急性缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2 水平与神经功能缺损程度的相关性研究

陈 鲲李宏毅张 敏

武汉市第九医院 1）检验验科 2）神经内验科 武汉 430081

急性缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2 水平与神经功能缺损程度的相关性研究

陈 鲲1）李宏毅2）张 敏1）

武汉市第九医院 1）检验验科 2）神经内验科 武汉 430081

目的 探讨急性缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2水平与神经功能缺损程度的关系。方法 选取92例急性缺血性脑卒中患者作为观察组，80例健康人为对照组，比较2组患者的Lp-PLA2水平与脑梗死体积、神经功能缺损程度的关系。结果 急性缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2水平高于健康人，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着脑梗死体积增大和神经功能缺损程度加重，血浆Lp-PLA2水平呈增高的趋势；Spearman相关分析显示：血浆Lp-PLA2水平与NIHSS评分呈正相关。结论 Lp-PLA2与缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度呈正相关。

急性缺血性脑卒中；LP-PLA2；神经功能缺损

近年来，脑血管疾病的发病率越来越高，目前已经与恶性肿瘤、心血管疾病并称为三大致死疾病。不仅如此，在世界范围内，脑血管疾病也是主要是致残和致死原因之一，本病多发病突然，故也称为脑卒中或脑血管疾病。脑卒中的主要特点是发病率、致残率、致死率均较高［1］，严重危害患者的身体健康和生活质量。脑卒中可分为出血性和缺血性脑卒中两类，在临床上缺血性脑卒中更常见，占60％～80％。脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）属于磷脂酶超家族的一员，新近研究发现，Lp-PLA2是一种与缺血性脑卒中可能相关的新型炎症标记物［2］，它能够水解低密度脂蛋白以及血小板活性因子上的氧化卵磷脂，最终生成溶血性卵磷脂和氧化性脂肪酸。本研究通过检测急性缺血性脑卒中患者血浆中Lp-PLA2的水平，以探讨Lp-PLA2水平与神经功能缺损程度的关系，为评价患者的病情以及判断预后提供一定帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013-03-2013-09于我院住院的92例急性缺血性脑卒中患者作为观察组，男55例，女37例；年龄50～76岁，平均（64.32±7.09）岁。对照组为来我院健康体检中心体检的健康人80例，所有患者经病史询问，既往均无脑血管病病史，颅脑CT或MRI证实无脑卒中，男48例，女32例；年龄53～75岁，平均（63.67±5.93）岁。2组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 所有病例纳入标准参照2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南［3］。排除标准：（1）既往有甲状腺疾病、心血管疾病、肾病、肿瘤等严重病史；（2）近期有发热、感染等急性疾病；（3）观察前曾服用过影响Lp-PLA2活性的药物。

1.3 观察组分组 脑梗死体积：按PulliICSno公式［长×宽×CT或MRI扫描阳性层数/2］计算，其中31例梗死体积＜4cm3，为小梗死组；33例梗死体积4～10cm3，为中梗死组；28例梗死体积＞10cm3，为大梗死组。神经功能缺损程度分型：按照美国国立卫生研究所中风量表（NIHSS评分）标准，其中33例＜4分为轻型；37例4～15分为中型；22例＞15分为重型。

1.4 血浆Lp-PLA2 含量的测定 用ELISA双抗体夹心法测定Lp-PLA2水平，操作流程参照试剂盒上的说明书。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，多组间的比较，先采用单因素方差分析（F检验），然后两两比较，采用LSD-t检验；相关性检验，采用Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血浆Lp-PLA2 水平比较 观察组血浆Lp-PLA2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者血浆Lp-PLA2水平比较 （μg/L，±s）

表1 2组患者血浆Lp-PLA2水平比较 （μg/L，±s）

组别 n 血浆Lp-PLA2水平观察组92 243.302±76.593对照组80 110.748±54.910

2.2 血浆Lp-PLA2水平与脑梗死体积的关系 随着脑梗死体积的增大，血浆Lp-PLA2水平呈增高的趋势，但是经过F检验，不同脑梗死体积的患者血浆中Lp-PLA2水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 血浆Lp-PLA2 水平与神经功能缺损程度的关系 随着神经功能缺损程度的加重，血浆Lp-PLA2水平呈增高的趋势，经F检验，不同神经功能缺损程度的患者血浆中Lp-PLA2水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组间两两比较采用LSD-t检验，血浆Lp-PLA2水平差异均具有统计学意义（P＜0.05）；Spearman相关分析显示：血浆Lp-PLA2水平与NIHSS评分呈正相关。见表3。

表2 血浆Lp-PLA2水平与脑梗死体积的关系 （μg/L）

表3 血浆Lp-PLA2 水平与神经功能 缺损程度的关系 （μg/L）

3 讨论

人血浆Lp-PLA2主要是由成熟的淋巴细胞和巨噬细胞合成和分泌的［4］，最近，国外的几个大样本临床研究表明，脂蛋白相关磷脂酶A2是心血管疾病的一个新的危险预测因子［56］，而缺血性脑卒中与心血管疾病有着相似的生理病理学基础，因此Lp-PLA2也成为了缺血性脑卒中的一个独立的风险预测因子［7］，其浓度或活性升高是缺血性脑卒中的一项独立的危险因素。目前，美国食品药物管理局已经批准把Lp-PLA2作为缺血性卒中的一项风险评价因素。

Lp-PLA2的活性成分是由组氨酸、丝氨酸以及天冬氨酸组成［8］，人血浆中的Lp-PLA2主要是与脂蛋白颗粒相结合而存在。部分研究认为，在急性缺血性脑卒中的发生机制中，炎症反应可能起非常重要的作用。LP-PLA2的代谢活性复杂，它既能够水解血小板活化因子，使之失去活性，同时还能够水解氧化卵磷脂，从而生成溶血卵磷脂与氧化型游离脂肪酸，而这两种物质对血管内皮细胞都有很大的损伤，能刺激黏附因子和细胞因子产生，有促进单核细胞衍生成为巨噬细胞的能力，然后巨噬细胞进一步的转变成泡沫细胞，形成可释放蛋白酶和细胞因子的硬化性斑块，从而降解纤维帽的胶原基质和平滑肌细胞，斑块就会变得脆弱甚至出现破裂，最终导致心脑血管疾病的发生。王磊等［9］认为，缺血性脑卒中发生后，微循环就会出现障碍，经代谢后，LP-PLA2反应性产物可以产生很多炎症介质，如肿瘤坏死因子、白细胞介素-6等，这些因子互相促进、互相关联，加重缺血性脑损伤，它们之间就形成了一个炎症信号传导通路，这个通路是由LP-PLA2介导的。

综上所述，LP-PLA2与缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度密切相关，随着缺损情况的加重，LP-PLA2水平呈增高的趋势，在临床上可用来判断神经功能缺损程度，对疾病的诊断和治疗有一定的帮助。但是，如何评价具体的不同的缺血性脑血管病，有待进一步的研究、探讨［10］。

［1］姜玉章，王兵，李前辉，等.C反应蛋白基因多态性与超敏C反应蛋白的关系及其与缺血性脑卒中的关联研究［J］.检验医学，2013，28（2）：102-105.

［2］Bhatti S，Hakeem A，Cilingirogluu M.Lp-PLA2 as a marker of cardiovascular diseases［J］.Curr Atheroscler Rep，2010，12（2）：140.

［3］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］.中华神经科杂志，2010，43（2）：146-153.

［4］陈瑞英，郑清存，王大力，等.急性脑梗死患者脂蛋白相关性磷脂酶A2与梗死体积及神经功能缺损的关系［J］.中国实验诊断学，2010，16（3）：491.

［5］Tsimikas S，Mallat Z，T almud PJ，et al.Oxidation specificbiomarkers，lipoprotein（a），and risk of fatal and nonfatal coronary events［J］.AM Coll Cardiol，2010，56（12）：946-955.

［6］邬建民，张力.脂蛋白相关磷脂酶A2在冠心病患者严重程度评估中的应用［J］.检验医学，2011，26（2）：85-87.

［7］Jenny NS，Solomon C，Cushman M，et al.Lipoprotein associated phosphlipase A（2）and risk of cardiovasc-Ular disease in older adults：results from the Cardiovascular Health Study［J］. Atherosclerosis，2010，209（2）：528-532.

［8］龙璐，王钟明，陈贞，等.急性缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2水平与颈动脉硬化斑块稳定性及神经功能缺损程度的关系［J］.检验医学，2014，28（10）：887-888.

［9］王磊，章莹，费世早，等.动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平及相关性研究［J］.卒中与神经疾病，2011，18（3）：158-161.

［10］祁瑞刚，刘海花，钱迅，等.急性缺血性脑血管病与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2含量的关系［J］.江苏医药，2012，38（14）：1 711.

（收稿2014-01-15）

Correlation of Lp-PLA2 levels and neurological function deficits of patients with acute ischemic stroke

Chen Kun，Li Hongyi，Zhang Min
Department of Clinical Laboratory，the Ninth Hospital of Wuhan，Wuhan 430081，China

Objective To investigate the correlation of Lp-PLA2 levels and neurological function deficits of patients with acute ischemic stroke.Methods Totally 92 patients with acute ischemic stroke were considered as observation group and 80 healthy people were considered as the control group.The relationships between Lp-PLA2 levels and neurological function deficits and infarction volume were compared.Results Lp-PLA2 level of observation group was higher than that of control group，which had statistical difference（P＜0.05）；The serum Lp-PLA2 level was gradually increasing with the cerebral volume increasing and neurological function deficits aggravation；Spearman correlation analysis showed the levels of Lp-PLA2 were positively correlated with NIHSS scores.Conclusion The serum Lp-PLA2 level of patients with acute ischemic stroke is positive correlated with the neurological function deficits.

Acute ischemic stroke；Lp-PLA2；Neurological function deficits

R743.3

A

1673-5110（2015）01-0044-02