胰腺癌神经浸润的相关影响因素分析

关秀文 韦炳邓 杨 军武汉市黄陂区人民医院普外验科 武汉 430300

胰腺癌神经浸润的相关影响因素分析

关秀文 韦炳邓 杨 军
武汉市黄陂区人民医院普外验科 武汉 430300

目的 研究胰腺癌神经浸润的相关影响因素。方法 回顾分析2008-01—2014-03诊治的胰腺癌患者临床资料，比较不同临床病理因素下胰腺癌神经浸润的差异，分析胰腺癌神经浸润与临床病理因素的相关性。结果 本组胰腺癌患者神经浸润率为53.8％，包括单纯胰腺内神经浸润（15.0％）、单纯胰腺外神经浸润（5.0％）和胰腺内、外神经浸润（33.8％）。胰腺癌神经浸润在性别、年龄、糖尿病史、家族史、肿瘤部位、病理类型、肿瘤最大径和淋巴及转移方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指数、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差异有统计学意义（均P＜0.05）。相关性分析表明胰腺癌神经浸润与腰背痛、CA199水平、Ki指数、血管侵犯和TNM分期呈正相关（r s＞0，P＜0.05），与分化程度呈负相关（r s＜0，P＜0.05）。结论 胰腺癌神经浸润的影响因素包括腰背痛、CA199水平、Ki指数、分化程度、血管侵犯和TNM分期，与腰背痛、CA199水平、Ki指数、血管侵犯和TNM分期呈正相关，与分化程度呈负相关。

胰腺癌；神经浸润；影响因素；相关性

胰腺癌与其他肿瘤最大的不同在于神经浸润，造成机体疼痛并促进肿瘤转移浸润，是胰腺癌疾病进展及预后不良的重要特性［1］。目前，对胰腺癌神经浸润的机制尚不清楚，可能与肿瘤浸润神经元和转移有关，相关影响因素尚未完全明确［23］。本文回顾分析胰腺癌患者临床资料，分析神经浸润与临床病理因素的关系，分析胰腺癌神经浸润的相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析2008-01—2014-03诊治的80例胰腺癌患者的临床资料，纳入标准：（1）经临床表现、症状体征、CA199、CT增强和病理组织学确诊；（2）排除合并其他肿瘤性疾病。男56例，女24例；年龄35～75岁，平均（56.2±7.5）岁；行胰十二指肠切除术46例，姑息性手术20例，125I粒子植入术14例。

1.2 神经浸润判断 显微镜下观察胰腺癌有无神经浸润，包括胰内、胰外两部分胰腺神经，胰内神经是指胰腺包膜内的神经纤维，胰外神经是指支配胰腺的交感和副交感神经干以及紧邻胰腺的腹腔神经丛。神经束膜内出现肿瘤细胞、肿瘤包绕神经束在其周围形成完整癌性上皮或肿瘤向神经组织内浸润性生长则诊断为神经浸润。

1.3 统计学分析 采用Sigma Plot 11.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用±s表示，采用t检验，计数资料以率（％）表示，采用χ2检验。相关性采用Spearman秩相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胰腺癌神经浸润发生率 本组80例胰腺癌患者中43例发生神经浸润，胰腺癌神经浸润率43例（53.8％），包括单纯胰腺内神经浸润12例（15.0％），单纯胰腺外神经浸润4例（5.0％），胰腺内、外神经浸润27例（33.8％）。

2.2 胰腺癌神经浸润与临床病理因素的关系 胰腺癌神经浸润在性别、年龄、糖尿病史、家族史、肿瘤部位、病理类型、肿瘤最大径和淋巴及转移方面差异无统计学意义（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指数、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差异有统计学意义（均P＜0.05），有腰背痛、CA199水平高、Ki指数高、分化程度低、有血管侵犯和TNM分期晚的胰腺癌患者神经浸润发生率显著高于无腰背痛、CA199水平低、Ki指数低、分化程度高、无血管侵犯和TNM分期早的胰腺癌患者（P＜0.05）。见表1。

表1 胰腺癌神经浸润与临床病理因素单因素分析

2.3 胰腺癌神经浸润与临床病理因素相关性 相关性分析表明，胰腺癌神经浸润与腰背痛、CA199水平、Ki指数、血管侵犯和TNM分期呈正相关（r s＞0，P＜0.05），与分化程度呈负相关（r s＜0，P＜0.05。见表2。

表2 胰腺癌神经浸润与临床病理因素相关性分析

3 讨论

胰腺的神经支配包括腹腔神经丛、支配胰腺的交感副交感神经干、胰腺周围被膜内的神经末梢和纤维，在胰腺癌侵犯时易导致神经浸润，是胰腺癌预后不良的表现，目前报道的胰腺癌神经浸润率60％～100％［4-5］。本文胰腺癌神经浸润率稍低，可能与病理制片时未做连续切片有关。目前，胰腺癌神经浸润的机制尚未完全明确，研究表明［6］，胰腺与神经间存在裂隙，肿瘤细胞浸润神经鞘后沿神经元浸润和转移，此外，胰腺癌神经浸润和肿瘤细胞及神经间相互分泌神经递质互相吸引有关，包括神经生长因子及受体、细胞因子及受体、基质金属蛋白酶、细胞表面分子等，导致神经元易受微环境中的刺激产生持续疼痛［7-8］。最新研究表明，晚期胰腺癌神经浸润时神经内分泌标记物S-100、突触素、脑啡肽和神经细胞黏附因子表达增加，因此有学者提出胰腺癌神经浸润可能与其自身亲神经性有关［9］。基于胰腺癌神经浸润的特性，越来越多的学者提出胰腺癌的手术由传统的胰十二指肠切除术扩大切除胰腺周围肠系膜上动脉和腹腔动脉干等动脉血管分布的神经丛，并完整切除胰腺周围区域的神经纤维板，但其在提高疗效的同时增加了并发症的发生率［10］。

目前，对胰腺癌神经浸润的相关影响因素研究较少，基于胰腺癌神经浸润的机制推测其可能与恶性程度及临床分期有关。Shimada等［11］研究发现，胰腺癌神经浸润与肿瘤大小、分化程度、病理类型及有无淋巴结转移无关。王炜等［12］发现，胰腺癌神经组织浸润与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、发生部位和间质含量均未见明显相关性，神经浸润在癌旁伴发萎缩性胰腺炎者或有肿瘤浸润性淋巴细胞者分别较在癌旁无萎缩性胰腺炎改变者或无肿瘤浸润性淋巴细胞浸润者更易发生，导管腺癌较非导管腺癌更易发生神经组织浸润。本文胰腺癌神经浸润在性别、年龄、糖尿病史、家族史、肿瘤部位、病理类型、肿瘤最大径和淋巴及转移方面差异无统计学意义（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指数、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差异有统计学意义（均P＜0.05），相关性分析表明，胰腺癌神经浸润与腰背痛、CA199水平、Ki指数、血管侵犯和TNM分期呈正相关，与分化程度呈负相关，结果表明，胰腺癌神经浸润的相关影响因素包括腰背痛、CA199水平、Ki指数、血管侵犯和TNM分期有关，其中腰背痛为胰腺癌神经浸润的典型症状体征，而CA199水平高、Ki指数高、有血管侵犯和TNM分期晚表明肿瘤恶性程度高，可能越易发生神经浸润，因此对存在这些危险因素的胰腺癌患者应积极防治。

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［10］党诚学，刁冬梅.胰腺癌神经浸润相关分子表达及作用的研究进展［J］.西安交通大学学报（医学版），2014，35（1）：1-5. ［11］Shimada K，Nara S，Esaki M，et al.Intrapancreatic nerve invasion as a predictor for recurrence after pancreaticoduodenectomy in patients with invasive ductal carcinoma of the pancreas［J］.Pancreas，2011，40（3）：464-468.

［12］王炜，郑建明，胡先贵，等.胰腺癌神经组织浸润的多因素分析［J］.第二军医大学学报，2005，26（10）：1 099-1 102.

（收稿2014-03-12）

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1673-5110（2015）01-0079-02