儿童过敏性紫癜肾脏损伤早期诊断的判别统计分析

任 颖，刘 述，茅双根

（1．皖南医学院附属弋矶山医院儿科，安徽芜湖241001；2．中山大学中山医学院人体解剖教研室，广东广州510080）

儿童过敏性紫癜肾脏损伤早期诊断的判别统计分析

任 颖1，刘 述2，茅双根1

（1．皖南医学院附属弋矶山医院儿科，安徽芜湖241001；2．中山大学中山医学院人体解剖教研室，广东广州510080）

目的：准确判断儿童过敏性紫癜（HSP）有无肾脏早期损伤．方法：检测46例HSP患儿和28例正常儿童的血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）及血小板分布宽度（PDW）和尿系列蛋白ALB、IgG及β2－微球蛋白的水平，应用判别统计分析方法，并且拟合出非标准化判别方程，研究HSP普通型和HSP肾型病人的分类，以及上述六项指标分别对HSP肾脏早期损伤作用的大小．结果：HSP普通型病人组判别正确率为80．0%，HSP肾型病人组为81．0%，正常人组为100%，总判别正确率为87．8%；另外PDW和MPV对HSP肾脏早期损伤病人的筛选有较大的作用．结论：应用判别统计分析方法分析血小板参数及尿系列蛋白的指数有助于发现HSP患儿早期肾损害．

过敏性紫癜；早期肾损伤；判别分析

过敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是以小血管炎为主要病变的血管炎综合症，儿童时期最常见，临床表现以小血管炎为主，常累及皮肤、关节、消化道及肾脏，其中以肾脏受累的情况最为严重［1－2］，常导致紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）［3－4］．HSPN是HSP常见临床表现之一，也是HSP发展为慢性病程的主要原因［5－6］．97%的HSPN于HSP起病后6个月以内发生［6－7］，约有1%～15．7%发展为终末期肾病，危害较为严重［8－9］．因为HSP早期肾脏损伤轻微，很少出现临床症状，常规的检查手段不能及早发现．国内曾经报道过一些过敏性紫癜患儿，即使尿常规正常，但肾组织学已有改变［8］，这表明尿常规阴性并不能排除肾脏的早期损伤．

目前HSP早期肾脏损害缺乏敏感性和准确性指标，本研究首先选择尿常规阴性的46例HSP患儿，检测他们的三个血小板参数：血小板数（Platelet Count，PLT）、平均血小板体积（Mean Platelet Volume，MPV）及血小板分布宽度（Platelet Distribution Width，PDW），以及尿中β2微球蛋白（Beta 2 Microglobulin，β2-MG），尿微量白蛋白（Albumin，ALB），尿免疫球蛋白（Immunoglobulin G，IgG）及三个尿系列蛋白的含量，并且通过其它方法检测出他们当时肾脏还未受累，两个月后复查肾功能，发现21例HSP病人有明显的肾脏损伤．因此，为准确判断HSP有无肾脏早期损伤，本组应用一种多元统计分析方法——判别分析，分析出上述六项指标分别对HSP肾脏早期损伤作用的大小，并且拟合出一种非标准化判别方程，尽早筛选出HSP肾脏早期损伤病人，指导下一步的治疗以及判断预后．

1 资料与方法

1．1 临床资料

随机选择2012年11月至2014年6月之间，在我院儿科住院的46例HSP患儿，均符合过敏性紫癜的诊断标准［10－11］，其中男24例，女22例，年龄3～13岁，平均年龄8．3岁．根据2009年中华医学会儿科分会肾脏病学组制定的紫癜性肾炎的诊断标准［4］，这46例病人尚未出现肾脏损伤．两个月后复查肾功能，发现出现孤立性血尿或蛋白尿有15例，血尿及蛋白尿有6例，将其归为为紫癜性肾炎．这样，根据肾脏是否受累的情况，本研究采用25例病人作为HSP普通型组，21例病人作为HSP肾型组，另外，随机抽取我院计划免疫室接种疫苗的正常儿童28例（男14例，女12例）作为正常对照组，平均年龄8．5岁，无心、肺、肾等脏器疾患，肝肾功能正常，与HSP组性别、年龄比较差异无统计学意义．

1．2 研究方法

（1）血小板参数检测 采用深圳迈瑞公司BC—3000全自动细胞计数仪进行检测．所有研究对象分别抽取静脉血1 mL，放入加有EDTA2K2的血细胞专用抗凝管中混匀，3 h内置仪器中进行自动测试，得出相应的PLT、MPV及PDW结果，并留取晨起中段尿5 mL，采用放射免疫分析检测尿中ALB、IgG及β2-MG的含量．测定仪器和试剂为科大中佳分公司生产的r-放射免疫计数仪和北京北方生物技术研究所与原子能股份公司提供的放射免疫分析试剂盒．

（2）本实验室参考值 血小板计数（PLT）：100～300×109／L；血小板平均体积（MPV）：7．5～12．5 fL；血小板分布宽度（PDW）：9．0%～17．0%；尿ALB：0～6 mg／L；尿IgG：＜5．0 mg／L；尿β2-MG：＜24 nmol／L．6项中1项或1项以上数值超过正常高限为异常．肾功能检测指标：尿素氮（BUN）（4．28± 0．56）μmol／L，血清肌酐（Scr）（46．79±13．47）μmol／L．

1．3 统计学分析

应用SPSS 17．0统计软件进行判别统计学分析，因变量有三项：HSP普通型组，HSP肾型组和正常组，分别用数值“1”，“2”和“3”表示；自变量有6项，分别为PLT、MPV、PDW、ALB、IgG和β2-MG．

2 结果

2．1 三组间血小板参数和尿系列蛋白的描述性统计分析

本研究共74例样本全部作为判别基础数据进入分析，其中第1组为HSP普通型组25例，第2组为HSP肾型组21例，第3组为正常对照组28例．分组情况以及血小板参数和尿系列蛋白测定值的均数（）与标准差（s），见表1．

表1 三组间血小板参数和尿系列蛋白测定值（±s）Table 1 Among the three groups platelet parameters and urine protein determination value

表1 三组间血小板参数和尿系列蛋白测定值（±s）Table 1 Among the three groups platelet parameters and urine protein determination value

组别（ID号）nPLT／（×109／L）MPV／（fL）PDW／（%）ρ（ALB）／（mg·L－1） ρ（IgG）／（mg·L－1）c（β2-MG）／nmol·L－1HSP普通型组（1）25183．48±40．8711．18±1．4817．18±2．29．10±3．188．07±3．8822．40±8．64 HSP肾型组（2）21134．00±74．211．90±2．2418．60±0．9510．05±4．8813．75±6．5929．61±9．38对照组（3）28160．00±29．077．60±0．5612．69±0．692．95±0．622．68±0．5612．26±2．86

2．2 方差分析

本研究分3组，每组各有6项指标，经方差分析，特征值（Eigenvalue）作为组间平方和与组内平方和之比，其值为7．2，典型相关系数为0．938，Wilksλ值为0．094，经卡方检验，卡方值为162．04，P＜0．000 1．

2．3 判别方程的标准化系数

根据判别方程的标准化系数，可以确定各变量对结果作用的大小．如本例PDW的标准化系数（0．55）最高，其次是MPV（0．549），这说明PDW和MPV对HSP肾脏早期损伤病人的筛选有较大的作用．

2．4 相关性分析

根据判别方程的标准化系数，PDW和MPV最高，将这两个指标与HSP肾脏早期损伤做了相关性分析，发现PDW与HSP肾脏早期损伤的相关系数为81%，MPV与HSP肾脏早期损伤的相关系数为76%．进一步说明PDW和MPV对HSP肾脏早期损伤病人的筛选有较大的作用．

2．5 判别方程

根据SPSS计算的非标准化判别方程系数，得到判别方程为：

方程中X1代表PLT，X2代表MPV，X3代表PDW，X4代表ALB，X5代表IgG，X6代表β2-MG，12．011为常数．将原始数据逐一回代入非标准化判别方程的结果显示：HSP普通型组有5人被错判（编号为5、7、8、13、16），HSP肾型组有4人被错判（编号为31、37、43、46），正常人组全部正确判断．

图1 74例样本的判别结果分布图Fig．1 Distribution of discriminant result of 74 samples

图1 显示74例样本判别结果的分布图，图中1代表HSP普通型组，2代表HSP肾型组，3代表正常对照组．图中可见，有4个HSP普通型组的病人进入2区，被错判HSP肾型组病人；1个进入3区；被错判正常组病人；也有4个HSP肾型组病人进入1区，被错判为HSP普通型组病人；正常人组全部正确判断，排列密集．总之，HSP普通型病人组判别正确率为80．0%，HSP肾型病人组为81．0%，正常人组为100%，总判别正确率为87．8%．

3 讨论

近年来HSP在儿童的发病率不断增加［12－13］，HSP患儿易发生肾脏损害，芬兰和土耳其大宗病例分析显示肾损害发生率分别为46%和47%［14－15］，而肾脏损害程度是决定HSP转归和死亡率的最主要因素［11，16］，当病人出现血尿，蛋白尿时再进行肾损伤相关治疗为时已晚．因此判断HSP早期肾损伤对指导治疗、判断预后尤为重要．关于判断HSP早期肾损伤的研究目前有大量文章［17］，这些都集中在研究新的指标判断HSP早期肾损伤，但进展不大，目前仍然缺乏敏感性和准确性指标，现在普通筛查是通过敏感性很差的Scr和BUN两项肾功能指标来判断有无肾损伤．本研究与以往的研究相比，换了一种研究思路，应用了一种多元统计分析方法——判别分析，通过检测病人的三个血小板参数：PLT、MPV及PDW，尿中尿系列蛋白的含量：β2-MG，ALB和IgG，拟合出一种非标准化判别方程，根据判别方程的标准化系数，发现PDW和MPV对HSP肾脏早期损伤病人的筛选有较大的作用．在本研究中，46例HSP患儿开始均未出现血尿，蛋白尿，而且BUN和Scr两项肾功能指标均在正常范围内．相关性分析发现PDW与HSP肾脏早期损伤的相关系数为81%，MPV与HSP肾脏早期损伤的相关系数为76%．将原始数据逐一回代入非标准化判别方程的结果显示HSP普通型病人组判别正确率为80．0%，HSP肾型病人组为81．0%，正常人组为100%，总判别正确率为87．8%，表明本组拟合的判别方程符合实际，能为临床肾脏损伤提供早期诊断依据．

PLT、MPV、PDW反映骨髓中巨核细胞的增生、代谢及血小板生成情况．PLT是反映血小板生成与衰亡的指标，临床上血小板减少是引起出血的常见原因，当血小板小于50×109／L时，可有出血症状［17］．MPV是反映巨核细胞增生和血小板生成的参数，主要用于鉴别血小板减少的病因，周围血小板破坏增多者MPV增高，提示骨髓代偿功能良好［18］．PDW是血小板分布宽度的差异参数，主要反映血小板大小的异质性和分布的中心趋向，PDW增高反映血小板均一性差，一般MPV增大时PDW也增大，两者呈正相关．

本文结果显示，HSP患儿PLT、MPV、PDW与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05），而HSPN患儿的血小板参数与对照组相比差异更明显（P＜0．01），提示HSP患儿体内存在凝血机制的变化，血小板参与了HSP的病理过程，HSPN发病机制主要与免疫复合物沉积肾小球有关［19］，由于免疫复合物沉积，白细胞介素、过敏毒素的释放，脂质过氧化的发生，导致血管内皮的损伤，随之抗凝作用减弱，促凝作用增强，释放血小板活化因子增多，进而激活血小板，导致血小板参数明显变化．

我院开展的尿系列蛋白检测有尿ALB、尿IgG及尿β2-微球蛋白（β2-MG）等，其中，IgG及ALB因为分子量相对较大，正常情况下不能通过肾小球，所以可以反映肾小球滤过膜通透性的功能．而β2-微球蛋白为小分子蛋白，可以自由通过肾小球，几乎能被近曲小管完全吸收．肾小管不分泌β2-微球蛋白，肾小管间质损害越重，尿β2-微球蛋白增加越明显，提示肾小管病理改变与肾小管功能相关，肾小管间质损害越重，肾小管功能下降越明显［17，20］．

本研究为提高HSP肾损伤的早期诊断敏感性，采用判别分析PLT、MPV、PDW、ALB、IgG及β2-MG六项指标，对HSP普通型组和HSP肾型组进行分类．判别分析目前在医学中得以广泛应用，不仅在于它所建立的判别式可用于临床辅助诊断，而且判别分析可分析出各种因素对特定结果的作用力大小，故亦可用于病因学或疾病预后的推测．

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［责任编辑：陈咏梅］

Using discriminate analysis to predict the early renal injury of children with Henoch-Schonlein Purpura

REN Ying1，LIU Shu2，MAO Shuanggen1
（1．Yijishan Hospital，Wannan Medical College，Wuhu，Anhui，241001，China；2．Department of Anatomy，Zhong Shan School of Medicine，Sun Yat-sen University，Guangzhou 510080，China）

Aim：Predicting whether children with Henoch-Schonlein purpura（HSP）have the early renal damage．Methods：46 patients and 28 healthy children were measured the level of platelet parameter（PLT，MPV，PDW）and urine protein series（ALB，IgG and β2-MG）．Results：For HSP ordinary type patients，the correct ratio of discrimination was 80．0%；for HSP Kidney damage group，the correct ratio of discrimination was 81．0%；and the correct ratio of discrimination of normal children was 100%；87．8%of original grouped cases correctly classified．In addition，PDW and MPV had greater effect on screening for early renal damage in patients with HSP．Conclusion：Using discriminate analysis to analyze the platelet parameters and urine protein series can reveal early renal damage in HSP patients and might be used as an indicator for early diagnosis．

Henoch-Schonlein Purpura；early renal damage；discriminate analysis

R722．1

A

1000－9965（2015）01－0068－05

10．11778／j．jdxb．2015．01．012

2014－08－21

广东省自然科学基金（S2012010009215）

任 颖（1972－），副主任医师，研究方向：儿科血液肿瘤及免疫性疾病

茅双根，男，主任医师，副教授，Mobile：13955367767，E-mail：654385369＠qq．com