老年急性重症哮喘患者血浆生长激素释放肽和嗜酸性粒细胞趋化蛋白水平的变化及临床意义

老年急性重症哮喘患者血浆生长激素释放肽和嗜酸性粒细胞趋化蛋白水平的变化及临床意义

李永锋

(咸阳市中心医院重症医学科，陕西咸阳712000)

摘要〔〕目的探讨老年急性重症哮喘患者血浆生长激素释放肽(Ghrelin)和嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)水平的变化及临床意义。方法选取2011年1月至2013年9月该院收治的老年急性重症哮喘患者68例作为观察组，另选取30例同期老年健康查体者作为对照组，采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测两组血浆Ghrelin和Eotaxin水平。结果观察组急性期血浆Ghrelin和Eotaxin水平均高于观察组缓解期及对照组，且观察组缓解期血浆Ghrelin和Eotaxin水平亦高于对照组(P<0.05)；与对照组比较，观察组急性期和缓解期1 s用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC和呼气峰值流速(PEF)等肺功能指标降低，日间和夜间哮喘症状评分增加，且观察组急性期FEV1、FVC和PEF等肺功能指标均较观察组缓解期降低，日间和夜间哮喘症状评分则较观察组缓解期增加(P<0.05)；Pearson相关性分析结果显示，老年急性重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平与患者FEV1/FVC和PEF均呈负相关(P<0.05)，与患者日间和夜间哮喘症状评分呈正相关(P<0.05)。结论老年急性重症哮喘患者存在血浆Ghrelin和Eotaxin水平及哮喘症状评分的增加和肺功能水平的降低，且其血浆Ghrelin和Eotaxin水平与患者肺功能和哮喘症状评分均相关，可用于老年急性重症哮喘患者肺功能和哮喘症状缓解情况的预测。

关键词〔〕急性重症哮喘;生长激素释放肽;嗜酸性粒细胞趋化蛋白

中图分类号〔〕R56〔文献标识码〕A〔

第一作者：李永锋(1978-)，男，主治医师，主要从事重症医学方面的研究。

老年支气管哮喘患者由于其机体功能减退、免疫力降低、心脑血管疾病多发等特点，其诊断和治疗较其他年龄段的患者更加困难且患者恢复缓慢，若无及时诊治可出现预后不良，可严重影响患者的健康和生活〔1,2〕。作为由嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等多种细胞相互作用引发的气管慢性炎症，哮喘患者常因气道狭窄而出现临床综合征，常表现为呼吸困难、胸闷、喘息、咳嗽、双肺可闻及哮鸣音等，其重度患者哮喘发作急性期患者常表现为临床危重状态，若无恰当处理极易导致死亡的发生〔3,4〕。生长激素释放肽(Ghrelin)具有促进生长激素释放的作用，与多种疾病相关〔5〕。嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)在肺内主要由支气管和肺泡上皮产生，可作用于嗜酸性粒细胞，引发气道嗜酸性粒细胞炎症〔6〕。目前国内外对老年急性重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平的变化及其意义的研究报道甚少。本研究分析老年急性重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平的变化及其与患者哮喘症状及肺功能的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月至2013年9月我院收治的老年急性重症哮喘患者68例作为观察组，其中重度哮喘患者48例，危重度哮喘患者20例。入选标准〔7〕：患者均符合重症支气管哮喘的诊断标准，年龄均高于60岁，发病至入院时间均小于1 d，且均出现咳嗽、咳痰、喘息等临床表现，部分患者亦出现发热或发绀等症状。排除标准〔8〕：患有其他肺相关疾病、心脑血管疾病、肝肾功能障碍等疾病的患者。另选取30例同期老年健康查体者作为对照组。实验经医院伦理委员会审核批准且入选者均已签署知情同意书。观察组男32例，女36例，年龄61～87岁，平均(68.57±8.42)岁，合并高血压患者8例，糖尿病6例，胃肠疾病6例。对照组男15例，女15例，年龄60～85岁，平均(68.82±8.53)岁，合并高血压患者4例，糖尿病3例，胃肠疾病3例。两组性别、年龄、合并疾病等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测三组血浆Ghrelin和Eotaxin水平。患者均采取静脉血3 ml置于含1/10体积0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝液试管中，以5 000 r/min离心10 min后保存血浆于-20℃恒温箱中待查。血浆Ghrelin和Eotaxin水平检测所有酶标仪为美国thermo MK3型酶标仪，Eotaxin检测试剂盒由上海华美生物工程有限公司提供，Ghrelin检测试剂盒由美国Phoenix公司提供，所有操作均严格按照仪器和试剂盒说明进行。采用Med Science肺功能仪对患者的呼气峰值流速(PEF)以及1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺功能指标进行检测，所有受检者肺功能测定均采用同一肺功能仪，并根据检测结果计算出FEV1/ FVC。

1.3评价方法哮喘症状评分〔8〕：分日间症状评分和夜间症状评分，其中日间症状评分0～5分，0分为日间无症状，1分为日间有1次短暂症状，2分为日间有2次或以上短暂症状，3分为日间大部分时间存在症状但不影响日常活动，4分为日间大部分时间存在症状且影响日常活动，5分为存在严重症状，无法进行正常的工作及日常活动。其中夜间症状评分0～4分，0分为夜间无症状，1分为早晨憋醒或夜间憋醒1次，2分为夜间憋醒2次或2次以上且(或)早晨憋醒；3分为夜间多次憋醒，且大部分时间无法入眠，4分为憋喘症状严重，完全无法入眠。

1.4统计学方法采用SPSS13.0软件采用方差分析、q检验和Pearson相关性分析。

2结果

2.1三组血浆Ghrelin和Eotaxin水平比较观察组急性期血浆Ghrelin和Eotaxin水平〔(52.87±13.66)ng/ml，(168.96±73.78)ng/ml〕均高于观察组缓解期〔(23.52±10.14)ng/ml，(106.85±58.66)ng/L〕和对照组〔(10.15±4.15)ng/ml，(71.57±32.58)ng/L〕，且观察组缓解期血浆Ghrelin和Eotaxin水平亦高于对照组(均P<0.05)。

2.2三组肺功能和哮喘症状评分比较观察组急性期和缓解期FEV1、FVC、FEV1/FVC和PEF等肺功能指标均较对照组降低，日间和夜间哮喘症状评分较对照组增加，且观察组急性期FEV1、FVC和PEF等肺功能指标均较观察组缓解期降低，日间和夜间哮喘症状评分增加(P<0.05)，见表1。

表1　两组肺功能和哮喘症状评分比较( ± s)

与对照组比较：1)P<0.05；与观察组缓解期比较：2)P<0.05

2.3老年急性重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平与其肺功能及哮喘症状评分的Pearson相关性分析随着老年急性重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平的增加，其FEV1/FVC和PEF均降低，其日间和夜间哮喘症状评分升高，老年急性重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平与患者FEV1/FVC和PEF均呈负相关(r=-0.712,-0.717;rE=-0.721,-0.754,均P<0.05)，与患者日间和夜间哮喘症状评分呈正相关(rG=0.747,0.738;rE=0.735,0.726,均P<0.05)。

3讨论

哮喘是以气道高反应和气道慢性炎症为主要特征的变态反应性疾病，患者可出现憋喘、胸闷、咳嗽等多种临床症状，可影响患者的健康和生活质量〔9〕。重症哮喘患者可表现为反复发作的喘息、气急等症状，急性发作患者甚至可出现窒息感、无法平卧、烦躁、意识不清等，若处理不当可危及患者生命〔10〕。老年哮喘患者各器官功能减退、心脑血管疾病发生率高，且免疫功能低下，其治疗效果不佳，且患者病情好转缓慢，可严重影响患者的康复〔11〕。对哮喘患者病情和肺功能的准确评估是其有效治疗的基础。Ghrelin作为生长激素分泌促进计数受体的天然配体，可促进生长计数的释放，对生长激素释放激素具有负反馈调节作用，亦可减少脂肪的利用，在乳腺癌、肠癌、前列腺癌、肺癌等肿瘤的发生过程中均具有一定的作用〔12，13〕。Eotaxin作为C-C趋化因子亚家族的一员，对嗜酸性粒细胞具有高度选择性的区划因子，可调节炎症组织的迁移和聚集，与白介素、肿瘤坏死因子等炎症因子存在一定的相关性，可通过作用于嗜酸性粒细胞引发气道高反应的形成〔14，15〕。而哮喘作为气道高反应和慢性炎症疾病，其病情变化极可能与Eotaxin相关。

本研究结果显示，老年急性重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平均在一定程度上升高，且患者哮喘症状评分高，肺功能低下。其机制可能是Ghrelin不但与患者的营养状况相关，亦与患者的炎症反应相关，老年急性重症哮喘患者本身普遍存在食欲较差等问题，可促进Ghrelin的分泌，而哮喘本身的炎症反应极可能是Ghrelin激活全身炎症反应而产生的疾病；Eotaxin高度选择性作用于嗜酸性粒细胞，而嗜酸性粒细胞作为过敏反应常见的检测标志物，可在Eotaxin的趋化作用下大量聚集于支气管，引发炎症反应，嗜酸性粒细胞亦可侵及支气管黏膜层，通过多种途径损伤气管，造成支气管的高反应性，Ghrelin和Eotaxin均可能与老年急性重症哮喘的发生相关。本研究提示老年急性重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平可能与其哮喘发生发展及肺功能相关。而且老年急性重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平的改变可在一定程度上反映患者肺功能和哮喘症状缓解情况，可用于老年重症哮喘患者肺功能和哮喘症状缓解情况的预测。由于本研究观察的样本量较小，观察时间较短，且老年重症哮喘患者受其并发症的影响亦较大，因此明确老年重症哮喘患者血浆Ghrelin和Eotaxin水平变化与肺功能和哮喘症状缓解情况的关系需更长时间和更大样本量的深入研究。

综上所述，老年急性重症哮喘患者的血浆Ghrelin和Eotaxin水平的变化可用于老年急性重症哮喘患者肺功能和哮喘症状缓解情况的预测，为其治疗方法和药物用量的选择提供临床依据。

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〔2014-09-17修回〕

(编辑李相军/滕欣航)