腹腔镜术后联合GnRH—a及去氧孕烯炔雌醇片治疗子宫内膜异位症疗效观察

付丽

[摘要] 目的 探讨腹腔镜术后分别联合GnRH-a（促性腺激素释放激素类似物）及妈富隆（去氧孕烯炔雌醇片）治疗卵巢子宫内膜异位症的临床效果与安全性。 方法 病例资料来源于我院2009年5月～2014年5月间妇产科收治的50例卵巢子宫内膜异位症患者，随机分成妈富隆25例和GnRH-a组25例。妈富隆组患者常规实施腹腔镜手术，术后口服妈富隆连续6个月；GnRH-a组患者腹腔镜术后联合GnRH-a治疗3～6个月，随访1～2年对两组患者的临床疗效与安全性进行分析比较。 结果 GnRH-a组患者治疗总有效率明显高于妈富隆组，复发率明显低于妈富隆组，血清CA125指标、妊娠率均明显优于妈富隆组，但GnRH-a组潮热、阴道干涩、性欲减退、骨质疏松等副作用较妈富隆组明显，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 在子宫内膜异位症的治疗中腹腔镜术后联合GnRH-a临床疗效显著，安全性高，可改善临床症状，提高妊娠率，复发几率降低，值得临床研究推广。但有低雌症状等副反应，可酌情给予反向添加治疗如妊马雌酮0.625 mg/d加甲羟孕酮2 mg/d或替勃龙1.25 mg/d，提高雌激素水平，预防低雌激素状态相关的血管症状和骨质疏松的发生。

[关键词] 腹腔镜；GnRH-a；妈富隆；子宫内膜异位症

[中图分类号] R711.71 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）32-0058-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of laparoscopic surgery combined with GnRH-a （gonadotropin-releasing hormone analogues） and marvelon in treatment of ovarian endometriosis. Methods The clinical data of 50 cases of ovarian endometriosis patients from our hospital maternity department treated from May 2009 to May 2014， which were randomly divided into the Marvelon group 25 cases and the GnRH-a group 25 cases. Marvelon group of patients were given conventional laparoscopic surgery， marvelon oral after surgery for 6 months； GnRH-a group of patients were combined with GnRH-a treatment after laparoscopic surgery for 3 to 6 months， the clinical efficacy and safety followed up for 1 to 2 years of the two groups patients were analyzed and compared. Results The total efficiency of treatment of GnRH-a group patients was significantly higher than the marvelon group， recurrence rate was significantly less than the marvelon group， serum CA125 index， pregnancy rate was significantly better than the marvelon group， but hot flashes， vaginal dryness， loss of libido， osteoporosis and other side effects of GnRH-a group compared with the marvelon group were significantly， there was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of ovarian endometriosis in treatment of laparoscopic surgery combined with GnRH-a is significant， with high safety， can improve the clinical symptoms， improve the pregnancy rate， reduce the risk of recurrence， it is worthy of clinical research and promotion. But there are side effects and other symptoms of low estrogen， may be given， where appropriate， such as add-back therapy Premarin 0.625 mg/day plus medroxyprogesterone 2 mg/day or tibolone 1.25 mg/day increase estrogen levels， to prevent low estrogen state associated vascular symptoms and osteoporosis.

[Key words] Laparoscopy； GnRH-a； Marvelon； Endometriosis

卵巢子宫内膜异位症发生率呈逐年上升趋势[1，2]，是妇科常见疾病，临床症状主要有痛经、性交痛、盆腔疼痛、月经失调等，能够导致女性不孕，对女性生活质量造成严重威胁[3]。伴随医疗条件的逐步改善，腹腔镜这种微创手术已经广泛开展，手术适应证慢慢扩大，越来越得到医生与患者的认可，但该疾病术后复发率较高[4-6]。如何制定高效安全的治疗方案已成为医疗领域研究的一大热点，我院现对腹腔镜术后分别联合GnRH-a及妈富隆治疗卵巢子宫内膜异位症进行了比较，旨在为临床合理选择治疗方案提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2009年5月～2014年5月间收治的50例卵巢子宫内膜异位症患者，均经入院B超及腹腔镜检查确诊为卵巢子宫内膜异位症[7，8]。分成GnRH-a组25例和妈富隆组25例。妈富隆组年龄22～37岁，平均（28.7±3.6）岁，病程2～8年，平均（4.6±1.5）年；GnRH-a组年龄23～36岁，平均（27.6±3.5）岁，病程2～7年，平均（4.3±1.2）年。所有患者均排除高血压、糖尿病、心脏病等疾病，肝肾功能正常。两组病例的基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

妈富隆组患者常规实施腹腔镜手术，术后第5天开始口服妈富隆（厂家：荷兰欧加农公司，国药准字：H20080511，规格0.15 mg/30 μg×21片）1片/d，21d/月，连续6个月；GnRH-a组患者腹腔镜术后第1天即注射GnRH-a达菲林（厂家：法国博福益普生制药有限公司，批准文号：H20090274，规格注射粉剂：3.75 mg/支，注射剂：100 μg/支）3.75 mg，每28天注射1次，共3～6次，随访1～2年。定期监测卵泡刺激素、血雌二醇、黄体生成素、血CA125及盆腔B超检查。

1.3 观察指标

显效：患者痛经、盆腔痛、性交痛等症状完全消失，血清学检查CA125正常；有效：患者症状较大改善，血清CA125明显下降或基本正常；无效：患者症状无明显好转，病情甚至加重，血清CA125无明显下降。同时比较两组患者的性激素变化情况、不良反应情况、复发率、妊娠率等。总有效率=（显效+有效）/患者总数×100%[9，10]。

1.4 统计学处理

数据均通过SPSS19.0统计学软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

GnRH-a组患者治疗总有效率为96%，明显高于妈富隆组的68%，两组差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者妊娠率及复发率比较

GnRH-a组患者术后16例妊娠，妊娠率64%；妈富隆组术后9例妊娠，妊娠率36%。术后半年所有患者进行B超检查，发现GnRH-a组4例患者复发，复发率16%；妈富隆组11例患者复发，复发率44%，复发患者盆腔内存在肿物，腹痛表现为周期性。两组妊娠率与复发率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应比较

GnRH-a组10例重度子宫内膜异位症患者给予6次达菲林治疗后均出现不同程度的阴道干涩、潮热、性欲减退、骨质疏松等症状，血FSH、LH、E2均呈现为低雌状态，给予反向添加治疗0.625 mg妊马雌酮加甲羟孕酮2 mg、每日一次或替勃龙1.25 mg/d，提高雌激素水平及补钙治疗后有明显好转；妈富隆组3例稍有恶心、呕吐等不适，无其他不良反应。

3 讨论

卵巢子宫内膜异位症为妇科常见的一种疾病[11，12]，能够造成女性不孕，临床常表现出痛经、性交痛、盆腔痛、月经不调、盆腔包块，严重的甚至出现盆腔粘连等，治疗措施包括手术治疗与药物治疗，考虑到治疗后女性生殖能力，大多数采用微创手术治疗，腹腔镜手术因具备疼痛轻、创伤小、切口美观、术后恢复较好等优点[13-15]，得到广泛应用。但术后复发率非常高，较难彻底治愈，故术后寻找一种辅助药物治疗显得尤为重要，可以减少复发率，改善术后恢复情况。

近几年来，一些医学研究专家实施了众多研究，指出该病容易复发主要与雌激素相关[16]，减轻雌激素反应是控制术后复发的关键之处，抑制卵巢功能，最终使异位内膜病灶生长受到抑制。主要药物包括口服避孕药、孕激素、内美通、丹那唑、GnRH-a、米非司酮等。避孕药可降低垂体促性腺激素水平，并直接作用于子宫内膜及异位内膜；GnRH-a（达菲林）用药简单易操作[17]，通过调节，阻碍垂体促性腺激素分泌、性激素合成释放[18]，使性激素减少到切除卵巢后或者绝经女性含量，有利于消除病灶、缓解症状、防止病情复发。而且其可以明显对雌激素负反馈发挥抑制作用，有助于下丘脑释放LH、FSH，Gn用量有所下降，最终改善卵母细胞与胚胎质量，提高临床妊娠率。从本研究结果可知，GnRH-a组治疗有效率明显高于妈富隆组，血清指标、妊娠率均明显优于妈富隆组，两组间数据比较差异具有统计学意义（P<0.05）。术后半年进行B超检查，妈富隆组复发11例，GnRH-a组复发4例，复发率明显低于妈富隆组，发现复发患者盆腔内存在肿物，腹痛表现为周期性。复发患者术后最好尽早怀孕，若有生育要求术前最好做一个数字化动态子宫输卵管碘油造影，同时了解输卵管情况，若同时有输卵管疾病如堵塞、积水可一并进行治疗避免到时不孕再查找原因再次手术。由此可知腹腔镜术后联合GnRH-a治疗效果明显优于术后联合妈富隆治疗，GnRH-a因其疗效显著、毒副作用少、用药量少等优势，越来越受到青睐，治疗期间需要对血清FSH、LH、E2水平进行密切监测，根据检测结果对GnRH-a用量作出调整，预防发生绝经症状[19]。

综上所述，我院应用腹腔镜手术联合GnRH-a治疗卵巢子宫内膜异位症是一种规范理想的治疗方案，高效准确，安全可靠，能够明显降低复发几率，提高妊娠率，改善患者临床症状。本次研究少数患者术后仍然复发，临床用药剂量、疗程仍值得进一步探讨研究。

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（收稿日期：2015-09-06）