老年H型高血压患者凝血功能的变化

老年H型高血压患者凝血功能的变化

林雪金曾道亮1赖文利2

(福建卫生职业技术学院医学技术系，福建福州350101)

关键词〔〕H型高血压；血压；同型半胱氨酸；凝血功能

中图分类号〔〕R446.11〔文献标识码〕A〔

通讯作者：曾道亮(1975-)，男，主治医师，主要从事心血管内科临床研究。

1建瓯市中西医结合医院内科2武警龙岩支队卫生队

第一作者：林雪金(1974-)，女，医学检验师，主要从事血液学检验教学和研究。

流行病学调查显示，我国高血压患者近四分之三伴有血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平>10μmol/L，这类高血压患者在《中国高血压防治指南2010》中称为“H型高血压”〔1〕。研究显示，Hcy与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展密切相关，Hcy水平升高可能是心血管疾病重要的发病因素之一〔2〕。同时，高血压患者常常伴有凝血功能的改变〔3〕。本文旨在观察老年H型高血压患者凝血功能指标水平的变化。

1材料与方法

1.1材料入选初诊的老年高血压患者118例，60～78岁〔平均(66±7)〕岁，其中男60例，女58例。高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》，即非同日3次测量血压，收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg〔1〕。排除继发性高血压、糖尿病、恶性贫血、脑卒中、严重恶性疾病、营养不良、严重肝肾功能不全及其他心脏疾患如原发性心肌病、肺源性心脏病、风湿性心脏瓣膜病、高血压性心脏病等。依据血浆Hcy水平分为单纯高血压组(Hcy<10μmol/L，n=52)和H型高血压组(Hcy≥10μmol/L，n=66)；另入选同期健康体检人群60名为对照组，其中男31名，女29名，60～75〔平均(64±8)〕岁。3组年龄、性别比例、体重指数(BMI)、吸烟比例无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法血压测量参照《中国血压测量指南》标准规范操作〔4〕。脉压(PP)=SBP-DBP。受试者空腹取血，采用放射免疫法检测血糖和血脂水平。Hcy水平采用荧光偏振免疫分析(FPIA)检测，试剂为美国Abbott公司生产的AXSYM系统试剂盒，仪器为美国雅培AbbottAxsymSystem全自动免疫分析仪，以μmol/L为计量单位，检测的线性范围为0～40μmol/L。凝血功能各参数检测：①凝血四项：凝血四项分析仪进行凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)检测。②血小板计数(PLT)：血常规分析仪进行PLT。③组织纤溶酶原激活物(TPA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1采用酶联免疫吸附法检测。④D-二聚体(DD)用平均胶体金法检测。所有检测指标质控符合国家标准，批内差异≤4.6%，批间差异≤5.1%。

1.3统计学处理采用SPSS15.0软件进行方差分析和LSD检验、Pearson直线相关性分析。

2结果

2.1凝血功能参数与对照组比较，高血压组凝血功能参数PT、TT、APTT水平下降，PLT、FIB、DD和PAI-1水平升高，TPA浓度降低(均P<0.05)；进一步亚组分析显示，与单纯高血压组比较，H型高血压组PT、TT、APTT和TPA水平降低更明显，PLT、FIB、DD和PAI-1水平升高更显著(均P<0.05)，见表1。

2.2相关性分析老年H型高血压患者血浆Hcy、PLT、FIB、DD和PAI-1水平与PP呈正相关(r=0.349,P=0.023;r=0.295,P=0.034;r=0.378,P=0.017;r=0.306,P=0.014)，PT、TT、APTT和TPA水平与PP呈负相关(r=-0.226,P=0.043;r=-0.217,P=0.035;r=-0.192,P=0.044;r=-0.264,P=0.022)。

表1　各组凝血功能参数的变化( ±s)

与对照组比较：1)P<0.05；与单纯高血压组比较：2)P<0.05

3讨论

Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，血液中Hcy水平升高与心脑血管病、外周血管病、动静脉血栓栓塞性疾病等密切相关。根据文献数据显示，高血压伴高Hcy血症的患者达75%，且Hcy与血压呈正相关；与单纯高血压患者比较，Hcy使H型高血压患者患心脑血管疾病的风险增加10倍〔1,2〕。Hcy促进高血压发生和发展的机制主要有以下几种：①损害血管基质，加重血管内皮损伤，从而改变血管弹性；②促进血管平滑肌细胞(VSMC)增殖，增加血管内膜中层平滑肌数量，降低血管顺应性；同时促进VSMC钙离子聚集，引起血管收缩；③产生一系列活性氧(ROS)中间产物(过氧化氢、羟基、超氧化物)使一氧化氮合成酶(NOS)受到抑制，血管舒张性因子(EDRF)如NO生成减少，从而影响血管舒缩的调节；④诱发凝血酶产生及血小板凝聚等，从而促发动脉粥样硬化性血栓形成，导致心肌梗死和脑梗死的发生〔3～6〕。

正常机体的止血、凝血和抗凝系统处于动态的平衡状态。在各种因素的作用下，机体的这种平衡失调，机体可能处于发生血栓形成的状态，即血栓前状态(PTS)。研究显示，血流变化、血管壁损伤和血液成分改变是血栓形成的三要素，三者间相互关联，互为因果〔3〕。本研究结果提示老年高血压患者存在PTS。这种改变也提示，老年高血压患者机体的止血、凝血和抗凝系统功能发生明显改变，表现为凝血功能增强、抗凝及纤溶功能减弱。FIB是血浆中含量最高的凝血因子,是血栓形成的重要因素。血浆中含量升高,机体内便存在着血栓形成的倾向。FIB在血液中含量升高，血液处于适度的高凝状态，具有血栓形成倾向。本文数据提示老年高血压患者处于PTS。本研究结果显示与正常对照组和单纯高血压患者比较,H型高血压患者的高凝状态进一步发展，患者的凝血与纤溶活性处于一种失衡状态。从上述Hcy促进高血压发展的诸多机制中认识到：血管内皮细胞损伤是高血压发病的重要环节，当这种血管内皮细胞损伤到一定程度时,这种高凝的状态很容易产生广泛的弥散性血管内凝血(DIC)〔7〕。

近年来虽然强调血压的控制和达标，但高血压导致的靶器官损害和心脑血管事件仍很严重，这除了与高血压的知晓率、治疗率和控制率外，危险因素重视不够外，还可能与忽视高血压更易处于PTS有关。因此，重视高血压，特别是H型高血压患者PTS具有重要的临床意义。临床上通过检测凝血功能的参数，不但可以反映患者内外凝血系统中多种凝血因子的动态变化，辅助诊断高凝状态，同时对高血压的病情估计还具有重要的意义，对预防发生DIC也有重要的价值。

4参考文献

1中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010〔J〕.中华高血压杂志,2011；19(8):701-43.

2MarosiK,AgotaA,VéghV,et al.Theroleofhomocysteineandmethylenetetrahydrofolatereductase,methioninesynthase,methioninesynthasereductasepolymorphismsinthedevelopmentofcardiovasculardiseasesandhypertension〔J〕.OrvHetil,2012；153(12):445-53.

3饶玲璋,罗锦兰,戴文琴,等.H型高血压患者血栓前状态相关标志物的变化及意义〔J〕.实用医学杂志,2012；28(18):3153-4.

4中国血压测量工作组.中国血压测量指南〔J〕.中华高血压杂志,2011；19(12):1101-15.

5邱东飚,郑鹏凌,张彬.妊娠高血压综合征患者凝血功能的变化〔J〕.中华高血压杂志,2007；15(6):509-10.

6芦璐,高辉,葛汝村,等.老年原发性高血压患者血栓前状态的研究〔J〕.中国老年学杂志,2006；26(2):148-50.

7NarayanSK,FirbankMJ,SaxbyBK,et al.Elevatedplasmahomocysteineisassociatedwithincreasedbrainatrophyratesinoldersubjectswithmildhypertensiont〔J〕.DementGeriatrCognDisord,2011；31(5):341-8.

〔2014-04-18修回〕

(编辑安冉冉/杜娟)