甲型流感疫苗对维持性血液透析患者血红蛋白清蛋白及C反应蛋白水平的影响

周晓艳，陈燕，廖常彬

（1.广汉市人民医院，四川618300；2.自贡市第三人民医院，四川643000）

甲型流感疫苗对维持性血液透析患者血红蛋白清蛋白及C反应蛋白水平的影响

周晓艳1，陈燕1，廖常彬2

（1.广汉市人民医院，四川618300；2.自贡市第三人民医院，四川643000）

目的探讨甲型流感疫苗对维持性血液透析患者血红蛋白、清蛋白及C反应蛋白（CRP）的影响。方法选择该院2002年2月至2012年6月收治的维持性血液透析患者129例，根据治疗方法，将其分为观察组（61例）和对照组（68例），观察组在维持性血液透析治疗后给予流感疫苗一次性接种，分别在接种前和接种后的3个月检查血红蛋白、清蛋白及CRP水平；对照组则在治疗后给予生理盐水注射（假接种）。结果（1）组间比较：接种前，两组患者血红蛋白、清蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），而观察组CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；接种后，两组清蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），而观察组血红蛋白水平显著高于对照组，CRP水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（2）组内比较：观察组接种疫苗后血红蛋白、清蛋白水平均较接种疫苗前有所提高，差异均有统计学意义（P＜0.05），但对照组增长不显著；两组患者接种前后CRP水平变化比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论接种甲型流感疫苗影响维持性血液透析患者的血红蛋白、清蛋白及CRP水平，有助于改善患者全身微炎症状态，并且甲型流感疫苗注射安全、方便、费用低，无明显临床并发症，值得进一步研究推广。

肾透析；流感病毒A型；流感疫苗；C反应蛋白质；血红蛋白类；白蛋白类

随着透析技术的发展，维持性血液透析（MHD）患者存活率明显提高，长期透析及老年透析患者也相应增多，其远期并发症也越来越引起人们的关注。在MHD患者中普遍存在营养不良的情况，尤其是清蛋白及血红蛋白水平的降低，影响透析患者的预后及生活质量[1]。MHD患者的微炎症状态是指一种由非病原微生物引起的、表现为全身循环中炎症相关蛋白和炎症细胞因子升高而导致患者出现各种并发症的慢性非显性炎症状态，具有持续及相对隐匿性，其实质是免疫性炎症。免疫性炎症不同于有明确病原微生物引起的感染，也不同于全身炎性反应综合征，C反应蛋白（CRP）是全身微炎症状态的主要标志物之一[2]。

国外研究报道，MHD患者肺部感染发生率可达50％[3]。在美国肾脏数据登记系统（USRDS）中感染位居血液透析（HD）患者死因的第2位，约20％～30％HD患者并发感染[4]。免疫功能障碍及由此引起的各种感染并发症是影响长期透析患者生存率和致残率的主要因素之一[5]。严重感染是MDH患者死亡的主要原因，也是导致血红蛋白及清蛋白下降的因素之一，同时血红蛋白及清蛋白水平下降将导致患者感染发生率增加，形成恶性循环。而感染中以呼吸道感染最常见。如何减少MHD患者呼吸道感染的发生率、改善患者营养状况是目前急需解决的问题。Labriola等[6]于2011年对慢性肾功能不全患者使用流感疫苗的安全性进行了研究，同时2012年的改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南建议慢性肾病的成年患者，每年接种甲型流感疫苗1次，以减少MHD患者呼吸道感染的发生率。但是，目前国内外尚无对使用流感疫苗后是否会改善MHD患者营养状况及体内微炎症状态的研究。因此，本研究对HD患者接种甲型流感疫苗后是否能改善患者血红蛋白、清蛋白及CRP水平进行对照性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取自贡市第三人民医院自2002年2月至2012年6月有较完整临床资料的MHD患者共220例，排除使用免疫抑制剂、有肾移植及肿瘤病史、透析时间小于3个月、透析不充分患者后，入选患者共129例，其中男72例，女57例，年龄23～87岁，平均（52.1± 13.3）岁；透析时间10～87个月，平均（34.2±15.3）个月；基础疾病：慢性肾炎71例，糖尿病肾病30例，高血压肾病26例，囊肿性肾病2例。根据治疗方法不同，将患者随机分为对照组68例，观察组61例。两组患者的性别构成、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法两组患者均采用MHD进行治疗，每周2～3次，每次4 h，使用金宝17R型透析器，血流量200～300 mL/min，透析液流量500 mL/min。对照组治疗后采用生理盐水注射（假接种），观察组在治疗后一次性接种甲型流感疫苗（上海华兰生物制品研究所，批号：20110 6003）。两组观察期均为12周。对两组患者接种前后血红蛋白、清蛋白及CRP水平进行比较。

1.3 统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

接种前，两组患者血红蛋白及清蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而观察组CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；接种后，两组患者清蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而观察组血红蛋白水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。观察组接种疫苗后，清蛋白和血红蛋白水平均较接种前有所提高，2项指标治疗前后比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后CRP水平较治疗前有所降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗后的清蛋白、血红蛋白和CRP水平均较接种前有所提高，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 观察组患者治疗前后清蛋白、血红蛋白、CRP水平比较（±s，g/L）

表1 观察组患者治疗前后清蛋白、血红蛋白、CRP水平比较（±s，g/L）

注：与同组接种前比较，aP＜0.05；与对照组接种后比较，bP＜0.05；与对照组接种前比较，cP＜0.05。

项目清蛋白血红蛋白CRP对照组假接种前假接种后39.08±3.16 105.70±22.92 9.14±1.66 39.55±3.79 109.80±18.45 4.18±6.64c观察组接种前接种后41.96±3.22a120.70±20.13ab3.72±5.44b38.82±2.82 105.20±20.26 4.81±6.27

3 讨论

慢性肾衰竭患者由于免疫功能低下，各种感染的发生率明显高于一般人群。各种感染并发症是影响长期透析患者生存率和致残率的主要因素之一，同时也是患者住院的主要原因，而感染中以呼吸道感染最常见，占所有感染患者的64.5％[3]。维持性血液透析患者容易发生感染的原因是维持性血液透析患者常有低清蛋白血症、贫血和营养不良，可引起机体免疫力的下降[7]。此外，研究发现，MHD患者体内存在着全身的微炎症状态，在MHD的患者的外周血清中可发现CRP、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等促炎性因子的表达上调。多项研究发现，MHD不但不会加重MHD患者体内的微炎症状态，相反，可能促进MHD患者体内的微炎性反应[8-9]。MHD患者贫血的主要原因是促红细胞生成素（EPO）合成减少，EPO活性受到抑制，造成外周血红细胞破坏及生成障碍，导致贫血发生。有研究显示，MHD患者CRP水平高、存在炎症状态，可致患者EPO使用量增加，并证实炎症状态是导致MHD患者对EPO低反应性的主要因素[10]。而持续的微炎症状态正是导致MHD患者食欲减退，蛋白质的合成降低，蛋白质分解代谢增加，导致促红细胞生成素抵抗和蛋白质水平下降导致营养不良，使血红蛋白及血清蛋白水平下降，引起恶性循环[11-12]。最近国内一项研究发现，MHD患者并发肺部感染的主要因素与患者原发疾病、年龄、血清蛋白水平、血红蛋白水平、CRP水平及血液透析充分性均具有相关性，表明这些均是MHD患者并发肺部感染的危险因素[13]。此外，有研究也发现，血红蛋白的变异性增高与MHD患者病死率相关，评估患者的血红蛋白变异度对预测MHD患者预后有着积极的意义[14]。因此，寻找一种有效的方法提高透析患者血红蛋白、清蛋白水平，对改善患者的炎症状态、减少住院率、提高患者的生存质量显得至关重要。

本研究发现,在接种流感疫苗后，血清蛋白、血红蛋白水平均有显著升高，且与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），而治疗前后CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示接种甲流感预苗可提高患者的清蛋白及血红蛋白水平。其原因可能是接种的甲流感疫苗为减毒或灭活的流感病毒作抗原，刺激机体产生抗体，对随后感染的同类抗原有高度的抵抗力，能长久甚至终生保持，且通过再次感染或接种易再度活化（记忆效应）。同时，流感病毒表面的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）2种糖蛋白产生特异性抗体。HA抗体能够阻止病毒感染宿主细胞，中和病毒的感染力，抑制宿主细胞内新形成的病毒粒子的释放，抑制病毒的传播[14-15]。从而明显减少呼吸道的感染，减少患者之间的传播。CRP是目前公认的机体炎性反应重要的炎症因子，也是机体微炎症状态的主要标志。本研究发现，尽管接种前后患者的CRP水平无明显差异，但甲流感疫苗的接种后，观察组患者CRP水平有降低趋势，对照组患者CRP水平有上升趋势，提示对照组患者机体炎症状态有恶化的倾向。接种甲型流感疫苗后，患者的微炎症状态明显好转，患者的低蛋白血症及营养不良更易纠正，从而降低患者感染及其他并发症的风险。

综上所述，常规接种甲型流感疫苗可以改善MHD患者血红蛋白及清蛋白水平，改善患者全身微炎症状态，并且甲型流感疫苗接种具有安全、方便、费用低、无明显临床并发症的优点，值得进一步研究推广。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.02.028

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1009-5519（2015）02-0236-03

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周晓艳（1980-），女，四川广汉人，主治医师，主要从事肾脏内科工作；E-mail：m13990006527@163.com。