老年男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心血管疾病危险因素的相关性

·呼吸、消化系统疾病·

老年男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心血管疾病危险因素的相关性

段竹云

(三门峡市中心医院呼吸内科二病区，河南三门峡472000)

摘要〔〕目的分析老年男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)与心血管疾病危险因素相关性。方法老年男性OSAS患者120例和相同年龄段老年男性健康人100例作为对照组进行体重指数(BMI)、颈围、血压、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、内皮素(ET)-1、血糖及C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子(TNF)-α等心血管危险因素相关检测。结果OSAS组基础指标(如BMI、颈围、收缩压和平均动脉压)、呼吸相关指标〔如呼吸紊乱次数、呼吸紊乱指数、平均呼吸暂停时间、最长呼吸暂停时间、低氧频数、低氧指数、最低动脉血氧饱和度(SaO2)<90%时间及SaO2<90%时间百分数〕、血生化指标(血糖、纤维蛋白原、TG和血浆降钙素基因相关肽)水平和正常对照组有显著性差异(P<0.05)。OSAS组炎性指标血清CRP、ET-1及TNF-α水平均显著高于正常对照组(P<0.05)。OSAS组颈围、TG水平、CGRP及低氧指数与阻塞性睡眠呼吸暂停和心血管疾病均呈正相关的关系。结论老年男性OSAS与心血管疾病危险因素有着密切的关系，可能是导致心血管疾病发生的独立危险因素。

关键词〔〕阻塞性睡眠呼吸暂停；心血管疾病

中图分类号〔〕R56〔文献标识码〕A〔

基金项目：2012年度河南省医学科技攻关计划项目(No.2012077)

第一作者：段竹云(1970-)，女，副主任医师，主要从事呼吸内科弥漫性肺间质疾病研究。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)可导致反复发作的低氧、高碳酸血症，严重者甚至发生睡眠猝死，是目前睡眠呼吸疾病中尤其是老年男性患者中发病率极高的疾病之一〔1〕。既往研究证实，OSAS是导致多种心血管疾病的危险因素，OSAS患者的心血管疾病发病率和死亡率均高于一般人群。OSAS和心血管疾病的发生有着关联〔1～3〕。本研究拟通过对老年男性OSAS患者常见的心血管危险因素进行分析，探讨OSAS发生心血管疾病的可能机制。

1资料与方法

1.1一般资料2009年1月至2011年12月我院就诊的老年男性OSAS患者120例，年龄60～80岁，平均(67.8±8.2)岁；正常对照组为体检健康老年人100例，年龄60～80岁，平均(68.1±7.9)岁。纳入标准：①经多导睡眠监测记录仪监测符合OSAS诊断标准〔4〕〔每夜8 h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作30次以上，或呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h〕。排除标准：①既往有心肌梗死、不稳定心绞痛、心脏介入手术、心脏节律和传导异常、心力衰竭等基础心脏疾病患者；②高血压(收缩压/舒张压≥140/90 mmHg)；③既往有糖尿病、慢性肝、肾脏疾病(肝、肾功能不全)等；④全身感染性疾病患者。

1.2方法行多导睡眠图(PSG)检查前，分别进行身高、体重、臀围、颈围、腰围和血压〔舒张压、收缩压、平均动脉压(MAP)〕等测量。均进行M型超声检测，包括左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、射血分数、室间隔和后壁径。睡眠监测采用德国耶格公司SleepScreen睡眠呼吸监测仪。监测时间为8 h(晚22：00至次日6：00)。监测项目包括体位、胸腹运动、腿动、鼻口气流、鼾声脑电图、颌下肌电图、眼动电图、呼吸紊乱指数、平均动脉压、血氧饱和度等10项指标，结果经电脑自动分析，由专业人员校正后得出。

1.3生化检查均睡眠监测次日早晨(7：00～9：00)空腹采静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆降钙素因相关肽(CGRP)、血糖、纤维蛋白原(Fig)测定以及C反应蛋白(CRP)、内皮素(ET)-1及肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度。

1.4统计方法应用SPSS17.0统计软件进行t检验，χ2检验及Logistic回归分析。

2结果

2.1两组基本观察指标比较OSAS组体重指数(BMI)、收缩压和MAP明显高于正常对照组(P<0.05)；而两组臀围、腰围及舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　老年OSAS组和对照组基本观察指标比较( ± s)

2.2两组血生化、炎性指标比较两组血清TC、LDL-C和HDL-C无统计学差异(P>0.05)。与正常对照组相比，OSAS组血糖、ET-1、Fig和TG水平明显升高，CGRP水平明显降低(P<0.05)。OSAS组血清CRP、ET-1及TNF-α水平显著高于正常对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组PSG监测参数比较OSAS组呼吸紊乱次数、AHI、平均呼吸暂停时间(OSAT)、最长呼吸暂停时间(LOSAT)、低氧频数、低氧指数、SaO2<90%时间及SaO2<90%时间百分数明显高于正常对照组(P<0.05)；OSAS组最低SaO2明显低于正常对照组(P<0.05)。见表3。

表2　两组血生化及炎性指标比较( ± s)

表3　两组PSG监测参数的比较

2.4OSAS与心血管疾病危险因素相关性随访2年期间，OSAS组心血管疾病患病率80.83%(97例)。其中冠心病36例，心律失常24例，心绞痛20例，无症状心肌缺血10例，急性脑血管疾病7例。与正常对照组患病率(28%)差异显著(χ2=62.06，P< 0.000 1)。BMI(r=0.251，P<0.05)、颈围(r=0.501，P<0.05)、TG水平(r=0.326，P<0.05)、CRP水平(r=0.320，P<0.05)、血糖(r=0.112，P<0.05)、ET-1(r=0.351，P<0.05)、CGRP(r=0.412，P<0.05)、OSAT(r=0.520，P<0.05)及低氧指数(r=0.532，P<0.05)与OSAS呈现正相关的关系。Logistic回归分析显示，颈围(r=0.447，P<0．05)、TG水平(r=0.374，P<0.05)、CGRP水平(r=0.289，P<0．05)、低氧指数(r=0.289，P<0．05)与OSAS呈现正相关的关系。

3讨论

OSAS是在睡眠时多种原因的上气道窄小或阻塞而引起的反复发作的呼吸浅慢或暂停，导致反复发作的低氧、高碳酸血症，严重者甚至发生酸血症，具有一定潜在的危险，目前65岁以上老年人OSAS临床发病率为20%～40%〔1〕。由于OSAS患者常合并多种全身疾病，尤其以心脑管疾病危害性最大。因此二者之间的关系、危险因素及病理生理机制已引起临床的高度关注〔3，5～7〕。

既往研究发现，OSAS患者反复发生的低氧、复氧交替和睡眠结构紊乱对人体的损害类似于缺血再灌注引起的氧化应激损伤，可以对人体各项生理功能产生重大影响，其病理生理机制涉及氧化应激、炎症反应、交感神经兴奋性增高及胰岛素抵抗等〔3，5～7〕。Peker等〔8〕通过对16例OSAS患者长达5年的随访观察中发现，OSAS是心血管疾病发病的独立危险因素，与冠心病密切相关。37.5%的OSAS患者死于相关心血管疾病，远高于正常对照组的9.3%。未完全治疗的OSAS使冠状动脉发生病变的危险性增加5倍。李芝兰〔3〕通过对50例老年男性OSAS患者和同期50例老年男性健康对象进行检测后发现，老年男性阻塞性睡眠呼吸暂停与BMI、臀围和颈围以及腰围等有着直接的关系，提示OSAS与心血管疾病危险因素有着密切的联系。通过21例OSAS患者与15例正常人的对比研究，Alonso-Fernández等〔9〕发现OSAS患者心律失常的发病率远高于正常人群，且患者夜间常出现ST段压低现象，下降程度与AHI和SaO2明显相关，提示OSAS这种呼吸频率改变有可能导致患者发生心肌缺血。Kokturk等〔6〕和Guven等〔5〕通过各自的研究结果显示，OSAS可导致血清CRP水平升高，且升高程度与OSAS阻塞程度相关。

本研究结果和既往研究类似〔10〕，OSAS与老年男性心血管疾病危险因素有着密切的联系，老年男性OSAS患者的高血压、高血糖、高脂血症、血浆Fig及血黏度增加对脑血管造成危害。睡眠时反复发作的呼吸暂停及低通气，导致反复发作的低氧、高碳酸及酸血症，严重者导致神经调节功能失衡、内分泌功能紊乱及血流动力学改变，是引起心血管疾病的病理生理基础。

4参考文献

1Somers VK，White DP，Amin R，etal.Sleep apnea and cardiovascular disease：an American heart association/American college of cardiology foundation scientific statement from the american heart association council for high blood pressure research professional education committee，council on clinical cardiology，stroke council and council on cardiovascular nursing〔J〕.J Am Coll Cardiol，2008；52(8)：686-717.

2Bagai K.Obstructive sleep apnea，stroke and cardiovascular diseases〔J〕.Neurologist，2010；16(6)：329-39.

3李芝兰.老年男性阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管疾病危险因素相关性分析〔J〕.实用预防医学，2013；20(7)：892-3.

4中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2002；25(4)：195-8.

5Guven SF，Turkkani MH，Ciftci B，etal.The relationship between high-sensitivity C-reactive protein levels and the severity of obstructive sleep apnea〔J〕.Sleep Breath，2012；16(1)：217-21.

6Kokturk O，Ciftci TU，Mollarecep E,etal.Elevated C-reactive protein levels and increased cardiovascular risk in patients with obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.Int Heart J，2005；46(5)：801-9.

7Somers VK，White DP，Amin R,etal.Sleep apnea and cardiovascular disease：an American heart association/american college of cardiology foundation scientific statement from the american heart association council for high blood pressure research professional education committee，council on clinical cardiology，stroke council and council on cardiovascular nursing.In collaboration with the national heart，lung，and blood institute national center on sleep disorders research(National Institutes of Health)〔J〕.Circulation，2008；118(10)：1080-111.

8Peker Y，Hedner J，Kraiczi H,etal.Respiratory disturbance index：an independent predictor of mortality in coronary artery disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2000；162(1)：81-6.

9Alonso-Fernández A，Garcia-Rio F，Racionero MA,etal.Cardiac rhythm disturbances and ST-segment depression episodes in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and its mechanisms〔J〕.Chest，2005；127(1)：15-22.

10Annapurna K，Suganya S，Vasanth R，etal.Prosthodontic approach to treat obstructive sleep apnea〔J〕.Ann Med Health Sci Res,2014;4(4)：481-6.

〔2013-07-19修回〕

(编辑苑云杰)