沙利度胺预防伊立替康迟发性腹泻的效果

甘 琴

沙利度胺预防伊立替康迟发性腹泻的效果

甘 琴

目的 探讨沙利度胺对伊立替康致迟发性腹泻防治效果的影响。方法 选取2012年10月至2014年12月来本院就诊接受伊立替康治疗的恶性肿瘤患者73例，将其采用随机数字表法分为两组，观察组36例患者化疗前给予沙利度胺，对照组37例患者常规预防性给药。比较两组患者的腹泻程度、腹泻发生率及不良反应情况。结果 观察组患者腹泻3～4级发生率、腹泻发生率及恶心、呕吐发生例数均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 沙利度胺能有效预防伊立替康所致迟发性腹泻的发生，可降低部分不良反应发生，有利于提高患者的化疗耐受性，安全有效。

迟发性腹泻；沙利度胺；伊立替康

化疗引起的腹泻是癌症治疗过程中的常见并发症，临床治疗时常采用降低化疗剂量，甚至推迟或终止治疗等措施以减轻患者的腹泻症状[1]。伊立替康（CPT-11）为选择性拓扑异构酶I抑制剂，具有广泛的抗肿瘤活性，通常与氟尿嘧啶、亚叶酸钙作为转移性结直肠癌的一线用药[2]。目前，伊立替康已在肺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等治疗中广泛应用。但是剂量限制性毒性-迟发性腹泻为伊立替康的一个主要不良反应，多发生在用药后24 h，发生率高达90%，严重的甚至使患者生命受到威胁[3]。笔者收集近年来我院接受伊立替康治疗的 36例恶性肿瘤患者资料，在化疗前给予沙利度胺对伊立替康所致的迟发性腹泻进行预防治疗，收到一定的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月至2014年12月来本院就诊接受伊立替康治疗的恶性肿瘤患者73例，其中男40例，女33例，年龄最小37岁，最大72岁，平均（52±9）岁；肿瘤类型：小细胞肺癌患者9例，大肠癌患者12例，转移性直肠癌患者37例，转移性结肠癌患者15例。将其采用随机数字表法分为观察组（36例）和对照组（37例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入组时均应用伊立替康与氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合化疗。化疗期间两组患者均给予常规止吐、保护肝脏、保护胃黏膜、营养支持等治疗，如患者在化疗前腹泻未减轻则将化疗延迟，必要时可中断治疗。观察组患者在化疗前1 d给予沙利度胺，100 mg/次，1次/d，睡前给药，连续使用7 d。对照组患者不预防性给药，患者出现迟发性腹泻时，根据腹泻程度给药，对1～2级腹泻患者使用洛哌丁胺治疗，首剂4 mg，口服，以后2 mg/2 h，根据患者情况给予静脉补液，腹泻停止后12 h停药，总用药时间不超过48 h。3～4级腹泻患者或使用洛哌丁胺治疗24 h后腹泻症状无改善的患者给予奥曲肽、复方苯乙哌啶等处理，腹泻症状缓解后停止给药。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者不良反应情况，包括骨髓抑制、肝肾功能异常、脱发、失眠、便秘、恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、周围神经炎等。

1.4 评定依据 腹泻程度：每天腹泻次数低于4次为1级腹泻；每天腹泻次数在4～6次，或者夜间排便，腹部疼痛程度中度为2级腹泻；每天腹泻次数不低于7次，或者腹部疼痛程度重度或大便失禁为3级腹泻；存在血流动力学紊乱等症状对患者生命造成威胁为4级腹泻。严重腹泻包括3级腹泻及4级腹泻。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 腹泻情况 观察组患者腹泻程度1～2级发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者腹泻3～4级发生率、腹泻发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应比较 观察组患者恶心、呕吐发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者骨髓抑制、肝肾功能异常、脱发、失眠、便秘、食欲减退、皮疹、周围神经炎发生率与对照组比较，差异均无统计学意义（均 P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应比较

3 讨论

据报道，所有接受伊立替康治疗的患者中有28%～40%会出现2～4级腹泻，导致化疗疗程改变，使疗效受到影响，延长了患者的住院时间，增加治疗费用，使生活质量降低，因此，限制了伊立替康的临床应用[4]。伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，在治疗胃肠癌及小细胞肺癌等方面有明显疗效[5]，主要剂量限制性毒性为延迟性腹泻和骨髓抑制，特别是肠毒性对患者的化疗进程及生活质量造成严重影响，因此，提高患者对伊立替康化疗的耐受性，采取有效措施预防伊立替康产生的不良反应具有重要的临床意义[1]。迟发性腹泻是指给药24 h后出现的腹泻，可能由于伊立替康在体内由各种组织内的羧酸酯酶催化转化为活性代谢产物 7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）对肠黏膜组织的直接损伤引起，导致肠壁变薄、炎性细胞浸润及细胞凋亡，肠道内SN-38的浓度及SN-38与肠道上皮接触时间是导致延迟性腹泻的关键[6-7]。

沙利度胺是一种谷氨酸衍生物，化学名称为N-（2,6-二氧代-3-哌啶基）-邻苯二甲酰亚胺，最初因具有止吐、镇静作用，曾广泛应用于早孕反应的治疗[8]。有研究表明，沙利度胺具有抑制血管内皮生长因子和肿瘤的新生血管形成，细胞因子表达、调节细胞表面黏附分子的表达及T淋巴细胞的作用[9]，此外，沙利度胺还能促进肿瘤细胞的凋亡，使自然杀伤细胞对肿瘤的杀伤作用提高，具有抗肿瘤的潜能[10]。本研究结果显示，观察组患者腹泻程度、恶心、呕吐发生情况低于对照组，差异有统计学意义。

综上所述，沙利度胺能降低伊立替康所致迟发性腹泻的发生率，减轻腹泻程度，降低腹泻的同时不会增加其他不良反应，安全有效，给药方便，明显提高患者的化疗耐受性，有助于缩短患者住院时间，节省治疗费用。

[1]王颖,许乐,石磊.奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的治疗作用[J].现代肿瘤医学,2013,21(7):1436-1440.

[2]吴琼,叶华,朱宇珍,等.黄芩汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的研究[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(12):163-168.

[3]李长颖,于佩瑶.谷氨酰胺肠溶胶囊对结直肠癌患者伊立替康所致迟发性腹泻的影响[J].医学临床研究,2011,28(12):2308-2309.

[4]周翡,陈培丰.伊立替康所致迟发性腹泻的中医药防治研究进展[J].浙江中医药大学学报,2014,38(7):918-921.

[5]张静,杨劲.甘草酸对伊立替康在大鼠体内的肠道毒性影响及其作用机制研究[J].药学与临床研究,2013,21(2):122-125.

[6]裴俊文,孙太振,杨峰,等.止泻解毒汤预防伊立替康所致延迟性腹泻的临床研究[J].中医学报,2013,28(5):638-639.

[7]王军业,胡东玉.伊立替康和顺铂联合沙利度胺治疗复发性小细胞肺癌疗效研究[J].国际肿瘤学杂志,2013,40(4):306-308.

[8]孙宝信,张晶晶,李青山,等.沙利度胺治疗老年晚期原发性肝癌的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(15):3752-3753.

[9]张敬伟,段冬梅,任中海.沙利度胺联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌的临床观察[J].中国实用医药,2011,6(20):40-41.

[10]张程亮,向道春,吕操,等.沙利度胺对伊立替康所致腹泻的治疗作用及机制[J].中国医院药学杂志,2012,32(11):840-844.

Effects of thalidomide in irinotecan delayed diarrhea effect

Gan Qin

Objective To investigate the effect of thalidomide on irinotecan induced delayed effect of prevention and treatment of diarrhea.Methods 73 patients with malignant tumors from 2012 October to 2014 December in our hospital received irinotecan treated patients,which were randomly divided into two groups,the observation group of 36 patients before chemotherapy administration of thalidomide,37 patients of the control group were not routine prophylactic administration.Comparison of the degree of diarrhea,two groups of patients with diarrhea incidence and adverse reaction.Results The patients in the observation group were 3～4 grade diarrhea incidence,the incidence of diarrhea and nausea and vomiting cases were lower than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Thalidomide can effectively prevent irinotecan induced delayed the occurrence of diarrhea,can reduce the incidence rate of adverse reaction part,is conducive to the improvement of chemotherapy patients tolerated,safe and effective.

Delayed diarrhea;Thalidomide;Irinotecan

R975+.3

A

1673-5846(2015)05-0039-02

广东省江门市中心医院药学部，广东江门 529000