病(T2DM)和IR发生密切相关〔2〕。ADP是一种由脂肪细胞分泌和合成的具有特异性的蛋白结合血浆的因子，是目前已经被明确的一种最重要的脂肪细胞因子，能有效增强胰岛素的敏感性〔3〕。Vaspin也是脂肪细胞因子，有着一定的胰岛素增敏效应。代谢综合征(MS)主要是指一种集高血压、高胰岛素血症或IR、低/高密度脂蛋白胆固醇(L/HDL-C)、高甘油三酯(TG)血症、肥胖等这些心血管危险因子于一体的病理状态〔4〕。目前由于生活方式和饮食习惯的改变，MS与其相关事件的发生率呈逐渐上升的趋势。而MS的中心环节是IR。本研究旨在研究老年T2DM患者脂肪细胞因子的表达状况，探讨其与MS的关系。

1资料与方法

1.1一般资料2012年6至2014年2月在我院接受治疗的老年T2DM患者110例。观察组62例，对照组48例，两组性别、年龄、舒张压(DBP)无统计学差异(P>0.05)，而观察组体质指数(BMI)、收缩压(SBP)均显著低于对照组。见表1。纳入标准：年龄≥60岁；糖化血红蛋白(HbA1c)>7%，且<11%；诊断符合世界卫生组织(WHO)在1999年公布的关于T2DM的相关诊断标准(无药物治疗)。排除标准：合并肿瘤、服用对糖代谢构成影响的药物以及有如心、肾、肝功能严重不全的慢性并发症者；患有1型糖尿病(T1DM)以及其他内分泌类的系统疾病者；出现严重外伤、手术等一系列应激情况者。根据有无合并MS分成两组：T2DM无MS组(观察组)和T2DM合并MS组(对照组)。入组条件：①符合国际糖尿病联盟(IDF)2005年发布的关于MS的诊断标准：女性腰围≥80 cm，男性≥90 cm为中心性肥胖者；②高TG血症(≥1.7 mmol/L)或特殊治疗这种血脂异常的患者；L/HDL-C血症(女性<1.29 mmol/L，男性<1.03 mmol/L)或特殊治疗这种血脂异常的患者；血压上升(DBP>85 mmHg或SBP>130 mmHg或已确诊为高血压并接受治疗者)；已确诊为T2DM或空腹血糖(FPG)上升(>5.6 mmol/L)，尚有上述≥2个成分时确诊为MS阳性；③此前已被诊断为T2DM或已经在进行相应治疗的患者。

表1　观察组与对照组一般资料的比较 ± s)

1.2研究方法测定入选患者的血压、BMI。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹胰岛素(FINS)× FPG/22.5，胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)=空腹胰岛素水平(FINS)×20/(FPG-3.5)。采集标本：隔夜12 h后抽取5 ml的空腹静脉血。留取血样2 ml在室温下静置30 min后，2 h内进行20 min的离心(3 000 r/min)处理，分离出血清，保存于-70℃的冰箱内，用于血浆Vaspin、IL-6和ADP的测定。剩余的样品静置后，将血清用于FINS、FPG、肝肾、血脂功能的测定。在患者用餐后2 h提取一定的静脉血，用上述相同的方法进行离心，分离并保存血清，将此作为餐后2 h胰岛素(2 h FINS)和餐后2 h血糖(2 h FPG)的测定。使用全自动生化分析仪(AEROSET，雅培)对LDL-C、HDL-C、总胆固醇(TC)、TG进行测定。实施柱层析法对HbA1C进行测定。餐后及空腹胰岛素的检测采用电化学发光法。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定ADP、Vaspin、IL-6，分别采用ADPELISA试剂盒、Vaspin ELISA试剂盒以及IL-6 ELISA试剂盒(科华人公司，上海)，参照说明书严格执行操作。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件行t及χ2检验。

2结果

2.1两组血脂水平比较观察组TG和TC水平均显著低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2　观察组与对照组血脂水平比较 ± s)

2.2两组血糖、胰岛素水平等指标比较观察组FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　两组血糖、胰岛素水平等指标比较 ± s)

2.3两组脂肪因子比较观察组ADP、IL-6水平均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　两组脂肪因子水平比较 ± s)

3讨论

MS是由代谢疾病累积而形成，核心为IR，包括糖耐量减退或糖尿病、脂代谢紊乱、高血压以及中心性肥胖等代谢异常情况。T2DM容易合并高血脂、高血压、肥胖，进而造成MS。本研究提示Vaspin、IL-6和ADP可能对机体的代谢具有不同的作用〔5〕。ADP可以有效促进循环血液、肝脏、肌肉组织中游离脂肪酸(FFA)的代谢及摄取，使血液中TG以及FFA的浓度下降，同时能降低肝糖的输出量，以便将高脂血症造成的IR解除。ADP除了能对内皮细胞间黏附因子进行抑制，还可以对动脉硬化进行有效预防〔6〕。此外，ADP还能通过对成熟的巨噬细胞功能以及单核细胞中前体细胞增殖的抑制，达到使肿瘤坏死因子(TNF)-α表达受抑制，负调节炎症反应，进而有助于受损区域的内皮细胞的恢复，间接地保护了心血管系统。糖尿病及MS患者的ADP水平下降也许可以视为大血管病变的一个信号，对血浆ADP的测定也许能对心脑血管疾病存在的危险性进行一定程度评价。血浆ADP与MS发生、发展关系密切。

Vaspin是新发现的一种内脏类脂肪细胞因子且有着胰岛素的增敏效应。Vaspin浓度上升可能是由于糖耐量异常和胰岛素敏感性的减弱而引发的一种内源性代偿机制，通过对具有IR作用的相应的内源性蛋白酶的抑制，进而提高、改善胰岛素的敏感性，达到保护机体的作用〔7，8〕。本研究结果说明Vaspin对动脉粥样硬化以及糖脂代谢的影响也许还不足以对T2DM是否合并MS产生显著的影响，又或者T2DM合并MS体内的变化也许不足以显著影响Vaspin的水平。尚需进一步对MS与Vaspin的关系的深入探讨和研究。

在MS的发生、发展中炎症反应发挥着重要的价值意义。IL-6是炎症因子之一，有研究显示其血清水平与IR水平呈正比例关系。血IL-6的上升致使HDL-C降低、LDL-C上升，对动脉粥样硬化构成了一定的威胁〔9〕。血脂与IL-6的关系也许是IL-6引发肝细胞介导的急性时相反应的一个重要因子，上升的血清淀粉蛋白A代替HDL结合吞噬细胞，HDL的分解代谢能力加强，因此HDL浓度下降。在发生动脉粥样硬化的过程中，内皮受损致使IL-6分泌增多，进而形成血栓，其中有害物质多次对炎症的发生进行刺激，使血管损伤加重〔10〕。

在老年T2DM的发病过程中，心血管疾病和代谢紊乱似乎是同时开始、同步发展的。将T2DM作为研究的靶点，通过对老年T2DM患者体内的脂肪细胞因子和IR、MS间关系的研究，发现ADP、Vaspin、IL-6与MS的关系密切〔11〕。但是尚不明确其因果关系，需要更深入的研究为MS的防治提供更多相对可靠有价值的理论依据。

4参考文献

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11Civelek S，Konukoglu D，Erdenen F，etal.Serum neurotrophic factor levels in patients with type 2 diabetes mellitus：relationship to metabolic syndrome components〔J〕.Clin Lab，2013；59(3-4)：369-74.

〔2014-03-11修回〕

(编辑苑云杰)