利凡诺配伍顿服米非司酮用于中孕引产的临床观察

张淑芳（广东省深圳市南山区西丽人民医院妇产科 深圳518055）

利凡诺羊膜腔内注射是临床上引产的常用方法，具有安全、有效又经济的特点，但存在产程长、胎盘胎膜易残留、子宫损伤致产后出血多、增加患者痛苦等缺点。米非司酮近年逐渐被应用于中期妊娠引产，其可加速分娩，增加催产素的敏感而诱发宫缩，又具有使宫颈软化以促进宫颈成熟的效果，使引产易于成功。近年来，我们将利凡诺与米非司酮配伍用于中期妊娠引产，与单用利凡诺比较，效果良好。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月～2012年12月门诊B超提示孕16～26周、单胎，因计划外怀孕或胎儿畸形，来我院自愿要求终止妊娠且无引产禁忌证的患者80例，随机分为两组。米非司酮配合利凡诺羊膜腔内注射40例为观察组，年龄17～36岁，平均（26.1±3.2）岁；初产妇15例，经产妇25例。单用利凡诺羊膜腔内注射40例为对照组，年龄18～37岁，平均（25.9±3.4）岁；初产妇14例，经产妇26例。两组患者在年龄、孕周、孕次方面具有可比性，手术用药指征相同。两组患者均无以下手术禁忌证：心、肝疾病及肾上腺皮质功能不全，青光眼、哮喘及对前列腺类药物过敏，生殖道畸形及炎症；各种疾病的急性阶段，术前24 h内两次体温在37.5℃以上。入院后常规查体，并做血常规、凝血功能、尿常规、肝肾功能、心电图等辅助检查。本研究排除胎盘前置及胎盘早剥离患者。

1.2 引产方法 观察组：空腹或饭后2 h口服米非司酮（国药准字H20033551）150 mg，2 h后给予利凡诺（国药准字H45020606）100 mg羊膜腔内注射。对照组：按常规行利凡诺100 mg羊膜腔内注射引产。两组均在胎儿娩出后，常规肌注或静脉给予催产素20 U。如产时阴道流血较多时立即清宫，其余引产者均于胎儿、胎盘娩出后第2天做B超检查，有妊娠物残留即行清宫。

1.3 观察内容 记录宫缩出现的时间、引产时间、总产程、分娩后2 h内出血量（容积法及面积法计算）、引产后胎盘胎膜滞留及使用清宫术率、引产成功率、用药期间副作用等。

1.4 效果评定标准 （1）宫缩出现的时间：利凡诺羊膜腔内注射至宫缩出现的时间；（2）引产时间：利凡诺羊膜腔内注射至胎儿娩出的时间；（3）总产程：规律宫缩至胎儿胎盘娩出的时间；（4）引产成功率：胎儿及胎盘完全娩出为完全成功，胎儿娩出，胎盘部分残留为部分成功，二者合计为成功率，注药后72 h无胎儿、胎盘娩出为引产失败；（5）不良反应：详细记录用药过程中的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻及发热等情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组引产成功率、宫缩时间、引产时间及总产程比较 所有患者全部1次穿刺成功，无术中并发症发生，均无第二次注药情况。两组引产成功率均为100.0%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组比较，观察组宫缩时间、引产时间及总产程时间均明显缩短，均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组宫缩时间、引产时间及总产程比较（h，x±s）

2.2 两组胎盘胎膜残留率、产后2 h出血量、清宫术率比较 观察组均较对照组明显降低（P＜0.05），均有统计学意义。见表2。

表2 两组胎盘胎膜残留率、产后2 h出血量、清宫术率比较（x±s）

2.3 不良反应 所有患者中有2例口服米非司酮后有轻微恶心、呕吐，无腹泻，未行特殊处理。给予利凡诺引产后，对照组有1例体温升高达38.7℃，给予物理降温1.5 h后体温达正常。

3 讨论

利凡诺是一种强力杀菌剂，经提纯及消毒后可用于中期妊娠引产，入羊水中可改变妊娠局部雌、孕激素平衡状态，引起胎盘损害，使绒毛蜕膜变性坏死，释放大量磷酸酯酶，使花生四烯酸转化为前列腺素，促宫颈成熟并致子宫节律收缩，从而使胚胎及胎盘排出，引起流产[1～2]。但利凡诺尔引起的宫缩并非自发，易发生不协调性宫缩和强直性宫缩，加上中期妊娠宫颈成熟度差，持续较强的宫缩作用于未成熟的宫颈，常常导致宫缩乏力、产程延长、产后出血量增多、胎盘胎膜残留甚至引产失败等不良效果[3]。而米非司酮为孕酮受体水平的抗孕激素药，口服后吸收迅速，半合成及合成米非司酮血药浓度达峰时间分别为1.5 h、0.81 h，体内消除缓慢，半衰期长20～34 h，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，可与孕激素竞争受体，阻断了孕酮与孕酮受体结合，抑制了孕酮的活性，成为孕酮的拮抗剂[4～5]；干扰孕酮对妊娠的支持，使体内孕激素不能发挥作用，引起蜕膜和绒毛组织变性，继而发动内源性前列腺素释放，进一步软化宫颈，能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性，口服吸收效果良好[6]。米非司酮作为利凡诺引产的术前用药，可软化宫颈，促宫颈扩张，从而有利于孕产物的排出。

口服米非司酮2 h后，内源性前列腺素释放，宫颈胶原纤维降解而发生溶解，使宫颈成熟、软化。再行羊膜腔内注入利凡诺刺激宫缩，可使引产时间明显短于单用利凡诺。由此可见，米非司酮配伍利凡诺恰好弥补了单纯利凡诺引产的不足，二者联合应用具有良好的协同作用。本研究采用米非司酮150 mg顿服，2 h后行利凡诺羊膜腔内引产终止妊娠，与单用利凡诺羊膜腔内引产的对照组比较，观察组引产时间明显缩短，胎盘胎膜残留率及清宫率明显降低，产后2 h出血量明显减少。说明米非司酮联合利凡诺用于中期妊娠引产可发挥协同效应，明显缩短产生宫缩的时间，使产程进展加快，且完全流产率高于单纯使用利凡诺引产。可见利凡诺与米非司酮配伍用于中期妊娠引产，是较为理想的引产方法，明显缩短了产程，减少了并发症的发生，值得临床推广应用。

[1]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,1999.2595-2596

[2]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].第 8 版.北京:人民卫生出版社,2013.433-434

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