三维适形放疗联合奥沙利铂加卡培他滨同步化疗治疗Ⅲ期食管癌的疗效

三维适形放疗联合奥沙利铂加卡培他滨同步化疗治疗Ⅲ期食管癌的疗效

徐洪波江浩张亚军孙谦汪庚明周育夫

(蚌埠医学院第一附属医院放疗科，安徽蚌埠233004)

摘要〔〕目的探讨三维适形放疗(3D-CRT)联合奥沙利铂加卡培他滨(XELOX)同步化疗治疗Ⅲ期食管鳞癌(ESCC)患者的疗效。方法选择2010年1月至2013年1月该院收治的Ⅲ期ESCC患者198例，按照随机数字表法分为放化疗组(采用3D-CRT同步XELOX方案化疗)和对照组(单纯给予3D-CRT)，观察两组患者近期疗效、1、2年生存率、不良反应发生状况和生活质量。结果放化疗组治疗有效率、1、2年生存率均高于对照组(P<0.05)；两组患者放射性食管炎、放射性肺炎、白细胞下降、贫血和血小板下降的差异无统计学意义(P>0.05)，胃肠道反应发生情况的差异有统计学意义(P<0.05)；治疗1、3个月患者QLQ-OES24评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗6个月后差异有统计学意义(P<0.05)。结论3D-CRT联合XELOX方案同步化疗能明显提高Ⅲ期食ESCC患者的有效率、生存率和生命质量，不良反应可耐受，值得临床进一步推广。

关键词〔〕三维适形放疗；奥沙利铂；卡培他滨；食管癌

中图分类号〔〕R735.1〔文献标识码〕A〔

第一作者：徐洪波(1982-)，男，硕士，主治医师，主要从事肿瘤放射治疗方面的研究。

食管癌(EC)是世界范围内最致命的恶性肿瘤，其主要组织学亚型是鳞状细胞癌(ESCC)〔1〕。三维适形放射治疗(3D-CRT)以及其他先进放疗技术的发展给EC的治疗提供了新的途径，3D-CRT疗效优于常规放疗〔2〕。奥沙利铂属于第三代铂类化合物，在结肠癌等实体瘤的治疗中发挥了重要的作用〔3〕。卡培他滨是5-氟脲嘧啶(5-FU)的前体，可作为一个完整的分子在胃肠道中被迅速吸收，其体内三步激活特点使之成为具有靶向治疗作用的抗癌药物〔4〕。奥沙利铂加卡培他滨(XELOX)是晚期EC患者的化疗方案之一。本研究拟通过观察3D-CRT联合XELOX方案同步化疗治疗Ⅲ期ESCC的疗效。

1资料与方法

1.1临床资料选择2010年1月至2013年1月本院收治的ESCC患者198例，均符合：(1)经病理检验证实为ESCC；(2)依据国际抗癌联盟TNM分期标准确定为Ⅲ期ESCC；(3)血常规、肝肾功能正常，无放化疗禁忌证；(4)患者卡氏功能状态评分法(KPS)70分，预计生存时间6个月以上。按照随机数字表法随机分为放化疗组(采用3D-CRT同步XELOX方案化疗)和对照组(单纯给予3D-CRT)。放化疗组101例，其中男54例，女47例；年龄45～80〔平均(63.7±9.65)〕岁；病例分化程度：高分化31例、中分化43例和低分化27例。对照组97例，其中男51例，女46例；年龄47～79〔平均(62.8±10.35)〕岁；病例分化程度：高分化29例、中分化37例和低分化31例。两组患者性别、年龄和病例分化程度等方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法(1)放疗方法：自下颌骨至膈顶行CT增强扫描，层厚5 mm。将CT扫描图像传输到三维治疗计划系统，根据纤维食管镜检查、CT图像、食管吞钡透视图像进行靶区勾画：肿瘤靶体积、临床靶体积和计划靶体积(临床靶体积外0.5 cm)。采用6MV-X线进行3D-CRT，2.0 Gy/f，5 f/w，总剂量60～64 Gy。(2)化疗方法:在放疗第1天即进行XELOX方案化疗，给予奥沙利铂(南京制药厂有限公司，国药准字H20000685)85 mg/m2加入5%葡萄糖注射液静滴；卡培他滨(江苏盛迪医药有限公司，国药准字H20123446)850 mg/m2，2次/d，连服2 w。两组均21 d为1个周期，放化疗组在同步放化疗2个周期，放疗结束继续化疗2个周期。

1.3观察指标观察两组患者近期疗效、1、2年生存率、不良反应发生状况和生活质量。近期疗效的评定采用WHO评定标准，完全缓解(CR)：所有可见病变完全消失并至少维持4 w以上。部分缓解(PR)：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，维持4 w以上。好转(MR)：肿瘤病灶的两径乘积缩小25%以上，但<50%，无新病灶出现。稳定(SD)：肿瘤病灶两径乘积缩小<25%，或增大<25%，无新病灶出现。病变进展(PD)：肿瘤病灶两径乘积增大>25%，或出现新病灶。有效率=(CR+ PR)/总例数×100%。不良反应分级的评估按照RTOG常用毒性标准。患者生活质量的评估采用QLQ-OES24量表。

1.4统计学方法应用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2结果

2.1两组患者近期疗效比较放化疗组治疗有效率(76.24%)高于对照组(53.61%)(χ2=11.160，P<0.05)。见表1。

表1　两组患者近期疗效比较〔 n(%)〕

2.2两组患者1、2年生存状况比较放化疗组1、2年生存率(85.1%，86例；64.4%，65例)显著高于对照组(55.7%，54例；32.0%，31例)(P<0.05)。

2.3两组患者不良反应发生情况比较两组患者主要不良反应表现为放射线损伤、胃肠道反应和骨髓抑制。两组患者放射性食管炎、放射性肺炎、白细胞下降、贫血和血小板下降的差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者胃肠道反应发生情况有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者不良反应发生情况比较( n)

2.4两组患者治疗后QLQ-OES24评分比较两组患者治疗1、3个月患者QLQ-OES24评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后放化疗组患者QLQ-OES24评分显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　治疗后两组患者QLQ-OES24评分比较

3讨论

EC是世界范围内最致命的恶性肿瘤，由于缺乏早期症状，患者就诊时多处于晚期阶段，一般预后较差。外科手术切除是ESCC的主要治疗方法，但其5年生存率仅为31%～55%，且术后复发率达36%～56%。放疗是ESCC的主要治疗手段，但是常规放疗方法因其布野的局限，难以避免损伤敏感组织〔5〕。3D-CRT可调整入射角度、增减射野数和改变射野权重，减少对周围正常组织的放射损伤，提高对肿瘤的局部控制。

一直以来，顺铂/5-FU(DDP/5-FU)是EC化疗的标准方案，但5-FU存在半衰期短、毒副作用大等缺点，而顺铂有肾脏毒性，会加重放疗的毒副反应，奥沙利铂能够更快的结合DNA，具有更强的细胞毒性，没有肾毒性〔6〕。此外，它具有与5-FU的协同效果。

本研究结果与王润莲〔7〕的研究结果一致，说明同步放化疗治疗ESCC有协同作用：化疗能够弥补放疗射野范围以外肿瘤细胞的杀灭作用；能够缩小病灶体积，对放疗有增敏效果；且能够消灭微转移灶，优于单纯放疗治疗，进一步证实了同步放化疗是不可切除EC患者的标准治疗方案〔8〕。

两组患者主要不良反应表现与杜凯等〔9〕研究结果一致，说明XELOX方案临床不良反应少，可能与奥沙利铂能够更快的和DNA结合，具有更强的细胞毒性，和顺铂、卡铂无交叉耐药性，没有肾毒性有关。虽然患者胃肠道反应有所增加，但经对症治疗后明显好转。另外本研究与张发恩等〔10〕的研究结果一致，可能是与化疗初期药物不良反应、患者不耐受等造成其生活质量下降，但化疗后6 个月，患者生活质量显著改善，放疗同步XELOX化疗的临床疗效优于单纯放疗。

4参考文献

1Shen FF，Yue WB，Zhou FY，etal.Variations in the MHC region confer risk to esophageal squamous cell carcinoma on the subjects from high-incidence area in northern china〔J〕.PLoS One，2014；9(3)：e90438.

2杨锋，李小飞，吴同，等.MACC1蛋白在食管癌中的表达及其临床意义〔J〕.现代生物医学进展，2014；14(4)：765-7.

3Chen CZ，Chen JZ，Li DR，etal.Long-term outcomes and prognostic factors for patients with esophageal cancer following radiotherapy〔J〕.World J Gastroenterol，2013；19(10)：1639-44.

4王晓阳，刘建华，郑广进，等.卡培他滨联合三维适形放疗治疗老年中晚期食管癌的疗效观察〔J〕.现代诊断与治疗，2014；25(1)：63-4.

5张治国，薛慧婧，宋仕茂，等.三维适形放疗对食管癌患者的临床疗效观察及血清血管内皮生长因子的变化〔J〕.胃肠病学和肝病学杂志，2014；23(8)：870-2.

6Cao F，Han H，Zhang F，etal.HPV infection in esophageal squamous cell carcinoma and its relationship to the prognosis of patients in northern China〔J〕.Sci World J，2014;2014:804738.

7王润莲.三维适形放疗同步XELOX方案治疗食管癌术后局部复发的临床观察〔J〕.重庆医科大学学报，2013；38(3)：326-9.

8潘宇凯，赵韬，周勰，等.卡培他滨化疗联合三维适形放疗治疗食管癌近期疗效观察〔J〕.中国社区医师，2014；29(1)：21，23.

9杜凯，刘英杰，杨新华，等.三维适形放疗同步XELOX方案治疗Ⅲ期食管癌的临床观察〔J〕.重庆医学，2013；42(8)：901-3.

10张发恩，韦嵩，韦春琳，等.三维适形放疗联合奥沙利铂加卡培他滨同步化疗治疗食管癌的疗效分析〔J〕.实用癌症杂志，2014；29(2)：174-6.

〔2014-09-18修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)