血管性痴呆患者血清SCD40L与Hcy的相关性研究

华承磊 吴忠恕 吕成文

黑龙江绥化市第一医院神经内二科 绥化 152000

血管性痴呆患者血清SCD40L与Hcy的相关性研究

华承磊 吴忠恕 吕成文

黑龙江绥化市第一医院神经内二科 绥化 152000

目的 探讨血管性痴呆患者血清SCD40L与Hcy的关系，探讨其在血管性痴呆预防中的意义。方法 血管性痴呆组30例，同龄正常对照组30例，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）及化学发光免疫法分别检测血清SCD40L、Hcy的水平。结果 血管性痴呆患者血清SCD40L、Hcy水平均明显高于正常对照组（P＜0.001），且血清SCD40L与Hcy呈显著正相关。结论 血清SCD40L、Hcy水平增高是血管性痴呆发生的一个重要危险因子，参与血管性痴呆的发病机制，通过对血清SCD40L、Hcy水平的检测，为预防血管性痴呆发生提供理论依据。

血管性痴呆；SCD40L；Hcy

随着人口老龄化进程的加快，痴呆逐渐成为危害老年人生活质量的重要因素。血管性痴呆（vascular dementia，VD）是老年期痴呆的主要类型之一，是一种慢性、进行性疾病，由缺血性和（或）出血性脑血管疾病导致脑组织功能作用受到严重损害所引起的痴呆，也是目前唯一可以防治的痴呆。血管性痴呆在世界各国均被认定为疑难病，患病率逐渐增高，在我国65岁及以上人群中，血管性痴呆的总患病率为1.3％［1］。目前认为动脉粥样硬化是血管性痴呆的主要病因，近来研究表明，CD40L广泛存在于动脉粥样硬化斑块的各种细胞中，参与了动脉粥样硬化病变的各个阶段，在动脉粥样硬化性心脑血管疾病过程中起着重要的作用。近年来，研究证实，高同型半胱氨酸血症（Hcy）是动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾病和血管性痴呆的一个独立危险因素［2］。本文旨在通过对血管性痴呆患者血清中SCD40L和Hcy水平的检测，评价以上指标在血管性痴呆诊断治疗中的作用，从而指导临床工作。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择我院2013-01—2013-08住院血管性痴呆患者30例，男17例，女13例；平均年龄（67.2±9）岁。另选取正常对照组30例，男16例，女14例；平均年龄（65.23 士8）岁。2组年龄及性别比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 （1）诊断符合1994年美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》第4版血管性痴呆诊断标准［3］；（2）Hachinski缺血量表评分＞7分；（3）脑梗死病史，痴呆发生于梗死后3个月以内，并持续6个月以上；（4）头部CT或MRI提示多发性梗死或特殊部位梗死；（5）以简易精神状态量表（MMSE）对患者进行智能评定，文盲＜17、中学＜24为痴呆。

1.3 排除标准 （1）意识障碍；（2）其他神经系统疾病所致的痴呆（如阿尔茨海默病等）；（3）全身性疾病引起的痴呆；（4）精神疾病（抑郁症等）。

1.4 方法

1.4.1 标本采集：所有患者及正常体检者在清晨空腹时采集肘正中静脉血3mL，所有标本均采集于分离胶真空采集管中，3 500r/min离心10min，分离血清，置-70℃冰箱保存待测，标本保存时间最长不超过3个月。

1.4.2 SCD40L的测定：所有标本收集后由哈尔滨医科大学附属医院检验科测定。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒为美国R＆D公司生产，厦门泰京生物技术有效公司代购。SCD40L浓度0.05～10ng/mL。

1.4.3 Hcy的测定：采用化学发光免疫法测定血清Hcy浓度，严格按照试剂盒说明书要求进行样品处理及测定，由我院检验科完成。

1.5 统计学处理 采用统计软件SPSS 16.0进行统计分析。计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，采用t检验及直线相关分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组SCD40L、Hcy水平比较 血管性痴呆组血清SCD40L、Hcy水平均高于正常对照组，差异有统计学意义（P ＜0.001）。见表1。

表1 2组SCD40L、Hcy检测结果比较 ±s）

表1 2组SCD40L、Hcy检测结果比较 ±s）

组别 n SCD40L Hcy 30 4.59±1.53 21.44±6.42正常对照组 30 2.90±1.10 14.35±2.681 t值血管性痴呆组18.455 22.907 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 SCD40L与Hcy的相关性 对所有血管性痴呆患者血清SCD40L与Hcy进行线性相关性分析，结果显示血清SCD40L与Hcy呈显著正相关，相关系数r＝0.776，P＜0.01。

3 讨论

血管性痴呆是由于脑血管病所导致的认知功能选择性和可逆性损害的综合征，是继心、脑血管、肿瘤之后的第4位死因，已成为威胁高龄人群生命质量的疾病之一，对患者本人、家庭和社会造成严重的负担［4］，发病率日益增高，是目前老年性痴呆中可预防和有希望治疗的痴呆之一。血管性痴呆主要是由于高血压、糖尿病、高血脂等各种因素导致动脉硬化，脑动脉粥样硬化、狭窄导致脑组织灌流量降低，使脑组织结构受损，兴奋性下降，导致脑代谢率降低和脑血管血流量下降是缺血性痴呆发生的病理生理学基础［5］。

CD40L是分子量32～33kD的Ⅱ型跨膜糖蛋白，可溶性CD40L（SCD40L）是由CD40L水解而成，属于肿瘤坏死因子超家族，是多种免疫及炎症调节的重要介质，广泛存在于动脉粥样硬化斑块的各种细胞中，参与了动脉粥样硬化病变的各个阶段，在动脉粥样硬化性心、脑血管疾病发生发展过程中起着非常重要的作用［6］。研究发现，CD40L可刺激血管内皮细胞、血管平滑肌细胞产生与动脉粥样硬化有关的生物活性因子，如E选择素、细胞因子等。CD40L在动脉粥样硬化的进展中能够提高细胞黏附分子、促炎因子、趋化因子的产生从而引起动脉粥样硬化的进展、斑块的不稳定、破裂及血管内血栓的形成等［7-9］，参与了动脉粥样硬化的发生和发展，而血管性痴呆与动脉粥样硬化的发生、发作密切相关。本研究表明，血管性痴呆组血清SCD40L水平明显高于对照组，可通过血清SCD40L水平来估测动脉粥样硬化程度，进而预测血管性痴呆发生的可能性及严重程度，提示其可能作为血管性痴呆病情判断和预后估计的一项重要指标。

目前，血管性痴呆的发病机制尚不清楚，研究认为同型半胱氨酸水平升高是血管性痴呆的独立危险因素之一，对Hcy引起血管性痴呆的机制认为可能是Hcy引起脑动脉硬化，致脑梗死，引起痴呆［10］。Sachdev等［11］研究表明，高同型半胱氨酸血症可通过导致动脉粥样硬化及其造成的脑缺血坏死、脑白质疏松症、脑萎缩等导致血管性痴呆。研究已证实，Hcy是一种独立的脑血管病的危险因素，并认为和脑血管病的预后有关，影响着患者的认知功能，导致痴呆的发生［12］。关于高Hcy诱发血管性痴呆的可能机制：（1）高Hcy血症可导致动脉硬化，动脉硬化反过来又可使认知功能下降，导致认知障碍或痴呆的发生；（2）Hcy被转化成同型胱氨酸，而后者对海马部神经元具有兴奋毒性作用［13］，使患者智力、记忆等功能受到损害，导致痴呆的发生；（3）血清Hcy水平升高可能作为一种血栓形成剂，导致粥样硬化斑块的形成，引起血管狭窄甚至闭塞。本研究发现，血管性痴呆患者血清中Hcy水平高于正常对照组，表明Hcy参与了血管性痴呆的发病机制。

本研究显示，血管性痴呆患者血清SCD40L与Hcy呈正相关（r＝0.776），说明SCD40L与Hcy可能共同参与了血管性痴呆的发生，可能都是导致动脉粥样硬化发生的危险因素。因此，通过血清SCD40L与Hcy的测定可用来评估动脉粥样硬化发生的程度，进而预测血管性痴呆发生的可能性及严重程度，为预防血管性痴呆发生提供了理论依据。

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（收稿2014-06-25）

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1673-5110（2015）07-0060-02