帕金森病非运动症状在评价帕金森病严重程度中的作用

崔群力

郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014

现在观点认为，帕金森病（PD）是一个累及多系统的疾病，临床表现包括以多巴胺能神经元受累引起的运动症状和以非多巴胺能神经元受累引起的非运动症状［1］，但由于人们对PD非运动症状的认识不足，目前仍主要依据PD的运动症状来评价PD严重程度及其进展，而忽略了非运动症状在PD病程中的作用，从而使这种评估标准不尽完善。本研究旨在探讨PD非运动症状的发病情况及其在评估帕金森病严重程度及进展中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取的210例研究对象均为我院2010-10—2014-06门诊及住院的PD患者，入选标准：根据PD诊断标准确诊为原发性PD，未接受过毁损术或深部脑刺激术治疗（因为手术治疗可能改变了PD自然病程），无明显认知障碍者。男132例，女78例；年龄44～81岁，平均（68.1±11.7）岁；文化程度：小学31例，初高中109例，大学及以上70例；职业：脑力劳动者148例，体力劳动者62例；发病年龄：40～50岁15例，51～60岁47例，61～70岁93例，71岁以上55例；病程6个月～11.5a，平均（5.1±2.7）a；Hoehn＆Yahr分级（H＆Y分级）：1级41例，2～3级91例，4～5级78例；病程＜2a57例，2～5a86例，＞5a67例。随机选取我院同期门诊体检者180例为对照组（排除PD和患有明显认知障碍者）。2组性别、年龄、文化程度等一般资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 采用NMS筛查量表对2组的NMS情况进行信息采集，统计2组NMS发生总数及发生率，比较组间差异。研究PD患者NMS的发病情况，分析性别、年龄、文化程度、职业、发病年龄、病程及病情严重程度等因素对NMS发病情况的影响。

1.3 统计学分析 所有统计资料采用SPSS 20.0统计分析软件处理。计量资料用±s表示，分类资料之间率的比较采用χ2检验。NMS发病总数及相关因素分析采用Spearman检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组NMS发病情况比较 观察组NMS发病情况最少出现2项，最多者出现23项，平均（11.7±4.8）项；对照组最少出现1项，最多出现11项，平均（4.9±3.1）项；观察组NMS发病率较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。最常见的非运动症状为便秘、尿频、尿急、夜尿频繁、睡眠障碍、焦虑、抑郁、易跌倒。见表1。

2.2 NMS与PD病程及病情严重性的关系 病程2～5a组与病程＜2a组比较，NMS出现项数有显著差异（P＜0.05）；病程＞5a组与病程＜2a组比较，NMS出现项数有显著差异（P＜0.01）。见表2。

Hoehn＆Yahr分级各组非运动症状发生项数比较：2～3级组与1级组比较，NMS出现项数有显著差异（P＜0.05）；4～5级组与2～3级组比较有显著差异（P＜0.05）；4～5级组与1级组比较有显著差异（P＜0.01）。见表3。

表1 PD患者与非PD患者NMS症状发病率比较 （%）

表2 不同病程组非运动症状发生项数比较 （±s）

表2 不同病程组非运动症状发生项数比较 （±s）

注：与≤2a组比较，＊P＜0.05，＃P＜0.01

组别 n 非运动症状项数＜2a组57 6.76±2.15 2～5a组 86 9.87±2.81＊＞5a组 67 13.83±3.52﹟

表3 Hoehn＆Yahr分级各组非运动症状发生项数比较 （±s）

表3 Hoehn＆Yahr分级各组非运动症状发生项数比较 （±s）

注：与1级组比较，＊P＜0.05，＃P＜0.01

组别 n 非运动症状项数1级组41 4.58±2.07 2～3级组 91 8.93±3.35＊4～5 级组 78 14.57±3.74﹟

3 讨论

长期以来，人们对PD的研究和治疗主要集中于运动症状，而忽略了NMS对PD病情的影响。近年来，随着对PD病理学研究的深入，人们逐渐认识到PD病理改变并不局限于中脑多巴胺能系统，还涉及5-羟色胺（5-HT）系统、胆碱能系统、谷氨酸系统等与运动非直接相关的广泛区域。因此，PD患者非运动症状包括：认知、情感、精神、感觉和睡眠障碍，以及自主神经功能失调等症状逐渐为人们所重视［2］。

研究表明［3］，NMS几乎发生于所有PD患者整个病程中，甚至早于运动症状的出现，影响PD患者日常生活的各个方面；NMS对其生活质量的影响甚至远大于运动症状的影响；部分是多巴胺能药物治疗的不良反应。但NMS与PD病情严重性及病程的关系如何，如何根据NMS来评估PD的预后，尚缺乏这方面的研究。

本研究显示：210例PD患者中，NMS发病情况为最少者出现2项，最多者出现23项，平均（11.7±4.8）项；观察组中有23项NMS发病率高于对照组（P＜0.01或P＜0.05）。最常见的非运动症状依次为便秘、尿频、尿急、夜尿频繁、睡眠障碍、焦虑、抑郁、易跌倒。便秘被认为是PD运动前期的最有力和持续时间最久的证据，60%～80%PD患者存在便秘［4］，甚至可能早于运动症状的数年或数十年发生。其病理基础是PD患者的中枢和结肠神经丛中存在多巴胺能神经元的缺失［5］。便秘、尿频、尿急这些自主神经功能障碍随着PD病情发展而加重，也被认为是PD晚期的表现［6］。睡眠障碍在PD患者发病率高达65%～95%［7］，包括日间过度睡眠、睡眠发作、失眠、早醒、快动眼睡眠障碍。机制包括背缝神经核、脚桥核、蓝斑等脑干核团、中脑皮质边缘系统内多巴胺能神经元变性缺失有关。非运动症状出现可与PD的运动症状并行，也可先于或晚于运动症状，可随运动症状波动也可与之无关，其中焦虑抑郁、嗅觉障碍、疲劳、便秘、睡眠障碍等往往先于运动症状出现［8］。

本研究显示，Hoehn＆Yahr分级各组非运动症状发生项数比较，2～3级组与1级组有显著差异，4～5级组与1级组比较有显著差异。不同病程组非运动症状发生项数比较显示：2～5a组与＜2a组比较有显著差异，＞5a组与＜2a组比较有显著差异。提示非运动症状发生项数与PD病情严重性及病程有相关性，随着病程的延长及病情的进展，NMS发生项数有逐渐增加的趋势。Van der Heeden［9］研究亦指出，有相当广泛的非运动症状在PD早期即普遍存在，并随着PD病情进展而恶化。已有学者提议结合PD患者的运动症状和非运动症状进行综合分级，以指导PD患者的综合治疗。

综上所述，PD患者NMS各项发生率显著高于普通人群，且随PD病程增加和病情加重而明显递增。因此，临床医生应对PD患者的非运动症状给以足够重视，以指导治疗，提高患者生活质量。

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