分析宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变级别与HPV亚型的关系

赖蔚菁

福建省泉州市第一医院，福建泉州362000

分析宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变级别与HPV亚型的关系

赖蔚菁

福建省泉州市第一医院，福建泉州362000

目的探讨宫颈上皮内瘤样病变级别与宫颈癌和HPV亚型的关联。方法整群选取该院2012年12月—2014年12月收治的宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变患者290例作为研究对象，回顾性分析其临床资料。其中宫颈癌组42例，依据宫颈上皮内瘤样病变级别将248例划分为宫颈上皮内瘤样病变（CIN）I（n=140）、II（n=48）以及III组（n=60）。检测四组患者HPV水平，探讨病变级别与HPV分型之间存在的关联。结果①宫颈病变不同高危型HPV亚型也存在差异，CINI主要感染亚型为HPV16、52、58以及31，CINII至III则主要为HPV16、33、58以及31；宫颈癌组主要为HPV16、52以及58，说明在宫颈不同程度病变中HPV16与58为主要感染亚型；②CINIhpv16感染率为32.1%，CINII为54.2%，CINIII为60.0%，宫颈癌为85.7%，对比差异有统计学意义（P＜0.05）；③CINI高危型HPV感染率为89.3%，CINII-III为91.7%，宫颈癌为100.0%，对比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论HPV16与58为宫颈病变主要感染亚型，且其病变与高危型hpv感染呈正相关。

宫颈癌；宫颈上皮内瘤样病变；hpv分型

宫颈癌为妇科发生率较高的恶性肿瘤，将其列为女性三大恶性肿瘤。据调查[1]，全球每年宫颈癌发病增加人数约为46万，其中发展中中国家占比为80%，中国发病人数约为13万，而其存活率通常在50%左右。宫颈上皮内瘤样病变即宫颈浸润癌关联十分密切的癌前病变现象，宫颈转化区为组织起源，可将宫颈癌从发展一直到持续发展的相关过程反映出来，25～35岁女性为好发人群。一般而言CIN结局不外乎以下两种，其一病变自主消退，不会向宫颈浸润癌发展；其二病变出现癌变现象，可能向宫颈浸润癌发展。经大量流行病学调查后得知，宫颈癌HPV-DNA有超过99.7%的感染率[2]，因此对于宫颈癌而言其发生密切关联于HPV（人乳头状瘤病毒）持续感染，性伴侣数量多、早婚早产、吸烟以及口服避孕药等则为次要因素。该研究为详细探讨HPV分型与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变级别的关联，现整群选取患者290例作为研究对象，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取该院2012年12月—2014年12月收治的宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变患者290例作为研究对象，回顾性分析其临床资料。宫颈癌组42例，依据FIGO（国际妇产科联盟）1995年颁布的宫颈上皮内瘤样病变分期标准将248例划分为宫颈上皮内瘤样病变（CIN）I（n=140）、II（n=48）以及III组（n=60）。宫颈癌组患者年龄为29～64岁，平均（43.5±8.1）岁；CINI组年龄为27～60岁，平均（42.4±6.8）岁；CINII组年龄为28～62岁，平均（44.3±8.5）岁；CINIII组年龄为28～63岁，平均（43.9±8.1）岁。4组患者在年龄上对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 HPV检测方法

所有患者均接受脱落细胞学检查，并接受病理组织学检查后确诊。采集样本需于非月经期开展，且试验前3 d未阴道用药，前1 d无性生活。将取样毛刷向宫颈管轻轻送入，刷毛若较短需与宫颈口完全接触，轻柔转圈，5圈后样本足量将毛刷取出并在HPV专用保存液中放置。待刷毛完全散开后再次开展上述操作，共10次，将宫颈刷在溶液中快速摆动以漂洗细胞样本，而后将其储存于冷藏环境下。先将DNA提取出来，而后开展PCR扩增，杂交后经由显色结果对阴阳性进行判断。

1.3 判定方法

若肉眼所见为清晰圆点且为蓝紫色则为阳性；依据Biotin对照点，即显色液与酶之间反应，结果为阳性。质控模板DNA探针是IC内对照点，扩增反应体系中无抑制因素存在则会显现出IC点。若其他点为阴性而上述两点是阳性则为阴性，若HPV分型点阳性在1个及其以上则判定为阳性，提示感染或者混合感染[3]。

1.4 HPV分型

主要应用导流杂交基因芯片技术对HPV基因型进行检测，依据致病性划分为低危型与高危型。

1.5 统计方法

应用SPSS20.0软件统计学处理数据，n（%）表示计数资料，组间对比为χ2检验，对比以P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌病变级别高危型HPV感染状况

CINIHPV16感染率为32.1%，CINII为54.2%，CINIII为60.0%，宫颈癌为85.7%，对比差异有统计学意义（P＜0.05，χ2=5.386），详见表1。而CINI、CINII、CINIII和宫颈癌在HPV18、HPV31、HPV33、HPV39、HPV52、HPV58等各个指标感染率方面差异有统计学意义。

表1 宫颈癌病变级别高危型hpv感染状况[n（%）]

2.2 宫颈不同程度病变HPV感染情况对比

CINI高危型HPV感染率为89.3%，CINII-III为91.7%，宫颈癌为100.0%，对比差异无统计学意义（P＞0.05，χ2= 0.411）。见表2。

表2 宫颈不同程度病变HPV感染情况对比[n（%）]

3 讨论

据调查[4]全球范围内宫颈癌年致死数量约为29万，我国为3万，因此全球高度重视宫颈癌筛查工作。当前主要对宫颈细胞学筛查予以应用，可尽早发现宫颈病变与宫颈癌并制定相应治疗方案，故而近年来其致死率在不断降低。经大量流行病学调查后得知宫颈癌密切关联于HPV感染。对于生育期妇女而言有较高的HPV感染率，但是只有少部分向宫颈上皮内瘤样病变发展，向宫颈癌发展的就更少。WHO统计后得知HPV感染人数为6.3亿，其传播途径主要为性传播，传染性较高，当性行为导致创伤或者轻微擦伤传染性极强，避孕套为有效预防方式，HPV传播率可减少70%[5]。由此可知，HPV感染密切关联于性行为。

HPV隶属于乳头状病毒亚群，当前鉴定出的HPV基因型共200多种，其中有50多种亚型与人类生殖道感染有密切关系。依据致病性质有高危型和低危型之分，低危型会导致CIN与湿疣类病变，宫颈癌诱发率在5%以下，HPV高危型持续感染可诱发90%的CINII及其以上级别的宫颈病变。对于HPV而言机体为唯一自然宿主，其易感区域为子宫颈鳞柱上皮移行区。HPV组织特异性严格，会对黏膜与皮肤鳞状上皮进行感染，且上皮细胞分化为其感染与复制增殖主要依赖物质。基底细胞遭受HPV入侵后病毒DNA会复制，基底细胞在不断分化成熟过程中病毒会移动至表层，经由衣壳蛋白表达后成为病毒颗粒。HPV衣壳蛋白免疫原性强，但上皮细胞分化成熟后会快速脱落，因此无法将免疫系统在感染早期提呈出来，易诱发持续性感染。HPV中E6与E7密切关联于细胞恶性转变与肿瘤，E6结合于抑癌性P53，E7结合于pRB，导致失活后对细胞增殖周期调控进行破坏，对其细胞增殖与分裂能力进行干扰，细胞最终永生化且增殖表现为持续恶性。

当前临床已证实宫颈癌及癌前病变主要因素为HPV感染，但是HPV感染并不代表一定会发展为宫颈癌。据统计[6]，一生中感染过HPV的女性高达80%，但持续性感染率不足10%，且最终向宫颈癌发展的仅2.5%左右。因此一定要开展健康宣教，使性生活妇女具有宫颈癌筛查意识。据调查[7]，浸润性宫颈癌患者相较于基于细胞学筛查法直接筛查HPV可促使保护作用提升65%左右，因此建议性生活妇女每间隔5年开展一次HPV筛查。

该组共选取290例宫颈病变患者，检测HPV后发现宫颈病变不同高危型HPV亚型也存在差异，CINI主要感染亚型为HPV16、52、58以及31，CINII至III则主要为HPV16、33、58以及31；宫颈癌组主要为HPV16、52以及58，说明在宫颈不同程度病变中HPV16与58为主要感染亚型；②CINIHPV16感染率为32.1%，CINII为54.2%，CINIII为60.0%，宫颈癌为85.7%，对比差异有统计学意义（P＜0.05）；③CINI高危型HPV感染率为89.3%，CINII-III为91.7%，宫颈癌为100.0%,对比差异无统计学意义（P＞0.05）。与孙聪[8]学者研究结果相近。HPV多重或者单独感染不会对宫颈癌发生风险产生影响，因病理学组织变化在DNA变化之后。机体遭受HPV持续感染后细胞核中会进入环形病毒基因，经过转录因子或者复制后进行整合并且向子代细胞分配，复活细胞分裂功能，停止上皮分化，诱发宫颈病变。

综上所述，宫颈癌病变发生首要条件为HPV感染，且HPV16与58为宫颈病变主要感染亚型，且其病变与高危型HPV感染呈正相关。因此一定要做好筛查工作，减少宫颈病变发生率与致死率。

[1]陈锐,赵健,朱丽荣,等.人类乳头状瘤病毒分型检测在宫颈癌筛查中的临床研究[J].中华实验和临床病毒学杂志,2014,28 (6)：429-432.

[2]张露丹,刘玉玲.HPV L1壳蛋白联合HPV分型检测在宫颈癌筛查中的价值探讨[J].中国妇幼保健,2012,27(3)：340-342.

[3]侯宗萍,王慧华,吕玲英,等.宫颈普查中三阶梯筛查法结合高危型HPV分型检查对于宫颈癌筛查的意义[J].医学理论与实践,2013,25(22)：2951-2953.

[4]宋晓霞,刘玉玲,杨晓,等.HPV L1壳蛋白联合HPV分型、TCT检测技术对子宫颈病变进展风险的评估[J].国际妇产科学杂志,2013,40(2)：179-181.

[5]王远行.人乳头瘤病毒L1壳蛋白、薄层液基细胞学检测和人乳头瘤病毒分型联合检测在宫颈癌早期诊断中的临床意义[J].中国医师进修杂志,2014,37(30)：30-33.

[6]王春艳,崔进,胥风华,等.p16和HPV对宫颈CIN分型的作用及相关文献复习[J].山东医药,2010,50(32)：88-89.

[7]田静,瞿全新.HR-HPV在诊断高级别宫颈上皮内瘤样病变中的价值[J].天津医药,2013,41(6)：595-596.

[8]孙聪.HPV高危亚型与宫颈病变的关系及XIAP基因在宫颈病变组织中的表达及其意义[D].沈阳：中国医科大学, 2011.

Analysis of Association Between Cervical Cancer,Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade and HPV Subtypes

LA I Wei-qing
Quanzhou First Hospital,Quanzhou,Fujian Province,362000 China

ObjectiveTo explore the association between cervical cancer,cervical intraepithelial neoplasia(CIN)grade and HPV subtypes.Methods290 patients with cervical cancer or cervical intraepithelialneoplasia admitted to this hospital from December 2012 and December 2014 were included in this study and their clinical data was retrospectively analyzed.42 patients were assigned to the cervical cancer group and the other 248 were divided into CIN grade I group(n=140),CIN grade II group（n=48）and CIN grade III group（n=60）according to the CIN grade.The level of HPV of all the patients in the four groups was detected and the association between CIN grades and HPV subtypes were investigated.Results①The HPV subtypes of patients varied with their CIN grades：the main subtypes of HPV infection were HPV16,HPV52,HPV58 and HPV 31 in patients in CIN grade I group but were HPV16,HPV33,HPV58 and HPV 31 in patients in CIN grade II and III group and were HPV16,HPV52,HPV58 in patients in cervical cancer group,which meant that HPV16 and HPV58 were the main HPV subtypes for all patients with different levels of cervical neoplasia in the four group.②The HPV16 infection rate was 32.1%in the CIN grade I group,54.2%in the CIN grade II,60.0%in the CIN grade III group and 85.7%in the cervical cancer group,and the differences between the four groups were statistically significant,P＜0.05.③The infection rate high-risk HPV was 89.3%in patients with CIN grade I,was 91.7%in patients with CIN grade II and CIN grade III, and was 100.0%in patients with cervical cancer,and no statistically significant difference can be found between the three, P＞0.05.ConclusionHPV16 and HPV58 were the main subtypes in patients with cervical neoplasia and high-risk HPV infection is positively correlated with this disease.

Cervical cancer;Cervical intraepithelial neoplasia;HPV types

R4

A

1674-0742（2015）11（a）-0084-03

2015-08-04）

赖蔚青（1972.4-），女，福建人，本科，主治医师，主要从妇产科方面的工作。