复方丹参滴丸治疗脑梗死的Meta 分析

徐龙彪 黄红星 刘 坤湖南中医药大学临床医学院（湖南省脑科医院）神经外验科 长沙 410007

复方丹参滴丸治疗脑梗死的Meta 分析

徐龙彪 黄红星 刘 坤△
湖南中医药大学临床医学院（湖南省脑科医院）神经外验科 长沙 410007

目的 系统评价复方丹参滴丸治疗脑梗死的疗效。方法 全面检索已发表的复方丹参滴丸治疗脑梗死临床的相关文献，采用Revman5.0软件对其统计分析。结果 1 142例病人复方丹参滴丸治疗脑梗死有效率的合并检验分析Z＝9.68，P＜0.00 001，OR值为6.23，95％的可信区间为4.30～9.02。结论 复方丹参滴丸治疗脑梗死有较好的疗效。

复方丹参滴丸；脑梗死；系统评价；Meta分析

脑梗死（cerebral infarction，CI）又称缺血性脑卒中，是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损［1］。近年来中老年人脑梗死的发病率显著增加，且致死、致残率高。目前，脑梗死主要采用溶栓、抗血小板聚集、抗凝及降纤等治疗方法。

近年来，随着中医药走出国门，渐渐被全世界人民所接受，为人类的健康事业做出更巨大的贡献，中医药治疗脑梗死的临床研究报道也逐年增加。其中以复方丹参滴丸治疗脑梗死的研究最为突出。但这些研究的质量和疗效尚未得到系统的评价，在一定程度上影响了研究结论的可靠性和可推广性，导致研究结果难以得到医学界的公认。因此，本文运用循证医学的原理，通过全面检索1995-2012符合纳入标准的相关文献进行综合质量系统评价和Meta分析，客观评估复方丹参滴丸治疗脑梗死的有效性。

1 资料和方法

1.1 研究资料 1995-2012年度国内外公开发表的有关复方丹参滴丸治疗脑梗死的临床对照研究文献。检索维普中文生物医学期、中国知网、中国生物医学文献数据库、中国全文期刊数据库、Pub Med。中文检索式：查找以“脑梗死”为主题词，“复方丹参滴丸”为关键词，英文检索式：查找以“Compound Danshen Dripping Pills”、“Cerebral infarction”。所有研究的研究对象限人类，文种限中、英文，同时追溯所获文献的参考文献。

1.2 文献纳入标准 （1）资料的研究对象必须按有关标准确诊为脑梗死；（2）试验设计为随机对照试验（RCT）；（3）治疗组和对照组均有明确的疗程；（4）有规范的疗效评价指标。

1.3 文献排除标准 （1）研究对象无明确的诊断标准；（2）文献未提及随机，试验不是RCT；（3）没有规范的疗效评价指标。

1.4 统计分析 根据各试验的齐性检验结果，若P＜0.05，说明各试验结果间存在非同质性，采用随机效应模型；反之则说明各试验结果具有同质性，可采用固定效应模型。Meta分析应用Rev Man 5.0软件进行。

2 结果

2.1 文献质量采用修改后Jadad 量表进行评价 （1）随机序列的产生：A恰当：计算机产生的随机数字或类似方法（2分）；B不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（1分）；C不恰当：采用交替分配的方法如单双号（0分）；（2）随机化隐藏：A恰当：中心或药房控制分配方案、或用序列编号一致的容器、现场计算机控制、密封不透光的信封或其他使临床医生和受试者无法预知分配序列的方法（2分）；B不清楚：只表明使用随机数字表或其他随机分配方案（1分）；C不恰当：交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号码表、系列编码信封以及任何不能防止分组的可预测性的措施（0分）；D未使用（0分）；（3）盲法：A恰当：采用了完全一致的安慰剂片或类似方法（2分）；B不清楚：试验陈述为盲法，但未描述方法（1分）；C不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较（0分）；（4）撤出与退出：A描述了撤出或退出的数目和理由（1分）；B未描述撤出或退出的数目或理由（0分）。总分1～3分视为低质量，4～7分视为高质量。

表1 纳入研究的文献基本情况

2.2 临床疗效比较 表1、2示，复方丹参滴丸治疗组690例患者中有636例临床治疗有效，对照组452例患者中有299例临床治疗有效。9篇文章均有基线资料的描述，提到治疗组和对照组患者在性别、年龄、病程和病情等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.3 统计分析

2.3.1 临床疗效森林图：异质性检验结果χ2＝10.99，P＝0.20，故认为9项研究无异质性，其研究效应的总体水平相同，可采用固定效应模型。上述结果均用95％CI表示。见图1。图1是通过Rev-Man5.0版的Peto法分析得到的OR图。每个研究对应一条直线，直线中间的方块对应OR值，直线的长度对应按95％CI的取值范围，方块体积越大，所对应的权重就越大，中间的竖线为无效线，如果直线与无效线相交，证明两组数据无差别。最后汇总的OR值用菱形表示，菱形图在右侧，说明治疗组和对照组有差别。由图表1可知，合并效应OR值＝6.23，95％CI为［4.30，9.02］，整体效应检验Z＝9.68，（P＜0.000 01），故认为使用复方丹参滴丸治疗脑梗死和非复方丹参滴丸治疗脑梗死比较，疗效差异有统计学意义。在图1中显示OR合并的95％CI横线落在无效竖线右侧，表明使用复方丹参滴丸治疗脑梗死有效。

图1 复方丹参滴丸治疗脑梗死的Meta 分析森林图

2.3.2 偏倚性分析：以样本含量为纵轴，效应量RR为横轴的散点图，理论上讲是被纳入Meta分析的各独立研究效应的点估计，在平面坐标系中的集合应为一个倒置的漏斗形，故称“漏斗图”若被纳入的各独立研究无发表偏倚，漏斗图上的点应该是围绕各独立研究效应点估计真实值对称地散开分布的，图形呈现倒置对称的漏斗形。我们以效应量为横坐标以其标准误为纵坐标，对9篇人选文献的有效率绘制漏斗图，结果见图2，观察该“漏斗图”可发现其左右不对称，表明文献存在明显偏倚。

图2 复方丹参滴丸治疗脑梗死的漏斗图

2.3.3 安全性分析：所纳入研究报道均未提及试验过程中不良事件，提示复方丹参滴丸安全性良好。

3 讨论

Meta分析是运用定量方法去概括（总结）多个同类独立研究结果的综合评价方法。它与传统的综述不同，它客观真实地反应已经存在的研究结果，并对已存在的各个研究结果进行汇总和合并分析，以增大样本含量，提高检验效能。尤其是当多个研究结果不一致或都没有统计学意义时，采用Meta分析可得到更加接近真实情况的统计分析结果。

复方丹参滴丸是在现代高科技条件下提取丹参、三七的有效成分再加入适量冰片而制成的新型纯中药滴丸剂，是中医的传统理论与现代药学新技术相结合的结晶，具有剂量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接经粘膜吸收入血、生物利用度高、疗效高及无胃肠刺激、无明显毒副作用的特点。复方丹参滴丸通过降低血粘度，改善血小板聚集、黏附和保护血管内皮细胞进行等功能，对脑梗死恢复期进行治疗，效果是可以预计到的。到目前为止，复方丹参滴丸除治疗冠心病外，许多学者注意力集中在脑血管梗塞的治疗上。然而复方丹参滴丸治疗脑梗死的报道很多，但大多研究设计不规范，多为经验性用药，缺乏可信度，难以被现代医学所接受。为了对复方丹参滴丸的疗效有一个客观公正的系统评价，本文运用循证医学的原理，全面检索了1994—2012年300余篇相关文献，严格按照文献纳入和排除标准，对入选文献进行Meta分析。结果表明共有9个随机对照试验1 142例病人满足纳入标准，与治疗照组相比，复方丹参滴丸治疗脑梗死有效率的合并检验分析结果为：Z＝9.68，P＜0.00001，合并后的OR值为6.23，95％CI为［4.30，9.02］。表明复方丹参滴丸有较好的疗效，提示我们应该重视复方丹参滴丸在治疗脑梗死方面的疗效。

本系统评价的局限性：本研究纳人的文献质量普遍不高按照循证医学对文献质量评价的标准，Jadad评分有一篇超过3分，故都属于低质量的试验。还有些随机实验极少描述研究设计、随机化方法及随机分配方案的隐藏，多数随机试验仅提到采用随机分组，而没有详细的信息供给判断随机方法是否适当。此外文献还存在偏倚倒漏斗图分析显示左右并不对称，这种不对称的主要原因是存在发表偏倚及方法学质量低下，提示阴性结果的试验可能未被发表，事实上阴性结果更应该被临床研究者所重视，其同样有助于指导临床更好的决策。

综上所述，复方丹参滴丸应用于脑梗死的治疗可能有助于提高常规治疗的疗效且安全性良好，但现有证据级别较低，尚需要更多高质量、大样本、多中心的临床研究加以验证。

［1］吴江.神经病学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2012：150-168.

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（收稿2014-01-12）

Meta-analysis of compound danshen dripping pills on treating patients with cerebral infarction

Xu Longbiao，Huang Hongxing，Liu Kun
Department of Neurosurgery，the Brain Hospital of Hunan Province，Changsha 410007，China

Objective To investigate the curative effect of compound danshen dripping pills o treating patients with cerebral infarction.Methods The published pertinent literatures of compound danshen dripping pills on treating patients with cerebral infarction were analyzed by Revman 5.0 statistical software.Results The efficient results of 1142 patients with cerebral infarction treated with compound danshen dripping pill were：Z＝9.68，P＜0.00001，OR＝6.23，95％confidence interval from 4.30 to 9.02.Conclusion compound danshen dripping pill has a good effect on treating patients with cerebral infarction.

Compound danshen dripping pills；Cerebral infarction；System evaluation；Meta analysis

R743.33

A

1673-5110（2015）01-0017-03