丙戊酸钠治疗偏头痛持续状态的有效性和安全性研究

张 勇 侯 静 冯 军 郭维久 那振琦 李 越解放军第三一三医院神经内科 葫芦岛 125000

丙戊酸钠治疗偏头痛持续状态的有效性和安全性研究

张 勇 侯 静 冯 军 郭维久 那振琦 李 越
解放军第三一三医院神经内科 葫芦岛 125000

目的 探讨丙戊酸钠治疗偏头痛持续状态的有效性以及安全性。方法 将84例偏头痛持续状态患者随机分为观察组与对照组，各42例。对照组予以地塞米松静滴，观察组在对照组的基础上予以丙戊酸钠口服，比较2组临床疗效与不良反应。结果 观察组头痛缓解有效率97.62％，显著高于对照组的83.33％（P＜0.05）；治疗后观察组VAS评分显著低于对照组（P＜0.05）；2组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。结论 丙戊酸钠辅助治疗偏头痛持续状态疗效显著，但可出现心动过缓、消化道不适及低血压等不良反应，需加强合理用药管理。

丙戊酸钠；偏头痛；持续状态；安全性

偏头痛是一种常见性、多发性神经系统疾病，发病率16％～20％，多见于青壮年人群。偏头痛主要表现为偏侧头痛持续反复发作，且发作时间较长，每次可达0.5～3d。虽然患者的疼痛程度不同，但发作时严重影响患者的正常工作与生活［1］。既往预防和治疗偏头痛的药物主要有抗抑郁或抗焦虑药物、钙离子拮抗剂以及抗癫痫药物等，但疗效多不满意。研究发现，丙戊酸钠对于偏头痛具有良好的防治效果，且获得美国食品和药物管理局（FDA）批准［2］。本研究探讨丙戊酸钠用于治疗偏头痛持续状态的有效性以及安全性，旨在为临床用药提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 纳入标准：均符合国际头痛联盟第2版提出的头痛分类与诊断标准（HIS ICHD-Ⅱ）；年龄＞18岁，性别不限；均具有单侧头部搏动性疼痛，且伴恶心、呕吐、声刺激以及畏光等症状；头痛持续时间72h以上；均知情并同意，研究获医院伦理委员会批准。

1.1.2 排除标准：除外合并脑卒中、癫痫、颅脑肿瘤以及其他神经系统器质性病变患者；合并严重心、肝、肺、肾功能障碍、血液系统疾病者；具有过敏体质或对本研究用药过敏者；妊娠期及哺乳期女性、近期应用止痛药物治疗者。

1.2 一般资料 我院2013-01—2014-06门诊或住院偏头痛持续状态患者84例，随机分为2组，观察组42例，男25例，女17例，年龄22～65岁，平均（37.95±8.21）岁；病程0.5～10a，平均（4.13±1.75）a；本次发作原因：9例饮酒，13例过度劳累，3例精神紧张，8例含络氨酸类食物食用过量，9例原因不明。对照组42例，男27例，女15例，年龄25～70岁，平均（38.52±7.96）岁；病程2～13a，平均（4.45±1.82）a；本次发作原因：10例饮酒，15例过度劳累，4例精神紧张，7例含络氨酸类食物食用过量，6例原因不明。2组年龄、性别、病程及发作诱因等均无明显差异（P＞0.05）。

1.3 方法 对照组予以地塞米松20mL+500mL 5％葡萄糖注射液静滴，1次/d，连续用药3d，治疗期间视患者的病情酌情予以补液、镇静等对症治疗。观察组在对照组的基础上予以丙戊酸钠片口服，0.2g/次，连续用药3d。

1.4 观察指标 观察2组治疗前后的头痛程度，采用视觉模拟疼痛评价量表（VAS）进行评分，总分0～10分，0分表示完全无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为难以忍受的剧烈疼痛，VAS得分越高表示患者的头痛程度越严重。观察并记录2组治疗过程中药物不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 显效：疼痛感显著缓解或消失，VAS评分＜3分，恶心、呕吐及畏光等伴随症状消失，恢复正常工作与生活；有效：疼痛感有所减轻，VAS＜6分，伴随症状大部分消失，工作学习基本恢复；无效：头痛及伴随症状无改善，需要改用或加用其他药物治疗。

1.6 统计学分析 运用统计学软件SPSS 18.0进行统计学分析，以±s表示计量资料，行t检验；以率（％）表示计数资料，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后头痛改善情况比较 2组治疗前2组VAS评分无明显差异（P＞0.05），治疗后均显著降低（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗前后头痛改善情况比较 （±s）

表1 2组治疗前后头痛改善情况比较 （±s）

组别 n 治疗前 治疗后观察组42 7.62±1.93 1.52±0.69对照组42 7.75±2.02 3.66±1.23

2.2 2组头痛缓解有效率比较 观察组头痛缓解有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组头痛缓解有效率比较 ［n（％）］

2.3 2组不良反应发生率比较 2组肝、肾功能检查均未见异常，主要表现为胃肠道不适等症状，观察组不良反应较对照组有所增加，但组间比较无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 2组不良反应发生率比较 ［n（％）］

3 讨论

偏头痛是一种常见的原发性头痛类型，临床将头痛发作持续时间＞72h称为偏头痛持续状态。发病诱因较为复杂，主要与遗传、情绪紧张、精神刺激、睡眠障碍、代谢紊乱、内分泌紊乱以及不良饮食等有关，部分患者可无明确诱因而发病［3］。目前，关于本病的发作机制尚未完全阐明，主要认为与血管学以及三叉神经血管反射学有关。血管学说认为，发生偏头痛时，患者的颅内血管出现舒缩功能障碍，引起局部脑组织血流不平衡状态，导致颅内化学变化而生成大量致痛物质，进而诱发偏头痛［4］。而三叉神经血管反射学说认为，患者的三叉神经血管系统结构或功能缺陷，在多种因素作用下，患者的脑血管周围三叉神经末梢被激活，释放出大量的P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）以及降钙素基因相关肽（CGRP）等血管活性物质，促使脑血管扩张以及血管壁的通透性升高，导致大量血浆蛋白渗漏，引起无菌性炎症，进而诱发偏头痛，并可诱发相关自主神经症状以及因头痛所致情感变化等［5-6］。

目前，临床治疗偏头痛的药物种类繁多，以糖皮质激素类药物应用较多，可能与其抑制单胺类物质、前列腺素以及5-羟色胺等物质的释放，并可阻断炎性反应有关［7］。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，近年来，诸多研究表明，丙戊酸钠对于偏头痛具有显著防治作用，单用丙戊酸钠治疗偏头痛的缓解率可达68％～73％，且可减少或消除伴随症状，药物不良反应较少。药理研究表明，其防治偏头痛的作用机制可能是由于其能够阻断神经源性炎症反应以及三叉神经血管系统被激活的反应，有效促进突触间隙内γ-氨基丁酸（GABA）等递质水平的提高，从而提高突触后膜的抑制作用［8-9］。同时，GABA对于中枢神经系统具有选择性作用，能够抑制丘脑皮质中分布的痛觉调制环路，从而调节中枢神经疼痛机制［10］。丙戊酸钠经口服后能够快速吸收，1～4h内即可起效，具有较高的生物利用度［11］。本研究中，观察组在常规应用地塞米松静滴的同时，加用丙戊酸钠片口服，总有效率显著提高，且治疗后VAS评分降低幅度显著高于对照组，与王心梅［12］报道基本一致。提示丙戊酸钠辅助治疗偏头痛持续症状可有效提高临床疗效，缓解患者的疼痛。值得注意的是，丙戊酸钠口服后可出现恶心、呕吐、腹泻等消化道症状，少数患者还可出现月经周期变化、昏睡等不良反应［13］。本研究中，观察组5例出现胃肠道症状，另1例心动过缓和1例低血压，但均未影响疗程，患者尚可耐受，加强不良反应监测与处理可确保用药安全。

综上所述，丙戊酸钠辅助治疗偏头痛持续症状具有显著疗效，但可能发生消化道不适、低血压以及心动过缓等不良反应，加强用药监护对确保用药安全性与有效性非常必要。

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（收稿2014-07-29）

Research on the effectiveness and safety of sodium valproate for status hemicranicus

Zhang Yong，Hou Jing，Feng Jun，Guo Weijiu，Na Zhenqi，Li Yue
Department of Neurology，the 313 Hospital of PLA，Huludao 125000，China

Objective To investigate the effecacy and safety of sodium valproate in the treatment of status hemicranicus.Methods 84cases of patients with status hemicranicus were randomly divided into observation group and control group，42cases in each group.The control group received dexamethasone intravenously，the observation group received oral sodium valproate on the basis of the control group，the clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared.Results The effective rate of hemicranicus in observation group was 97.62％，which was significantly higher than 83.33％in control group（P＜0.05）；after treatment，the VAS scores in the observation group were significantly lower than the control group（P ＜0.05）；there was no significant difference on adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Status hemicranicus adjuvant treatment for status hemicranicus has a significant effect，but there may be bradycardia，hypotension，gastrointestinal discomfort and other adverse reactions，need to strengthen the rational use of medicines management.

Valproate；Migraine；Continuous state；Security

R747.2

A

1673-5110（2015）11-0019-02