小剂量甲泼尼龙三联疗法治疗儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎的临床疗效及安全性研究

陶旭云，屈弘宇

作者单位：215600江苏省张家港市中医医院儿科



小剂量甲泼尼龙三联疗法治疗儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎的临床疗效及安全性研究

陶旭云，屈弘宇

作者单位：215600江苏省张家港市中医医院儿科

【摘要】目的探讨小剂量甲泼尼龙三联疗法治疗儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎的临床疗效及安全性。方法选取张家港市中医医院儿科2013年1月—2014年6月收治的难治性大叶性肺炎支原体肺炎患儿150例，采用随机抽样法分为对照组和试验组，每组75例。对照组患儿采用阿奇霉素联合头孢他啶治疗，试验组患者在对照组基础上加用小剂量甲泼尼龙辅助治疗。比较两组患儿临床疗效、临床症状(咳嗽、高热、肺部啰音及肺部阴影)消失时间、住院时间及不良反应，治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及红细胞沉降率(ESR)。结果试验组患儿临床疗效优于对照组(u=8.03，P<0.05)。试验组患儿咳嗽、高热、肺部啰音、肺部阴影消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)。治疗前两组患儿血清CRP、LDH水平及ESR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患儿血清CRP、LDH水平及ESR均低于对照组(P<0.05)。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量甲泼尼龙三联疗法治疗儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎的临床疗效确切，可有效缓解患儿的临床症状，加快康复进程，减轻炎性反应，且不增加不良反应发生率。

儿童大叶性肺炎支原体肺炎属于儿科常见的呼吸系统疾病之一，患儿多因刺激性咳嗽和发热症状就诊。流行病学调查显示，全球范围内肺炎支原体肺炎发病人数占15岁以下社区获得性肺炎总人数的30%~40%[1-2]。目前临床常采用三代头孢菌素类抗生素联合大环内酯类抗生素治疗儿童大叶性肺炎支原体肺炎，但长时间大剂量使用易导致其临床疗效下降，患儿病情迁延不愈，最终进展为难治性大叶性肺炎支原体肺炎，严重威胁患儿的生命安全[3]。如何改善难治性支原体肺炎患儿的临床疗效，改善患儿近远期预后已成为医学界关注的热点和难点之一。本研究旨在探究小剂量甲泼尼龙三联疗法治疗儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎的临床疗效及安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取张家港市中医医院儿科2013年1月—2014年6月收治的难治性大叶性肺炎支原体肺炎患儿150例，采用随机抽样法分为对照组和试验组，每组75例。对照组中男54例，女21例；年龄3~12岁，平均年龄(7.3±1.3)岁；合并症：皮疹25例、胸腔积液12例、心包积液10例、中枢神经系统疾病8例。试验组中男53例，女22例；年龄3~13岁，平均年龄(7.4±1.4)岁；合并症：皮疹27例、胸腔积液13例、心包积液10例、中枢神经系统疾病7例。两组患儿性别(χ2=0.73)、年龄(t=1.04)、合并症(χ2值分别为0.73、0.83、1.00、0.07)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经张家港市中医医院伦理委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准纳入标准：(1)符合“儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)”(2007年)中肺炎支原体肺炎诊断标准[4]；(2)大环内酯类抗生素规范应用7 d后仍持续高热，且出现肺外并发症；(3)病程>21 d；(4)C反应蛋白(CRP)>40 mg/L。排除标准：(1)肺结核；(2)近3个月内应用免疫抑制剂及糖皮质激素；(3)有本研究药物禁忌证；(4)临床资料不全。

1.3治疗方法对照组患儿采用阿奇霉素联合头孢他啶治疗，阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1静脉滴注3 d后停用4 d，再给予阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1口服3 d后停用4 d，序贯治疗3个周期；同时给予头孢他啶20 mg·kg-1·次-1静脉滴注，3次/d。试验组患儿在对照组基础上加用小剂量甲泼尼龙辅助治疗，治疗开始第5~7天给予2 mg·kg-1·d-1静脉滴注，期间可根据患儿病情缓解情况加量至2 mg·kg-1·次-1，2次/d，连用4~5 d后改为泼尼松1 mg·kg-1·d-1口服治疗，直至高热消退3 d后停用。

1.4观察指标比较两组患儿临床疗效、临床症状(咳嗽、高热、肺部啰音及肺部阴影)消失时间、住院时间及不良反应，治疗前后血清CRP、乳酸脱氢酶(LDH)水平及红细胞沉降率(ESR)。

1.5临床疗效判定标准[5]显效：咳嗽症状明显缓解，肺部喘鸣音、啰音及阴影完全消失，且体温恢复正常；有效：咳嗽症状有所缓解，肺部喘鸣音、啰音及阴影面积明显缩小，且体温恢复正常；无效：临床症状未见明显改善，肺部阴影面积无缩小甚至出现增大。

2　结果

2.1两组患儿临床疗效比较试验组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=8.03，P<0.05，见表1)。

表1　两组患儿临床疗效比较(例)

2.2两组患儿症状消失时间和住院时间比较试验组患儿咳嗽、高热、肺部啰音、肺部阴影消失时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2Comparison of clinical symptoms disappeared time and hospital stays between the two groups

组别例数咳嗽消失时间高热消失时间肺部啰音消失时间肺部阴影消失时间住院时间对照组7510.70±2.267.08±1.7115.18±3.3311.33±2.8412.73±2.62试验组757.34±1.525.25±1.1411.97±2.868.46±1.376.42±1.83t值2.242.172.402.352.61P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3两组患儿治疗前后血清CRP、LDH水平及ESR比较治疗前两组患儿血清CRP、LDH水平及ESR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患儿血清CRP、LDH水平及ESR均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3　两组患儿治疗前后血清CRP、LDH水平及ESR比较

注：CRP=C反应蛋白，LDH=乳酸脱氢酶，ESR=红细胞沉降率

2.4两组患儿不良反应发生率比较对照组患儿不良反应发生率为4.0%，试验组患儿不良反应发生率为6.7%，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.53，P>0.05，见表4)。

表4两组患儿不良反应发生情况比较(例)

Table 4Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

组别例数消化道反应面部潮红异常兴奋对照组75300试验组75311

3　讨论

儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎病情发展极为迅速，短期内可累及大部分肺组织，如不及时治疗，易导致闭塞性细支气管炎、坏死性肺炎等，肺通换气功能降低，严重者可出现呼吸衰竭甚至死亡[6-7]。儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎的具体发病机制尚未完全阐明，大部分学者认为肺炎支原体参与介导炎性细胞因子异常释放所致“瀑布反应”可能是其关键作用环节，同时肺炎支原体耐药性出现、混合感染及误诊误治亦是可能诱发该病的原因[8-9]。

目前临床治疗大叶性肺炎支原体肺炎首选大环内酯类抗生素，而阿奇霉素属于由红霉素衍生合成的一种新型大环内酯类抗生素，其通过在红霉素9A位点以甲醛基团替换氮，可有效抑制分子内脱水反应，从而提高药物稳定性，优化药代动力学[10-11]。但阿奇霉素长时间应用易导致耐药菌株的出现，增加不良反应发生风险，严重影响临床疗效及患儿治疗依从性。而肺炎支原体感染后诱发机体免疫系统紊乱这一致病理论的发现为难治性大叶性肺炎支原体肺炎的治疗提供了新的治疗方向，即通过免疫抑制药物而提高疗效，缩短病程[12]。同时有临床研究发现，大叶性肺炎支原体肺炎患儿因出现呼吸道及全身异常炎性反应而致使抗生素临床治疗效果严重受限，故早期应用小剂量糖皮质激素越来越受到人们的关注。

甲泼尼龙是目前较为常用的中效糖皮质激素之一，具有静脉给药起效迅速，抗炎效果确切及靶器官药物浓度较高等优势[13]；同时其在机体代谢无需肝脏转化，水钠潴留和肾上腺垂体轴抑制作用较其他糖皮质激素更弱[14]。小剂量糖皮质激素辅助抗生素用于治疗儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎治疗可有效控制肺部及全身炎症反应，减少肺泡及气道水肿程度，降低呼吸道分泌物水平，从而达到解除毛细支气管封闭状况和改善肺部通气功能的作用[15-16]。已有研究显示，肾上腺糖皮质激素可下调肺炎支原体感染所激发的免疫功能亢进，降低肺损伤程度[17]。

本研究结果显示，试验组患儿临床疗效优于对照组，咳嗽、高热、肺部啰音、肺部阴影消失时间及住院时间均短于对照组，提示小剂量甲泼尼龙三联疗法治疗儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎在缓解临床症状、减轻肺部体征及缩短病程方面优势明显。治疗前两组患儿血清CRP、LDH水平及ESR间无差异，治疗后试验组患儿血清CRP、LDH水平及ESR均低于对照组，提示小剂量甲泼尼龙联合抗生素治疗儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎能有效减轻机体炎性反应严重程度。CRP是一类由肝脏合成的急性时相反应蛋白，其水平多于炎性反应发生后4~6 h急剧升高，被认为是反映炎性反应过程及组织损伤修复程度的敏感指标；血清LDH水平在机体出现较少量细胞炎性坏死时即上升；而ESR可有效反映机体炎性进展程度、动态过程及预后情况。对照组和观察组患儿不良反应发生率分别为4.0%和6.7%，无明显差异，提示甲泼尼龙辅助治疗儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎的安全性符合临床需要。

综上所述，小剂量甲泼尼龙三联疗法治疗难治性大叶性肺炎支原体肺炎患儿的临床疗效确切，可有效缓解患儿的临床症状，加快康复进程，减轻炎性反应，且不增加不良反应发生率，值得临床推广使用。

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(本文编辑：毛亚敏)

·短篇论著·

【关键词】肺炎，支原体；甲泼尼龙；儿童；治疗结果

陶旭云，屈弘宇.小剂量甲泼尼龙三联疗法治疗儿童难治性大叶性肺炎支原体肺炎的临床疗效及安全性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(9)：74-76.[www.syxnf.net]

Tao XY，Qu HY.Clinical effect and safety of small-dose methylprednisolone triple therapy on refractory lobar mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(9)：74-76.

Clinical Effect and Safety of Small-dose Methylprednisolone Triple Therapy on Refractory Lobar Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia in ChildrenTAOXu-yun，QUHong-yu.DepartmentofPediatrics，TraditionalChineseMedicineHospitalofZhangjiagang，Zhangjiagang215600，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of small-dose methylprednisolone triple therapy on refractory lobar mycoplasma pneumoniae pneumonia in children.MethodsFrom January 2013 to June 2014，a total of 150 children with refractory lobar mycoplasma pneumoniae pneumonia were selected in the Department of Pediatrics，Traditional Chinese Medicine Hospital of Zhangjiagang，and they were divided into control group and test group according to random sampling method，each of 75 cases.Children of control group were given azithromycin combined with ceftazidime，while children of test group were given extra small-dose methylprednisolone based on the treatment of control group.Clinical effect，clinical symptoms(including cough，hyperpyrexia，lung rale and lung shadow)disappeared time，hospital stays，incidence of adverse reactions，serum level of CRP and LDH，and ESR before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of test group was statistically significantly better than that of control group(u=8.03，P<0.05)，disappeared time of cough，hyperpyrexia，lung rale and lung shadow，and hospital stays of test group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP or LDH，or ESR was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP and LDH，and ESR of test group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).ConclusionSmall-dose methylprednisolone triple therapy has certain clinical effect in treating children with refractory lobar mycoplasma pneumoniae pneumonia，can effectively relieve the clinical symptoms and inflammatory reaction，accelerate the rehabilitation process，without increasing the incidence of adverse reactions.

【Key words】Pneumonia,mycoplasma；Methylprednisolone；Child；Treatment outcome

收稿日期：(2015-05-12；修回日期：2015-08-12)

【中图分类号】R 563.1

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.023