琥珀酸美托洛尔缓释片联合叶酸片对轻中度H型高血压的作用

王 慧 刘华玲 郭昭明河南周口市人民医院内一科 周口 466001

琥珀酸美托洛尔缓释片联合叶酸片对轻中度H型高血压的作用

王 慧 刘华玲 郭昭明
河南周口市人民医院内一科 周口 466001

轻中度H型高血压；同型半胱氨酸；琥珀酸美托洛尔缓释片；叶酸片

H型高血压，即高血压（hypertension）合并同型半胱氨酸（homocysteinaemia，Hcy）水平为≥10μmol/L的高血压，所以又称“双高型”或“双H型”高血压，流行病学资料证明，高血压是导致心血管疾病发病率及病死率增加的独立危险因素，而血浆同型半胱氨酸水平和脑卒中等心脑血管疾病密切相关［1］。高血压的防治重点应是在控制血压的同时，降低同型半胱氨酸。我们采用琥珀酸美托洛尔缓释片联合叶酸对轻中度H型高血压患者降压、降Hcy的疗效和安全性进行研究，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择我院2011-06—2013-12收治的轻、中度高血压患者155例，男89例，女66例，年龄26～70岁，平均46.5岁；2组在年龄、性别等差异均无统计学意义（P＞0.05）。在筛选时和基线评定时患者坐位血压均符合以下标准：90mm Hg≤舒张压＜110mmHg和（或）140mmHg≤收缩压＜180mmHg（1mmHg=0.133kPa）。剔除标准：（1）急性心力衰竭；（2）支气管哮喘；（3）病态窦房结综合征；（4）Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞；（5）心率＜60次/min；（6）重度高血压、继发性高血压患者，妊娠和哺乳妇女及外周血管病者。

1.2 血压测定 所有入选对象均在入选当天08：00～10：00按统一的标准操作方案规定测量坐位血压，每次血压均至少测定3次并记录每次测定的原始数据，3次血压值两两差值不超过4mmHg，在统计分析时取平均值作为疗效指标；测量前30min内禁止吸烟和饮咖啡，排空膀胱，至少静坐休息5min。动态血压（ABPM）的监测采用间接法（无损伤性）：采用上臂袖带间隙性自动充气加压，然后拾取气囊内的压力波信号。

1.3 血浆Hcy测定 所有研究对象在至少10h空腹后于08：00～10：00使用乙二胺四乙酸抗凝管（Hcy测定）采静脉血10mL，分离血浆后，立即-20℃冻存，1周内进入-80℃冻存，由我院中心实验室集中测定。

1.4 疗效标准 （1）显效：治疗后舒张压下降≥10mmHg，并降至正常范围，或舒张压下降≥20mmHg；（2）有效：治疗后舒张压下降虽未达到10mmHg，但已降至正常范围，或舒张压下降10～19mmHg；如为收缩期高血压，收缩压下降≥30mmHg；（3）无效：治疗后血压下降未达到有效标准。有效率采用治疗第8周的结果进行评定，降压有效率定义为有效加显效。

1.5 治疗方法 将入选的155例H型高血压患者随机分为治疗组和对照组。治疗组应用琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg，逐渐加量至95mg，1次/d；叶酸片0.4mg，2次/d。入选患者服用倍他洛克缓释片47.5mg/d，每2周随访1次，4周后血压控制不佳者（血压＞140/90mmHg）加大药物剂量至95mg/d，对照组给予硝苯地平缓释片20mg，1次/d，总疗程8周。任何1次测量血压，收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg者退出研究。观察服药前及治疗8周后2组患者动态血压达标率和Hcy变化。

1.6 统计学处理 采用SPSS 12.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较行t检验，计数资料以率（％）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组血压达标率差异无统计学意义（P＞0.05）；但治疗组晨峰血压、血压变异系数、Hcy较对照组明显改善（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗后2组临床降压疗效比较 ［n（％）］

2.1 治疗前后实验室检查及动态血压结果 见表2。

表2 2组治疗前后实验室检查及动态血压结果比较 （±s）

表2 2组治疗前后实验室检查及动态血压结果比较 （±s）

注：与治疗前比较，＃P＜0.01；与对照组比较，＊▲P＞0.05

项目治疗组（n=89） 对照组（n=66）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后Hcy（μmol/L） 15.1.6±4.4 12.6±2.5＃14.9.8±6.5 15.4±4.5 24h平均血压SBP（mmHg） 138.6±15.5 124.4±16.2＊＃▲137.8±16.2 120.5±15.4 DBP（mmHg）96.0±13.2 90.8±12.3 89.8±13.0 85.2±12.6

2.2 不良反应 治疗组随诊中未出现静息心率＜50次/min。对照组3例患者服药后分别有头痛、面红和困倦，程度均较轻，不影响继续服药。

3 讨论

研究表明，H型高血压患者发生脑卒中的风险较单纯高血压患者高5倍，比正常人高25～30倍。Hcy每升高5μmol/L，脑卒中的风险增加59％，缺血性心脏病的风险增加32％，Hcy每降低3μmol/L，脑卒中的风险降低24％，缺血性心脏病的风险降低16％，说明Hcy水平越高，发生脑卒中的风险越大。Hcy引起原发性高血压的机制：（1）血清Hcy通过损伤血管机制，加重对动脉内皮的损伤，从而改变动脉壁的弹性；（2）促进血管平滑肌增殖，使动脉壁中层平滑肌数量增加，顺应性下降；（3）Hcy通过产生一系列活性氧中间产物（超氧化物、过氧化氢、羟基）使一氧化氮合成酶受到抑制，内皮衍生松弛因子（EDRF）产生减少而影响血管运动调解；（4）Hcy可促进血管平滑肌细胞内钙离子聚集，造成血管收缩；（5）Hcy可诱发凝血酶产生及血小板凝聚等促发动脉粥样硬化性血栓，导致心肌梗死脑梗死等的发生［2-4］。

琥珀酸美托洛尔缓释片是一种新的美托洛尔长效制剂，为水溶性无内源性拟交感活性的选择性β1受体阻滞剂，阻滞中枢和外周交感神经突触前膜β受体，导致外周交感神经张力降低而降血压；还能抑制去甲肾上腺素和儿茶酚胺的分泌作用，使RAAS作用减弱，降低心脏输出量，使心率减慢而降低血压。对于高血压患者琥珀酸美托洛尔可明显降低直立位、平卧位及运动时的血压，作用持续24h以上，降压作用与硝苯地平片相似，24h降压更平稳，依从性好且对自主神经紊乱的改善更明显，开始时可观察到外周血管阻力增加，而长期治疗获得的血压下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不变，对于男性中/重度高血压患者，美托洛尔可降低心血管病死亡的危险，美托洛尔不会引起电解质紊乱，同时相对稳定的血药浓度有效避免过高的峰值浓度引起不良反应，如心动过缓、困倦等［5］。H型高血压是血管疾病尤其脑卒中的重要危险因素，降压、降低Hcy对于降低心脑血管疾病尤其脑卒中的风险意义重大，因此降压+降Hcy的协同治疗将是我国现阶段重要的高血压防治策略［6］。2010年中国高血压指南明确指出，采用叶酸片可降低同型半胱氨酸，具有降低心脑血管事件风险的有效性。本研究中患者应用琥珀酸美托洛尔缓释片联合叶酸片治疗轻中度H型高血压，降压、降同型半胱氨酸效果明显且耐受性良好，患者的依从性高，在预防H型高血压并发症中发挥一定的作用。

［1］张红雨，郑萍.H型高血压研究进展及预防治疗［J］.华夏医学，2011，6（24）：744-745.

［2］张明玺，罗俊.H型高血压的病因及发病机制［J］.心血管病学进展，2012，33（2）253-254.

［3］丁智晓.H型高血压对急性冠脉综合症的影响［J］.实用心脑肺血管杂志，2012，20（9）：1 433-1 434.

［4］于立妍，王华亭，宋辉，等.H型高血压患者颈动脉粥样硬化程度与血栓弹力图及危险因素的相关性［J］.中华高血压杂志，2011，9（12）：1 163-1 164.

［5］马虹，刘志军.β受体阻滞剂在治疗高血压病中的地位［J］.中华心血管病志，2006，34（7）：660-661.

［6］罗洋，李倩.H型高血压与心脑血管疾病关系的研究进展［J］.实用医院临床杂志，2012，6（9）：212-214.

（收稿2014-06-28）

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1673-5110（2015）11-0112-02