不同剂量瑞舒伐他汀对冠心病患者颈动脉内-中膜厚度及C反应蛋白水平的影响

不同剂量瑞舒伐他汀对冠心病患者颈动脉内-中膜厚度及C反应蛋白水平的影响*

胡迅建

(江苏省江阴市第三人民医院心内科，江苏江阴214442)

摘要：目的：研究不同剂量瑞舒伐他汀对冠心病患者颈动脉内-中膜厚度及C反应蛋白水平的影响。方法：选取2012年7月至2014年9月诊治的经冠脉造影后符合入选和排除标准的冠心病患者160例，分为A、B两组，对两组患者基本情况进行比较后，均给予瑞舒伐他汀口服，A组患者10mg/QN,B组患者20mg/QN，治疗2周后比较两组患者颈动脉内-中膜厚度和血清C反应蛋白水平。结果：治疗2周后，两组患者各病变组颈动脉内-中膜厚度以及血清C反应蛋白水平与治疗前相比均有所降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；B组患者各病变组颈动脉内-中膜厚度以及血清C反应蛋白水平与A组相比差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗中两组患者均未出现严重不良反应，不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：瑞舒伐他汀可以显著降低冠心病患者颈动脉内-中膜厚度以及血清C反应蛋白水平，使用大剂量治疗时具有更加理想的的疗效，其安全性与低剂量相比无明显差异，但应遵循个体化治疗原则，值得临床上进一步应用研究。

关键词：瑞舒伐他汀；冠心病；颈动脉内-中膜厚度；c反应蛋白

文章编号：1006-6223(2015)12-1975-04

基金项目：*江苏省自然科学基金面上项目，(编号：BK2012561)

文献标识码：B

The Effect of Different Doses of Rosuvastatin on Carotid Intima-media Thickness and CRP of Patients with CHD

HUXunjie

(The Third People's Hospital of Jiangyin, Jiangsu Jiangyin 214442, China)

Abstract：Objective: To study the effect of different doses of rosuvastatin on carotid intima-media thickness and C reactive protein (CRP) of patients with coronary heart disease (CHD). Method: Collected 160 patients with coronary heart disease from July 2012 to September 2014 of our hospital,who conformed to the inclusion and exclusion criteria after coronary angiography,divided into group A and B, after comparison of basic situation of two groups, were given oral rosuvastatin, patients in group A of 10mg/QN, and patients in group B of 20mg/QN, after two weeks, compared two groups of patients on carotid intima-media thickness and CRP.Result: After two weeks of treatment, the carotid intima-media thickness and CRP of two groups of patients with various lesion group were reduced, the difference had statistically significant(P<0.05);Compared with group A, the difference of the carotid intima-media thickness and C reactive protein of group B had statistically significant(P<0.05 or P<0.01);During the treatment, patients of two groups had no serious adverse reaction occurred, there was no statistically significant difference(P>0.05). Conclusion: Rosuvastatin can significantly reduce the carotid intima-media thickness and C reactive protein of coronary heart disease, it has a more ideal curative effect when using high-dose drug, and no obvious difference is found in the safety comparing with low-dose drug,but should follow the principle of individualized treatment,it is worthy to research in clinical application.

Key words:Rosuvastatin;Coronary heart disease;Carotid intima-media thickness;C reactive protein

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”，但是冠心病的范围可能更广泛，还包括炎症、栓塞等导致管腔狭窄或闭塞[1,2]。冠心病的临床表现症状有典型胸痛、合并心力衰竭、发热、惊恐等，甚至有患者首次发作即猝死，其诱因与年龄、情志变化、体力劳动、季节、生活习惯(如吸烟、饮酒)等都有密切关系。已经有研究证明，冠心病患者颈动脉内-中膜厚度和C反应蛋白较之正常者都会有所变化[3]，本文通过对160例冠心病患者应用瑞舒伐他汀，探索不同剂量瑞舒伐他汀对冠心病患者颈动脉内-中膜厚度以及血清C反应蛋白水平的影响。

1资料与方法

1.1一般资料：选取2012年7月至2014年9月行冠脉造影术后确诊为冠心病的患者，符合入选和排除标准160例，分为A、B两组。A组80例患者，男43例，女37例，平均年龄63.5±5.7岁，单支病变37例，双支病变29例，三支及以上病变14例；B组80例患者，男44例，女36例，平均年龄65.2±6.3岁，单支病变39例，双支病变25例，三支及以上病变16例。两组患者一般资料在性别、平均年龄、吸烟史、饮酒史、家族史、高血压病史、糖尿病史、高脂血症、斑块发生率比较无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2入选标准：①冠脉造影后确定为冠心病的患者；②同意接受研究中的特定药物治疗，并签定知情同意书。

1.3排除标准：①严重肝肾功能不全者；②具有严重自身免疫性疾病且需要大量药物不断维持治疗者；③合并严重感染、恶性肿瘤者；④近期具有严重外伤或者行外科手术治疗者；⑤急性心肌梗死、心力衰竭者[4]。

1.4治疗方法：两组患者在一般治疗和临床护理的基础上，均于饭后口服瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20090092)，A组患者10mg/QN,B组患者20mg/QN。比较两组患者治疗2周前后颈动脉内-中膜厚度及C反应蛋白水平。

1.5检测项目：①冠脉造影：使用西门子数字血管造影机和特定计算机分析系统，多体位投照完成冠状动脉造影，测定患者的主要血管(左主干、左前降支、回旋支、右冠状动脉以及主要分支)病变数量(左主干病变即为双支病变)。②超声检查：使用美国GE公司彩色多普勒超声仪(vivid7)对患者进行检测，测取两组患者在治疗前后双侧颈总动脉超始段和球部的厚度。③C反应蛋白：患者进行超声检查的同日清晨空腹采血分离血清，运用自动生化仪用免疫透射比浊法测定血清中的CRP含量，操作按照试剂盒(南京建成生物工程研究所提供)说明书进行。

2结果

2.1颈动脉内-中膜厚度的变化：治疗前两组患者各病变组同组内比较，颈动脉内-中膜厚度无统计学差异(P>0.05)。治疗2周后，两组患者各病变组颈动脉内-中膜厚度与治疗前相比均有所降低，变化具有统计学意义(P<0.05)；治疗后B组患者各病变组颈动脉内-中膜厚度与A组同病变组相比具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表1。

表1　两组患者颈动脉内-中膜厚度的变化与比较 (mm, ±s)

与同组治疗前相比，*P<0.05

2.2C反应蛋白：治疗前两组患者各病变组同组内比较，C反应蛋白水平无统计学差异(P>0.05)。治疗2周后，两组患者各病变组C反应蛋白与治疗前相比均有所降低，变化具有统计学意义(P<0.05)；治疗后B组患者各病变组C反应蛋白与A组同病变组相比具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。

表2　两组患者C反应蛋白变化与比较

与同组治疗前相比，*P<0.05

2.3不良反应：两组患者在治疗过程中均未发生严重的不良反应，所有患者于启动治疗后一个月复查肝肾功能及肌酸激酶未见明显升高。A组发生不良反应4例，其中头晕2例，恶心1例，全身无力1例；B组发生不良反应3例，其中头痛1例，恶心2例。两组患者发生不良反应例数进行卡方检验，两组比较无显著性差异(χ2=0.1494,P=0.6991)。

3讨论

目前，选择性冠脉动脉造影术(CAG)是临床上用于诊断冠心病的金标准，但CAG为有创性检查，其手术过程可能引起严重的并发症，在诊断和治疗冠心病的过程中为患者增加了风险，使受术者的身体和心理都受到不良影响，增加了治疗的难度[5]。研究表明，冠状动脉出现粥样硬化的同时颈动脉也发生病变，两者具有相似的病理生理基础和相同的发病机制，在冠状动脉硬化发病初期，颈动脉血管内膜厚度即发生改变，因此颈动脉内-中膜厚度可作为冠状动脉是否硬化以及病变程度的指标[6]。而且颈动脉因其处于身体浅表位置，可以很容易运用超声对其血管壁情况等进行检测，超声检查属于无创性检查，检查结果可靠、重复性良好且检查费用相对较少，是一种简单有效的观察动脉疾病的方法，值得临床上广泛应用[7]。C反应蛋白(CRP)是一种在肝脏中生成的血浆蛋白，是一个极灵敏的炎症指标，当组织受损、感染、心梗等病变时，可在数小时内迅整升高，急性心梗时可达正常水平上千倍，病情改善、稳定时又可恢复正常，CRP是目前临床上重要的动脉粥样硬化炎性标记物，与冠心病的发生、发展有着密切的关系，因此被广泛用于临床疾病的早期诊断和鉴别诊断[8]。

对于冠心病，控制其危险因素和改进心肌梗死是主要治疗手段，近几十年来，通过各个国家对于降低冠心病危险因素的不断努力，有些国家冠心病死亡率已有下降的趋势[9]。瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂，HMG-CoA还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，而甲羟戊酸是胆固醇的前体。研究结果显示，瑞舒伐他汀在体内被肝脏摄取率高，并具有选择性，而肝脏是降低胆固醇作用的靶器官。此药适用于经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常症[10]。

治疗2周后，两组患者各病变组颈动脉内-中膜厚度以及血清C反应蛋白水平与治疗前相比均有所降低，变化具有统计学意义(P<0.05)，说明经过治疗，患者病情均有所改善；治疗后B组患者各病变组颈动脉内-中膜厚度以及血清C反应蛋白水平与A组同病变组相比具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，说明大剂量的瑞舒伐他汀可以达到更加理想的治疗效果。研究中发现，颈总动脉中的内膜厚度随着患者病变程度的增加而增厚，其厚度可以反映出患者病变的程度，但不能有效反映具体的病变范围，需临床进一步研究。治疗中两组患者均未出现严重不良反应，不良反应发生率相比无统计学意义(P>0.05)。两组发生不良反应的患者，经过合适的处理，患者不良反应均痊愈，对患者没有造成其他的后果，而在后续的用药中，针对发生不良反应的患者进行了剂量的调整，调整后患者身体状况良好，继续用药也未再发生类似的不良反应，因此，在应用药物时，应根据患者具体情况(胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性等)具体定制给药剂量，遵循个体化治疗原则，并在给药过程检测患者身体适应性，调整剂量，以找到最适合患者服用的剂量，提高用药的安全性。

综上所述，瑞舒伐他汀可以显著降低冠心病患者颈动脉内-中膜厚度以及血清C反应蛋白水平，使用大剂量治疗时具有更加理想的的疗效，其安全性与低剂量相比无明显差异，但应遵循个体化治疗原则，值得临床上进一步应用研究。

参考文献：

[1]程磊,汤小芳,张学锋.老年冠心病患者的危险因素分析[J].中华全科医学,2013,11(11):1721~1741.

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[3]杨东伟,刘新叶,许富英,等.颈动脉内-中膜厚度与冠状动脉病变严重程度相关性研究[J].临床与实验医学杂志,2013,12(10):745~749.

[4]Polak JF, Tracy R, Harrington A, et al. Carotid artery plaque and progression of coronary artery calcium: the multi-ethnic study of atherosclerosis[J].Am Soc Echocardiogr, 2013,20(13):133~138.

[5]陆敏莉,吴安,王莹莹.冠心病45例颈动脉内膜-中层厚度彩色多普勒超声分析[J].中国乡村医药杂志,2013,20(2):66~67.

[6]杨玉华,李飒.超声检查评估颈动脉内膜中层厚度与冠状动脉硬化相关性研究[J].人民军医,2012,55(8):738~739.

[7]刘火,郭君,郭德颖,等.颈动脉硬化斑块及其新生血管的超声造影研究[J].中华临床医师杂志,2013,7(12):5244~5247.

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[9]吴自强,谢志泉,周培毅,等.运动训练对老年冠心病患者左心室舒张功能的影响[J].中华保健医学杂志,2011,13(6):447~449.

[10]王亚利,胡申江.不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血清高敏C反应蛋白和白介素-6的影响[J].心脑血管防病防治,2013,13(5):366~368.