雷公藤多苷治疗糖尿病肾病并蛋白尿的疗效观察

张意仲 周翔 叶帆310000武警浙江总队杭州医院

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病并蛋白尿的疗效观察

张意仲 周翔 叶帆
310000武警浙江总队杭州医院

目的：探讨雷公藤多苷治疗糖尿病肾病蛋白尿期的疗效及治疗前后炎性因子水平，初步探讨其机制。方法：2014年1-7月收治糖尿病肾病蛋白尿期患者40例，按照数字随机法分为观察组和对照组各20例。对照组给予常规降血糖药物治疗，试验组在常规治疗的基础上给予雷公藤多苷片。用药10周后，比较两组患者治疗前后蛋白尿缓解情况以及肾功能、肿瘤坏死因子（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平变化。结果：观察组完全缓解5例，有效10例，无变化5例；对照组完全缓解1例，有效3例，无变化16例；观察组24h蛋白尿缓解率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组24h尿微量白蛋白、BUN、Scr较治疗前显著降低（P＜0.05），与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组TNF-α、CRP较治疗前显著降低（P＜0.05），且显著低于对照组（P＜0.05）。结论：雷公藤多苷可降低糖尿病肾病患者体内炎性反应，减少24h尿蛋白，且不良反应较小。

雷公藤多苷；糖尿病肾病；蛋白尿

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见并发症之一。目前的临床研究发现，炎性反应和免疫损伤在糖尿病肾病的发生、发展中具有重要作用[1]。雷公藤多苷为新型免疫抑制剂，具有独特的抗炎、免疫抑制作用[2]，本文通过观察雷公藤多苷治疗糖尿病肾病蛋白尿期的疗效及治疗前后炎性因子水平，初步探讨其作用机制及安全性。

资料与方法

2014年1-7月收治糖尿病肾病蛋白尿期患者40例，男18例，女22例，临床诊断符合美国糖尿病学会（ADA）1999糖尿病诊断标准国际公认的Mogensen诊断分期标准，患者为MogensenⅢ期，并且24h尿蛋白定量＞500mg。排除急性心、肝、肾功能损害以及其他原因引起的肾病患者。

治疗方法：所有患者均严格执行糖尿病饮食，每天监测血糖、血压并使其控制在正常范围内，待稳定2周后进入临床干预阶段。对照组维持原治疗，观察组口服雷公藤多苷片20mg，3次/d，连续治疗4周，然后减量至10mg维持治疗3个月，疗程结束后复查血、尿常规、血糖、肝肾功能等，观察并记录治疗不良反应。

评价标准：所有患者开始干预前抽取空腹肘静脉血，记录治疗前后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、CRP，TNF-α水平变化，检测过程均使用日立7600型全自动生化分析仪，CRP、TNF-α均采用ELISA法测定。嘱患者在留尿前24h不进食高蛋白，不剧烈运动，留24h尿，7600型化学发光分析仪测定尿白蛋白。根据其变化评估疗效：①完全缓解：24h尿蛋白＜150mg；②有效：24h尿蛋白150～500 mg，或自基线值上降低30％～50％；③无变化：24h尿蛋白仍＞500mg，或降低幅度未超过基线值30％。相关试剂购自北京中杉金桥生物有限公司，所有试验步骤严格按照试剂盒说明书操作。

统计学处理：研究数据应用SPSS 13.0软件分析，两组计量资料采用±s）表示，组间对比采用t检验，疗效等计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

临床疗效及肾功能（BUN、Scr）、尿微量白蛋白变化：观察组完全缓解5例，有效10例，无变化5例；对照组完全缓解1例，有效3例，无变化16例；观察组24h蛋白尿缓解率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。经比较发现，观察组24 h尿微量白蛋白、BUN、Scr较治疗前显著降低（P＜0.05），与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。但观察组治疗过程中1例患者出现肝功能轻度异常并伴有白细胞轻度减少，1例发生腹胀、恶心的胃肠道反应，予以保肝及对症处理后好转，其余未见明显不良反应，见表1。

两组患者治疗前后炎性因子水平变化：经比较发现，观察组TNF-α、CRP较治疗前显著降低（P＜0.05），且显著低于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义，见表2。

讨论

DN主要以血管损害为主，早期肾小球滤过率增加，呈高滤过状态，尿中开始出现微量白蛋白，随着疾病进展及病程延长开始出现持续蛋白尿，临床研究发现尿蛋白排出量与糖尿病肾病的病程相关，24h尿白蛋白量可有效反映肾脏损伤程度，并可评估患者预后的重要指标。本次研究中观察组使用雷公藤多苷治疗，24h蛋白尿缓解率高于对照组，提示雷公藤多苷治疗糖尿病肾病蛋白尿期有效。免疫反应与炎性反应在DN的进展中具有重要作用，临床研究发现炎性因子、急性期反应物、趋化因子等均参与该病的发生发展。徐梅华、Samaropoulos等学者研究发现DN患者中血清TNF-α、CRP显著升高[3-4]，且尿微量白蛋白水平与CRP水平呈正相关性。

表1 两组患者治疗前后24h尿微量白蛋白、BUN、Scr变化±s）

表1 两组患者治疗前后24h尿微量白蛋白、BUN、Scr变化±s）

注：与治疗前比较，⋆P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别 时间 尿微量白蛋白（mg/24h） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）观察组 治疗前 229.3±29.2 6.9±1.3 123.4±20.6治疗后 69.27±20.1⋆# 6.1±1.1⋆# 112.5±17.2⋆#对照组 治疗前 253.4±35.2 7.0±1.4 125.8±21.4治疗后 227.2±40.7 6.6±1.6 120.1±19.7

表2 两组患者治疗前后TNF-α、CRP水平变化±s）

表2 两组患者治疗前后TNF-α、CRP水平变化±s）

注：与治疗前比较，⋆为P＜0.05；与对照组比较，#为P＜0.05。

组别 时间 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）观察组 治疗前 35.2±8.3 7.4±2.8治疗后 24.9±7.8⋆# 4.7±2.1⋆#对照组 治疗前 35.4±7.5 7.2±2.5治疗后 35.5±7.1 7.1±2.8

雷公藤多苷提取自雷公藤植物根中，主要为环氧二萜内酯类化合物[5]。本次研究发现观察组CRP、TNF-α较对照组显著下降，且该组患者肾功能获得显著改善，而对照组上述指标变化不明显，说明雷公藤多苷可减轻糖尿病肾病患者炎症反应、改善肾功能，可能抑制细胞及体液免疫功能，通过抑制炎性细胞分泌CRP、TNF-阿尔法等降低炎性反应，从而改善肾小球基底膜电荷状态，降低白蛋白高滤出状态，从而减少尿蛋白，延缓疾病进展。

[1]姚建,陈名道.糖尿病肾病及其早期防治[J].中华内分泌杂志,2012,18（4）：330-331.

[2]马瑞霞,徐岩,等.雷公藤甲素联合厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠足细胞损伤的协同保护作用[J].中华内科杂志,2012,51（2）：117-122.

[3]徐梅华,蔡克银.2型糖尿病肾病患者血IL-6、TNF-α、hs-CRP检测的临床意义[J].河北医药,2012,34（22）：3401-3402.

[4]SamaropoulosXF,LightL,AmbrosiusWT,et al.The effect of intensive risk factor management in type 2 diabetes on inflammatory biomarkers[J].Diabetes Res ClinPract,2012,95（3）：389-398.

[5]邬宏剑,刘成国,刘金耀.雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病的机制及安全性探讨[J].现代实用医学,2011,23（4）：389-391.

表1 平片组与填充组手术时间、术后最高体温、住院时间对比±s）

表1 平片组与填充组手术时间、术后最高体温、住院时间对比±s）

组别 手术时间（min/侧） 术后最高体温（℃） 住院时间（d）平片组（n=35） 45±6 38.1±0.5 3.7±0.7填充组（n=85） 48±4 38.0±0.5 3.8±0.5合计 47±4 38.0±0.5 3.8±0.4

表2 平片组与填充组术后并发症发生与预后情况比较[n（％）]

[2]许成谋.疝环充填式和平片式无张力疝修补术治疗腹股沟疝临床疗效对比分析[J].亚太传统医药,2011,7（6）：135-137.

Observationonthetherapeuticeffectoftripterygiumglycosidesintreatmentofdiabeticnephropathyandproteinuria

ZhangYizhong,ZhouXiang,YeFan
HangzhouHospitalofZhejiangArmedPoliceCorps310000

Objective：Toinvestigatetheefficacyoftripterygiumglycosidestreatedonalbuminuriastageofdiabeticnephropathy, anditsinflammatoryfactorlevelsbeforeandaftertreatment,inordertopreliminarystudyofitsmechanism.Methods：40patients withalbuminuriastageofdiabeticnephropathywereselectedfromJuly2014toJanuary2014.Theywererandomlydividedinto theobservationgroupandthecontrolgroupwith20casesineach.Patientsinthecontrolgroupweregivenconventional hypoglycemicdrugtreatment,whileintheobservationgroupweregiventripterygiumglycosidestabletonthebasisofconventional therapy.Aftertreatedfor10weeks,wecomparedtheremissionofproteinuriaandrenalfunction,tumornecrosisfactor（TNF-a）,and Creactiveprotein（CRP）levelchangeintwogroupsbeforeandafterthetreatment.Results：Intheobservationgroup,therewere5 casesofcompleteremission,10casesofeffective,and5caseshadnochange；whileinthecontrolgroup,therewas1casesof completeremission,3casesofeffective,and16caseshadnochange；proteinuriaremissionratewithin24hoftheobservationgroup washigherthanthatofthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant（P＜0.05）.Theurinaryalbumin,BUNandScrin 24hoftheobservationgrouphaddecreasedsignificantlythanbeforethetreatment（P＜0.05）,andalsohadstatisticallysignificant differenceswhencomparedwiththecontrolgroupaftertreatment（P＜0.05）.Afterthetreatment,theTNF-alphaandCRPofthe observationgrouphaddecreasedsignificantlythanbeforethetreatment（P＜0.05）,andalsosignificantlylowerthanthecontrol group（P＜0.05）.Conclusion：Tripterygiumglycosidescanreducetheinflammatoryreactioninpatientswithdiabeticnephropathy, anddecreaseurinaryproteinwithin24h,anditalsohaslessadversereactions.

Tripterygiumglycosides；Diabeticnephropathy；Proteinuria

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.13.20