颅脑创伤后癫痫发病特点及预防策略的临床研究

孔文龙 石小峰 纠智松 龙芝灵 贾 军 黄忠群 陈国昌广东深圳龙岗中心医院神经外科 深圳 518116

·论著·

颅脑创伤后癫痫发病特点及预防策略的临床研究

孔文龙 石小峰△纠智松 龙芝灵 贾 军 黄忠群 陈国昌
广东深圳龙岗中心医院神经外科 深圳 518116

目的 研究颅脑创伤后继发性癫痫的发病特点，探讨预防性抗癫痫用药治疗策略。方法 回顾性分析1 799例（对照组）及前瞻性研究675例（研究组）颅脑损伤患者的病例资料，对比2组发病特点及预防性用药的疗效。 结果 对照组颅脑损伤超早期癫痫发生530例，高达29.5％，1周、1个月及3个月分别下降至12.4％、6.7％、5.2％，研究组分别为28.1％、7.8％、4.2％、3.3％；对照组重、中、轻型颅脑损伤癫痫发生率为18.6％、4.5％、1.9％，研究组分别为8.5％、3.4％、1.4％，手术患者及未成年年龄段2组癫痫发生率有显著差异。 结论 发病越早、颅脑损伤越重、年龄越小以及手术患者，颅脑创伤后继发性癫痫的发病率越高，预防性抗癫痫药物治疗能降低其发病率。

颅脑创伤后癫痫；临床特点；预防策略

颅脑创伤后继发性癫痫（post-traumatic epilepsy，PTE）是颅脑创伤后常见的并发症之一，发病率1％～30％，甚至高达50％以上，其严重影响颅脑创伤患者的身心健康，当前对PTE仍在不断的研究中，发病特点及预防策略等方面仍存有争议，国内外对PTE的防治较为混乱，如何有效的预防PTE是神经外科医师研究热点和追求的目标，本文通过大宗病例回顾性及前瞻性临床分析PTE的发病特点及预防性用药疗效评估，希望能在PTE的防治方面提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对照组为我院2008-01—2011-12收治的1 799例不同程度及类型颅脑损伤患者，男1 365例，女434例，男女比例为3.1：1，平均年龄（32.7±10.3）岁，未成年组276例，成年组1 523例，格拉斯哥（Glasgow coma scale，GCS）评分：3～8分308例，9～12分298例，13～15分1 202例；手术358例，非手术1 441例，穿通伤25例。研究组为2012-01—2013-12收治的675例颅脑损伤患者，男527例，女148例，男女比例为3.6：1，平均年龄（29.6±15.8）岁，未成年组87例，成年组588例，格拉斯哥评分：3～8分117例，9～12分202例，13～15分356例；手术129例，非手术564例，穿通伤13例。

1.2 PTE 判断标准 PTE明确脑电图异常为主要诊断依据，且伴有临床症状，本组患者均有明确的颅脑外伤病史，并行脑电图监测，存有脑电图异常病理性癫痫波存在，伤后出现癫痫发作2次或以上。均依据病史、临床症状、脑电监测及影像学做出明确诊断。排除原发性癫痫及颅内占位及血管方面疾病所继发癫痫的病例。

1.3 影像学特征 2组均行头颅CT或MRI检查，分为以下几种损伤类型，多数合并多发伤，对照组：单纯颅骨骨折176例，硬膜外血肿254例，脑挫裂伤合并硬膜下血肿468例，脑挫裂伤合并硬膜外及下血肿596例，脑挫裂伤合并脑内血肿213例，弥漫性轴索损伤92例；研究组：单纯颅骨骨折67例，硬膜外血肿92例，脑挫裂伤合并硬膜下血肿206例，脑挫裂伤合并硬膜外及下血肿157例，脑挫裂伤合并脑内血肿132例，弥漫性轴索损伤21例。

1.4 方法 归纳不同年龄、颅脑损伤轻重程度、损伤类型及手术等，分析与PTE的相关性，有PTE发作的高危患者予预防性抗癫痫药物治疗，评估预防性用药疗效，预防性治疗方法：本组选用丙戊酸钠预防性使用药品，其对部分发作及继发性全身发作、失神发作、肌阵挛发作、强直发作等均有效，伤后即开始静脉微泵途径予负荷量，其后改口服持续2周，第3周逐渐减量至停药。预防性用药适应证：中重度颅脑损伤、广泛的脑挫裂伤、颅内血肿、凹陷性骨折、开放性颅脑损伤患者。

1.5 统计学方法 统计分析采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组颅脑损伤超早期癫痫发生530例，高达29.5％，1周、1个月及3个月分别下降至12.4％、6.7％、5.2％，研究组超早期、1周、1个月及3个月发病率分别为28.1％、7.8％、4.2％、3.3％；对照组重、中、轻型PTE发生率为18.6％、4.5％、1.9％，研究组分别为8.5％、3.4％、1.4％；对照组穿通伤、手术及非手术患者PTE发生率分别为36％、15.9％和2.5％，未成年组及成年组PTE发生率分别为14.1％、3.5％，研究组结果显示：穿通伤、手术及非手术患者PTE发生率分别为30％、10.1％和1.5％，未成年组及成年组PTE发生率分别为5.7％、2.8％；手术患者及未成年年龄段2组PTE发生率有显著差异（P＜0.05）。详见表1、2。

表1 不同临床特点颅脑损伤患者PTE发病率的比较

表2 对照组（n1）及研究组（n2）颅脑损伤类型及时间段与PTE关系

3 讨论

颅脑外伤后继发性癫痫是颅脑损伤后常见的并发症之一，严重威胁人类的健康，它在原发颅脑损伤的基础上加重了脑组织的病理损伤，导致病情恶化使治疗更趋复杂化，一旦发作需长期服药并有难治愈性及反复发作的特点，导致患者不同程度的精神或社会心理学障碍，同时给家庭、社会带来严重的经济和精神负担，极大影响患者的正常生活。PTE发病率国内外文献报道不一，发生率在1％～30％［1］，当前对PTE仍在不断的研究中，国内外对PTE的预防性治疗仍存有争议，如何有效的预防PTE是神经外科医师研究热点和追求的目标，本文通过大宗病例回顾性及前瞻性临床分析PTE的发病特点以及对预防性抗癫痫用药疗效评估，希望能在PTE的防治方面提供一定的参考。

癫痫是一组颅脑损伤后大脑神经元异常放电，引起短暂性中枢神经系统功能紊乱，具有突发性、反复发作、难治愈性特点。病例分析显示PTE与颅脑损伤患者的年龄段、损伤轻重程度、部位是否功能区、是否开放性及手术等相关，与文献报道相符［2-3］，本组通过回顾性研究发现PTE的发作时间上具有一定的特点，颅脑损伤超早期即伤后24h内癫痫发生率高达29.5％，随着时间及病情发展显示：1周、1个月及3个月后癫痫发生率明显下降分别为12.4％、6.7％、5.2％，通过PTE时间窗发病特点，我们将PTE分为三型：超早期发作即伤后24h内发作，早期发作即伤后1个月内，晚期发作即伤后1个月至数年内发作。国内外多数学者将PTE分为早期和晚期两型［4］。

本组回顾性研究显示PTE具有明显的发病特点：男女比例为3.1：1，发生癫痫分别为5.7％、3.4％，男性患者高于女性，未成年组发生癫痫概率明显高于成年组，文献报道显示年龄越小发生癫痫几率越高［5-6］。重型颅脑损伤癫痫发生率为19.5％，明显高于轻中型颅脑损伤患者，Annegers等［7］报道回顾性分析4 541例颅脑损伤患者，发现颅脑损伤程度与PTE呈正相关，相关文献报道基本相符［8］。穿通伤即异物颅内颅外穿通伴硬脑膜破损患者发生癫痫概率高达36％，文献［9］报道，穿通伤战伤发生继发性癫痫几率高达50％以上，可能由于脑膜破损、脑瘢痕或异物以及感染所引起。开放性颅脑损伤患者高于闭合性颅脑损伤患者，手术患者明显高于非手术患者，手术后发生率本身与颅脑损伤程度有关，但手术创伤是否也是诱发癫痫的高危因素，其相关因素有待进一步研究。

如何有效的预防PTE是当前研究的热点。本组通过前瞻性研究与对照组比较显示：有PTE发作的高危患者予预防性抗癫痫药物治疗，伤后即开始静脉微泵途径予负荷量，其后改口服持续2周，第3周逐渐减量，参考临床症状及脑电检测选择停药时机，疗效评估发现，伤后即超早期予预防性抗癫痫用药能降低早晚期癫痫发生率，对照组及研究组2组比较重型颅脑损伤、未成年组、手术组PTE发病率低（P＜0.05），穿通伤继发性癫痫发病率亦有下降趋势，但仍需要长期病例随访证实，本组预防性抗癫痫药物使用未发现严重的不良反应，文献报道重型颅脑损伤患者预防性抗癫痫药物治疗可减少癫痫发作风险［10］，结合其分类及流行病学特点分析显示超早期癫痫发作多数为短暂性发作，平稳度过急性期，镇静剂及预防性癫痫药物使用可以降低癫痫的发生率，预防外伤性癫痫发生需要在颅脑损伤后立即采取相关的预防措施，有文献指出颅脑损伤后癫痫的发生期是预防治疗的时间窗［11］，有文献报道预防性用药仅能预防早期癫痫发作对晚期癫痫无效［12］，甚至有研究发现对预防PTE患者有害［13］，本组研究显示对有高危因素患者给予预防性抗癫痫药物治疗能够降低早期及晚期癫痫发病率，但仍需要进一步大宗病例双盲对照研究及长期随访。

随着对PTE研究的不断深入，通过相关因素的评估及早期预防性治疗干预，有望从源头减少PTE的发病率，本文通过最近几年的病例资料回顾性及前瞻性的分析，归纳总结PTE的发病特点，从PTE的好发时间窗及高发因素着手，早期预防性抗癫痫药物干预，有效降低PTE发病率，希望通过大宗病例的对照及长期随访研究，找到更规范的、更有效的预防措施来降低PTE的发病率。

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（收稿2014-05-11）

Study on characteristics and prevention strategies of patients with post-traumatic epilepsy

Kong Wenlong，Shi Xiaofeng，Jiu Zhisong，Long Zhiling，Jia Jun，Huang Zhongqun，Chen Guochang
Department of Neurosurgery，the Longgang Central Hospital，Shenzhen 518116，China

Objective To investigate the characteristics and prevention strategies of patients with post-traumatic epilepsy.Methods The data of patients with traumatic brain injury were analyzed including 1799 patients from January 2008 to December 2011（considered as control group）and 675 patents from January 2012 to December 2013（considered as study group）. The characteristics and curative effect of two groups were compared.Results The incidence rate of epilepsy at ultra-early stage，1 week，1 month and 3 months was 29.5％，12.4％，6.7％and 5.2％in control group，and 28.1％，7.8％，4.2％ and 3.3％in study group，respectively.The incidence rate of epilepsy in heavy，medium and light patients with traumatic brain injury was 18.6％，4.5％and 1.9％of control group，and 8.5％，3.4％and 1.4％in study group.The incidence rate of epilepsy between surgical patients andminors age had significant difference.Conclusion Patients with earlier onset，heavier traumatic brain injury，lower age and surgery have higher incidence rate of post-traumatic epilepsy，and preventive antiepileptic drugs can reduce morbidity.

Post-traumatic epilepsy；Clinical features；Prevention strategies

R742.1

A

1673-5110（2015）01-0001-03

深圳市科技计划资助项目（编号：201202193）

深圳龙岗区科技计划资助项目（编号：ys2012138）

△通讯作者：石小峰，Email：sxffxh＠163.com