Fahr病5例临床分析

李庭毅 李 睿（通讯作者）

湖北孝感市中心医院神经内科 孝感 432000

Fahr病5例临床分析

李庭毅 李 睿（通讯作者）

湖北孝感市中心医院神经内科 孝感 432000

Fahr病；临床表现；CT特征

Fahr病又称特发性家族性脑血管亚铁钙沉着症，1930年由Fahr首先报道，临床罕见，易漏诊、误诊。现对我院2009-05—2014-05我院收治的Fahr病5例患者的临床资料进行回顾性分析。

1 临床资料

1.1 一般情况 男3例，女2例；年龄2～53岁，平均26.6岁；既往无寄生虫、中毒及特殊服药史。

1.2 临床表现 阳性家族史1例，其2个姐姐曾有癫痫发作史，头部CT示颅内广泛钙化，均已死亡；病程＜1个月者1例，1～6个月者1例，＞6个月者3例；智力低下4例，语言障碍3例，癫痫发作3例（其中强直-阵挛发作者2例，部分性发作1例），共济失调2例，意向性震颤2例，肌张力增高1例。

1.3 辅助检查（1）实验室检查：5例患者血钙、磷正常，甲状腺、甲状旁腺功能正常，寄生虫全套正常；（2）脑电图检查：1例患者出现尖-慢综合波，2例患者出现慢波；2例患者正常；（3）裂隙灯检查：均未见K-F环；（4）头部CT：5例患者均行头部CT检查，均有钙化灶，CT值为123～556Hu，双侧基底节、丘脑对称性钙化伴脑叶钙化2例，双侧小脑对称性钙化1例，双侧小脑、脑干对称性钙化1例，双侧半卵圆中心对称性钙化1例。典型CT表现见图1～4。

1.4 诊断标准 排除颅内生理性钙化及继发因素所致的钙化，结合临床表现及典型的CT表现及家族史，5例患者确诊为Fahr病。

1.5 治疗及转归 5例患者均给予脑细胞营养剂及对症处理，对其中3例反复癫痫发作的患者给予抗癫痫药物，4例患者症状稍缓解，1例出现癫痫持续状态最终死亡。

图1 双侧尾状核头部、豆状核、丘脑对称性钙化灶，尾状核头部钙化灶呈“倒八”字排列，豆状核钙化灶呈“八”字排列，丘脑钙化灶呈“三角形”排列

图2 额叶、豆状核、丘脑对称性钙化灶，脑叶内钙化灶呈“倒三角形”、豆状核钙化灶呈 “八”字排列，丘脑钙化灶呈“三角形”排列

图3 双侧小脑半球对称性钙化灶，呈“括弧”排列

图4 双侧半卵圆中心对称性钙化灶，呈“对称性大片状”排列

2 讨论

Fahr病是神经系统退行性疾病的一种，本病病因尚未完全明确，为家族遗传性或散发性，多为常染色体显性遗传［1-2］，Lemvs等［2］发现其与14号染色体的IBGC1、2号染色体的IBGC2及8号染色体的IBGC3基因突变相关。而Hsu等［1］对218例Fahr病患者进行基因分析发现，SLC20A2基因突变占家族性遗传性Fahr病的41％，因此其认为SLC20A2基因突变是家族性Fahr病的主要原因。本组中1例患者有家族史，均为同胞发病，其余4例患者无家族史，为散发性。

临床表现根据受累部位的不同而表现各异，大致包括神经、精神及认知异常，常见症状有帕金森症状、认知障碍、言语障碍、共济失调、吞咽困难、精神行为异常、癫痫等［3］。Ellie等［4］总结了44例患者的临床资料，认知障碍占54.5％，锥体外系体征占50.3％，言语困难占43.2％，小脑体征占34.1％，精神异常占29.5％，锥体束征占13.6％，癫痫占4.5％。其他少见的表现为发作性非运动诱发运动障碍［5］，亦可合并出现高分化星型胶质细胞瘤、少年型风湿性关节炎、胶样囊肿、原发性良性单克隆免疫球蛋白血症及多发性骨髓瘤等［6］。疾病的严重程度与颅内钙化程度呈正相关，且与有无并发症相关［7］。本组5例中，智力低下4例，语言障碍3例，癫痫发作3例（其中强直-阵挛发作者2例，部分性发作1例），共济失调2例，意向性震颤2例，肌张力增高1例，临床表现多样，但与文献报道有一定差异，可能与本组患者例数较少、住院患者病情较重等有关。

颅内广泛分布、对称的钙化灶是本病影像学特征，头部CT是目前诊断该病的主要手段，钙化随病程进展逐渐增大，发生的部位依次为苍白球、尾状核、壳核、丘脑、额顶叶脑回底部、齿状核、小脑皮质、脑干、侧脑室旁等［8］。本组5例患者头部CT检查可见基底节、丘脑、小脑、半卵圆中心、脑干等多处、双侧、对称性钙化灶，不同部位的钙化灶在CT上形态各异，豆状核钙化灶呈对称性“八”字排列，尾状核头部钙化灶呈对称性“倒八”字排列，丘脑钙化灶呈对称性“三角形”排列，小脑钙化灶呈“括弧”排列，脑干钙化灶呈“点状”排列，双侧半卵圆中心钙化灶呈“对称性大片状”排列。近年Takagim等［9］对患者的头发及脑脊液微量元素进行检测后得出结论：患者头发中的钙、铜、铁、汞、碘、镍、磷、铅、硒减少，而脑脊液中的铜、铁、锌、镁含量增加，且头发中铜含量减少与脑脊液中铜的增加最显著，也最具特征性。

根据诊断标准：（1）影像学上有对称性双侧基底核钙化；（2）血清钙、磷正常；（3）无甲状旁腺及假性甲状旁腺功能减退；（4）肾小管对甲状腺素反应功能正常；（5）无中毒、感染及其他疾病；（5）可有、无家族史。本组5例患者均满足上述诊断标准，且其中1例患者有家族史。

本病目前尚无特效治疗，以对症治疗为主。我国有学者提出联合螯合物、抗氧化剂、钙拮抗剂能改善患者症状。Ma等［10］报道1例26岁男性患者，不能独立行走、吞咽困难、不能进流食、颈部肌张力障碍，给予肉毒毒素、安克痉、泰必利、金刚烷胺、左旋多巴、氯硝西泮治疗均无效，给予深部电刺激丘脑底核患者的锥体外系及锥体束症状明显改善。

［1］ Hsu SC，Sears RL，Lemos RR，et al.Mutation in SLC20A2 are a major cause of familial idiopathic basal ganglia calcification［J］.Neurogenetics，2013，1（2）：456-463.

［2］ Lemos RR，Oliveira DF，Zatz M，et al.Population and computational analysis of the MGEA6P521Avariation as a risk factor for familial idiopathic basal ganglia calcification（Fahr's disease）［J］.Journal of Molecular Neuroscience，2011，43（3）：333-336.

［3］ 谭泽兵，杨建洪，刘金贵，等.特发性基底节钙化［J］.中华临床医师杂志：电子版，2011，5（16）：479-480.

［4］ Ellie E，Julien J，Ferrer X.Familial Idiopathic Striopallidodentate calcification［J］.Neurology，1989，39（3）：381-385.

［5］ Alemdar M，Selek A，Iseri P，et al.Fahr's disease：Presenting with paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia：A case report［J］. Pakinsonism Relat Disord，2008，14（1）：69-71.

［6］ 刘红光，卢明花，王其军，等.Fahr病影像学诊断及病理学分析［J］.中华放射学杂志，2006，40（5）：474-478.

［7］ 肖争，杨德雨，李咏梅，等.以椎体系统损伤为主要表现的Fahr 病1例［J］.重庆医科大学学报，2008，33（12）：1 535-1 536.

［8］ 王东烨，罗嘉玲，杨泽宏，等.Fahr病的CT和MRI表现［J］.中国实用医药，2009，4（25）：53-54.

［9］ Takagi M，Ozawa K，Yasuda H，et al.Decreased Bioelements Content in the Hair of Patients with Fahr's disease（idiopathic basal ganglia calcification in the Brain）［J］.Seizure，2012，21（10）：802-804.

［10］ Ma Y，Ge M，Meng F，et al.Bilateral deep brain stimulation of the subthalamic nucleus effectively relieves dystonia secondary to Fahr disease：a case report［J］.Int J Neurosci，2013，123（8）：582-586.

（收稿2014-06-27）

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1673-5110（2015）07-0129-02