血清TGF-β1以及BMP-7在呼吸窘迫综合征新生患儿中的表达趋势分析
2015-12-23苏晓娟杨羡球
陈 凌,黄 萍,苏晓娟,陈 煜,杨羡球
1.厦门大学附属中山医院儿科,福建厦门361004;2.厦门大学附属成功医院干部病房,福建厦门361003
血清TGF-β1以及BMP-7在呼吸窘迫综合征新生患儿中的表达趋势分析
陈 凌1,黄 萍1,苏晓娟2,陈 煜1,杨羡球1
1.厦门大学附属中山医院儿科,福建厦门361004;2.厦门大学附属成功医院干部病房,福建厦门361003
目的研究血清TGF-β1以及BMP-7在呼吸窘迫综合征新生患儿中的表达趋势。方法在该院随机选取2014年2月—2015年2月30例没有使用PS的NRDS早产婴儿作为非PS组,30例出生后12 h内给予肺表面的活性物质的NRDS早产婴儿作为PS组;选取无NRDS的30例早产婴儿作为对照组。分别在出生后各时间点用ELISA检验3组早产患儿血清中的TGF-β1以及BMP-7的表达情况。结果非PS组血清TGF-β1表达量各时间点显著高于对照组(P<0.05),后3、7 d时间内显著高于PS组(P<0.05),PS组的血清TGF-β1表达量在出生后的1、3 d时间内显著高于对照组(P<0.05);非PS组血清BMP-7表达量各时间点高于对照组,在出生后7 d BMP-7的表达量有所下降,仍高PS组(P<0.05),PS组血清BMP-7表达量在出生后1、3 d明显高于对照组(P<0.05)。结论NRDS早产患儿的血清TGF-β1以及BMP-7在表达量上均有所增加,后期会随着血清TGF-β1表达增加,BMP-7的表达趋势下降,以此提示外源性的BMP-7会降低TGF-β1的表达。
呼吸窘迫综合症;早产儿;TGF-β1;BMP-7
目前,NRDS是新生早产儿死亡的重要原因[1]。伴随着医疗技术的进步,普遍开展机械通气,广泛使用肺泡表面的活性物质,提升了极低出生体重婴儿的存活率。但造成支气管肺发展不良的因素就是持续机械通气,采用PS作为替代治疗已经取得一定的治疗效果,仍有一部分的早产患儿发展为BPD,存在不同程度肺功能损伤,严重降低了生存质量。进行早期预测和评估早产婴儿NRDS的预防具有意义。GF-β1以及BMP-7共同属于TGF-β超家族成员,通过患儿体内转导且导致急慢性肺损伤,研究发现,在肺的过敏性炎症反应中BMP-7起着积极的作用,可以抵抗TGF-β1的致纤化作用,有上调肺成纤维细胞中的结缔组织生长因子的基因表达。目前,有关于TGF-β1以及BMP-7的相关研究很少,为了进一步了解肺表面活性物质对呼吸窘迫综合征新生患儿的血清TGF-β1以及BMP-7的影响,随机选取该院2014年2月—2015年2月90例早产婴儿作为该实验的研究对象,结果发现,肺表面活性物质可以有效提高患者血清中的TGF-β1以及BMP-7,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取该院患者住院治疗胎龄在28~32周早产儿存活情况,出生后12 h内住院;需要机械通气的患儿;符合NRDS的诊断标准,并且还具有以下的特征:①胸片变化,二级以上的改变者;②出生后6 h内出现呼吸困难;③血气分析为低氧血症者[2]。排除呼吸系统畸形;有严重先天性心脏病;宫内感染以及吸入性肺炎情况。对照组30例,男14,女16,胎龄28~31周,平均胎龄(29.23±13.34)周,PS组30例,男15,女15,胎龄28~32周,平均胎龄(29.67±13.54)周,非PS组30例,男16,女14,胎龄29~32周,平均胎龄(29.46±13.22)周。3组患儿的一般资料胎龄、性别等相比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
该研究采用的是酶联免疫吸附试验,严格按照试剂盒的说明方法使用进行标本的存储以及检测。使用上海研晶科技有限公司生产的BMP-7的试剂盒和上海富众生物科技发展有限公司生产的TGF-β1试剂盒。
1.3 观察指标
所有患儿都分别在出生后各时间点内各自抽取静脉血3 mL,用于检测TGF-β1以及BMP-7的含量。
1.4 统计方法
采用SPSS 18.0统计学软件分析数据,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用单因素方差分析进行多个组之间比较,采用的是SNK-q检测进行组与组之间两两比较。P<0.05表示差异有统计学上意义。
2 结果
2.1 各组血清TGF-β1的含量
对照组在各时间TGF-β1轻度表达,在组内各时间差异无统计学意义(P>0.05),PS组含量在出生后1、3 d显高对照组(P<0.05),后7 d会有所下降,与对照组比无差异(P>0.05),后1、3、7 d高于对照组(P<0.05)。非PS组的含量随着出生天数的增加,表达也会增加,出生后3、7 d高于对照组(P<0.05),见表1。
表1 各组患儿不同时间点血清TGF-β1表达
表1 各组患儿不同时间点血清TGF-β1表达
?
2.2 各组血清BMP-7含量
对照组各时间BMP-7有较轻表达,各时间比差异无统计学意义(P>0.05);PS组在后3 d出现高峰期,7 d后有明显恢复情况。出生后1、3 d会高于对照组(P<0.05),非PS组7 d后稍有恢复,3 d后达到高峰期,出生后7 d高于PS组(P<0.05),出生后的各时间点都高于对照组(P<0.05),见表2。
表2 各组患者不同时间血清中BMP-7表达
表2 各组患者不同时间血清中BMP-7表达
?
3 讨论
NRDS是表现为出生后不久就出现呼吸困难和衰竭,研究发现,BPD发生率约占NRDS患儿的21%,为减少其发生,早期评估和预测NRDS对临床治疗尤为重要。机械通气、高浓度氧以及感染等因素会影响不成熟的肺正常发育,引发炎症,导致急慢性肺损伤[3-4]。
TGF-β1是来源于纤维细胞和上皮,由多功能调节长成和分化的细胞。已证实TGF-β1参加了急慢性肺损伤的发展,在BPD患儿的肺灌洗液中有检测到IL-8、TGF-β1以及SPA的过高表达。无NRDS的患者在各时间点TGF-β1都有轻度表达,表明在正常的肺组织内有分泌TGF-β1的细胞;而PS组的患儿TGF-β1表达量在出生后3 d会达到高峰,出生后7 d与之前相比会有所恢复,表明PS可以缓解体内的炎症发生[5-6];非PS组TGF-β1表达将会持续上升,后7 d显著提高,表明炎症持续存在,且持续高表达,易导致BPD发生。目前,由于PS价格高,很多家庭因为经济困难放弃使用PS治疗,所以,寻找一种药物来控制炎症发生很有必要。
BMP-7和TGF-β1是TCF-β的家族成员,现有关BMP-7在肺损伤中的作用的研究很少,BMP-7具有重要的生物学功能,对细胞具增殖有调控作用,它在肺部过敏性炎症的反应中有积极的作用,可以抵抗TGF-β1的纤维化的作用,对药物剂量具有依赖性[7]。李小琴等[8]相关研究表明,肺表面活性物质可以有效提高患者血清中的TGF-β1以及BMP-7,该研究中,无NRDS患者在各时间点BMP-7有轻度表达,正常情况下,这些细胞将会处于低活性、无活性状态,表达量少且稳定,PS组BMP-7表达量在出生后1、3 d为(49±5)、(46±3),明显的高于无NRDS的患者,出生后7 d与之前比较有明显的恢复,表明病情向恢复状态发展,而非PS组表达量后1、3 d高于无NRDS患者,7 d后表达量下降,仍比PS组高。随着TGF-β1表达量增加,BMP-7的代偿性也会增加,维持自身机体的平衡,伴随着炎症的发展,TGF-β1表达量也继续增加,分泌BMP-7细胞功能受到局限,表达量与之前比较有下降[9]。在炎症开始阶段,BMP-7和TGF-β1表达量都会有增加,后期,随着TGF-β1表达量增加,BMP-7表达量下降,表明给予外源性的BMP-7有可能会降低TGF-β1,可能成为治疗NRDS的主要途径。在炎症初期,使用此方法,会使并发症的发生减少,PBD的风险率降低。
因此,掌握炎症反应以及多种炎症混合在NRDS中的表达趋势,有利于患者尽早进行临床预防,改善患儿预后[10-12]。但是该研究也具有局限性,如时间段短,范围小,样本少等,所以应该更加详细的掌握其变化趋势,定期检测肺功能,了解患者的预后情况。
[1]姚元虎,章龙珍,吴阳,等.局部晚期非小细胞肺癌患者血清TGF-β_1及IL-6与放射性肺炎的相关性[J].广东医学,2012,33 (5):604-607.
[2]Jing Liu,Hai-Ying Cao,Hua-WeiWang,etal.The Role of Lung Ultrasound in Diagnosis of Respiratory Distress Syndrome in Newborn Infants[J].Iran J Pediatr,2014,24(2):147-154.
[3]廖建茹,柯伟群.新生儿呼吸窘迫综合征患者转化生长因子-β_1水平的检测及临床意义[J].中国医药指南,2014,12 (25):161-162.
[4]张亚敬,陈彦香.新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清甲状腺激素、IL-6水平的变化及意义[J].宁夏医学杂志,2013,35 (7):577-579.
[5]Franois Lamontagne,Roy Brower,Maureen Meade.Corticosteroid therapy in acute respiratory distress syndrome[J]. CMAJ,2013,185(3):216–221
[6]Marinov B,Pramatarova T,Andreeva A,et al.Our experience with management of inherited thrombophilia during pregnancy.Preliminary report[J].Akusherstvo i ginekologiia,2011,50(6):7-15.
[7]王华,张巍,王璟,等.早产儿早期血脂代谢特点及与新生儿呼吸窘迫综合征关系探讨[J]中国当代儿科杂志,2013,15 (8):614-618.
[8]李小琴,郑玲芳.新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清TGF-β1及BMP-7的表达及意义[J].中国当代儿科杂志,2015,17(5):445-448.
[9]钱程,谷天祥,修宗谊,等.肺复张在体外循环心脏术后早期急性肺损伤-急性呼吸窘迫综合征患者的疗效观察[J].中国现代医学杂志,2013,23(6):69-72.
[10]吴锋,柳月珍,方凯,等.血液净化联合无创正压通气治疗重症急性胰腺炎并发ARDS的临床观察[J].实用医学杂志,2013,29(22):3787-3788.
[11]常连枝.足月与近足月新生儿呼吸窘迫综合症临床分析[J].中国医疗前沿,2013,8(14):64.
[12]徐芮,钟丽晖,顾红,等.急性呼吸窘迫综合症新生儿俯卧位机械通气优质护理效果分析[J].临床护理杂志,2015(2):37-40.
Analysis of the Expression Trend of Serum TGF-β1 and BMP-7 in Newborns with Respiratory Distress Syndrome
CHEN Ling1,HUANG Ping1,SU Xiao-juan2,CHEN Yu1,YANG Xian-qiu1
1.Department of Pediatrics,Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University,Xiamen,Fujian Province,361004 China; 2.Cadre Ward,The Affiliated Chenggong Hospital of Xiamen University,Xiamen,Fujian Province,361003 China
ObjectiveTo study the expression trend of serum TGF-β1 and BMP-7 in newborns with respiratory distress syndrome.MethodsFrom February 2014 to February 2015,30 NRDS premature infants without using PS were selected as the non-PS group,30 NRDS premature infants treated by PS within 12 hours after birth were selected as the PS group;and other 30 premature infants without NRDS were set as the control group.ELISA was used to detect the expression of serum TGF-β1 and BMP-7 in the three groups at different time points after birth.ResultsThe expression of serum TGF-β1 of non-PS group at different time points after birth was significantly higher than that of the control group,respectively(P<0.05), and significantly higher than that of the PS group 3d,7d after birth(P<0.05).The expression of serum TGF-β1 of the PS group 1d,3d after birth was significantly higher than that of the control group(P<0.05).The expression of serum BMP-7 of non-PS group at different time points after birth was significantly higher than that of the control group,respectively;although the expression of BMP-7 of non-PS group decreased 7d after birth,it was higher than that of the PS group(P<0.05). The expression of serum BMP-7 of PS group was much higher than that of the control group 1d,3d after birth(P<0.05).ConclusionThe expressions of serum TGF-β1 and BMP-7 in NRDS premature infants increased,but with the increase of serum TGF-β1,the expression of BMP-7 decreased at later time,which indicates that exogenous BMP 7 would reduce the expression of TGF-β1.
Respiratory distress syndrome;Premature infants;TGF-β1;BMP-7
R4
A
1674-0742(2015)11(a)-0008-03
2015-08-05)
陈凌(1977.11-),女,福建金门人,本科,主治医师,研究方向:儿内科新生儿。
黄萍(1963.7-),女,福建厦门人,硕士,主任医师,研究方向:新生儿及小儿肾脏病方向。