冠心病患者冠状动脉病变程度与半乳糖凝集素-3水平的相关性分析

2015-12-16秦月仲琳杨军

中国循环杂志 2015年5期

秦月，仲琳，杨军

秦月，仲琳，杨军

目的：探讨冠心病患者冠状动脉病变程度与血清半乳糖凝集素-3水平的关系。

方法：选取于烟台毓璜顶医院就诊并行冠状动脉造影（CAG）的患者158例，根据冠状动脉狭窄程度分为冠心病组（至少有一支冠状动脉狭窄≥50%，n=120）和对照组（冠状动脉造影正常，n=38）。冠心病组根据病变血管数又分为单支病变患者（n=42），双支病变（包括左主干病变）患者（n=40），三支病变患者（n=38）。冠心病组根据Gensini积分的四分位数又分为第一四分位数亚组（积分≤18.5，n=30）、第二四分位数亚组（18.5＜积分≤45.0，n=30）、第三四分位数亚组（45＜积分≤71.5，n=30）、第四四分位数亚组（积分＞71.5，n=30）。通过病变血管数及Gensini积分评估冠状动脉病变程度。

结果：冠心病组血清半乳糖凝集素-3水平显著高于对照组[中位数（四分位数）为10.66 ng/ml （5.81 ng/ml，16.17 ng/ ml）vs 1.83 ng/ml （1.14 ng/ml，2.52 ng/ml），P＜0.01 ]。随着病变血管数增加，血清半乳糖凝集素-3水平增加，不同病变血管数间差异均有统计学意义（P均＜0.01）。根据Gensini积分四分位数分组，随着Gensini积分升高，血清半乳糖凝集素-3水平升高，除三、四四分位数亚组间差异无统计学意义外，其余各亚组间差异均有统计学意义（P均＜0.01）。校正混杂因素后，偏相关分析表明，血清半乳糖凝集素-3水平与Gensini积分（R=0.17，P=0.04）和病变血管数（R=0.52，P＜0.01）呈正相关。

结论：血清半乳糖凝集素-3水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关，提示半乳糖凝集素-3可能对冠状动脉粥样硬化的发生、发展存在潜在的不利影响。

半乳糖凝集素-3；冠状动脉病变；Gensini积分；炎症反应

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:442.)

近年来，冠心病已成为危害人类健康的主要疾病之一，评估冠状动脉病变程度对指导冠心病治疗及改善其预后十分重要。血清半乳糖凝集素-3作为一种炎症和纤维化标志物，已有研究表明其与冠状动脉粥样硬化的发生、发展，斑块不稳定性及心力衰竭相关[1-3]，但其与冠状动脉病变严重程度关系的研究尚少。本研究通过分析冠心病患者中的半乳糖凝集素-3水平并结合冠状动脉造影（CAG）结果，探讨半乳糖凝集素-3水平与冠心病患者冠状动脉病变严重程度的相关性。

1 资料与方法

选取2013-09至2014-08于烟台毓璜顶医院住院治疗并行CAG的患者158例，根据冠状动脉狭窄程度分为冠心病组（至少有一支冠状动脉狭窄≥50%，n=120）和对照组（冠状动脉正常，n=38）。冠心病组根据病变血管数又分为单支病变患者（n=42），双支病变（包括左主干病变）患者（n=40），三支病变患者（n=38）。冠心病组包括急性心肌梗死患者40例、不稳定性心绞痛患者40例、稳定性心绞痛患者40例。排除心脏瓣膜病、心肌病患者及合并感染、肝肾功能不全、恶性肿瘤、风湿、类风湿等引起半乳糖凝集素-3浓度增高患者。CAG采用单盲法由两位资深专家对造影结果进行评估，一致率为90%，不一致时由两人协商解决。本研究所有患者均签署知情同意书。

应用Gensini 积分系统对每支血管狭窄程度进行定量分析：用直径法评定狭窄程度，以最严重处直径狭窄的比例表示冠状动脉狭窄程度，狭窄直径1%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分，91%～99%为16分，完全闭塞为32分。各分支狭窄的得分分别乘以相对应血管段权重系数：左主干病变×5；右冠状动脉病变×1；左前降支病变：近段×2.5，中段×1.5，远段×1；左回旋支病变：近段×2.5，中远段×1，后降支、钝缘支×1，其余×0.5。将冠心病组的120例患者根据Gensini积分的四分位数又分为第一四分位数亚组（积分≤18.5，n=30）、第二四分位数亚组（18.5＜积分≤45.0，n=30）、第三四分位数亚组（45＜积分≤71.5，n=30）、第四四分位数亚组（积分＞71.5，n=30）。

检测指标及收集资料：所有入选患者在入院24 h之内于清晨空腹抽取外周静脉血4 ml，以3 000 r/min离心10 min后抽取上清液置于-80℃冰箱保存，直至用酶联免疫吸附法试剂盒（购自美国Novus Biologicals公司）检测血清半乳糖凝集素-3水平，其余相关检验指标由我院临床检验科测定。详细记录患者一般资料、相关检查和检验结果。

2 结果

两组患者一般临床特征比较（表1） :冠心病组血清半乳糖凝集素-3水平显著高于对照组（P＜0.01），体重指数、吸烟率、高血压及糖尿病患病率、血肌酐水平也高于对照组，而左心室射血分数低于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。其他指标包括年龄、性别、血脂、空腹血糖、B型利钠肽等，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

表1 两组患者一般临床特征比较

注：△非正态分布资料采用中位数（P25，P75）表示。与对照组比*P＜0.05**P＜0.01

不同病变血管数患者间血清半乳糖凝集素-3水平比较（表2）：随着病变血管数增加，血清半乳糖凝集素-3水平增加，不同病变血管数间差异均有统计学意义（P均＜0.01）。

表2 不同病变血管数患者间血清半乳糖凝集素-3水平比较

不同Gensini积分患者间血清半乳糖凝集素-3水平比较（表3 ）：随着Gensini积分升高，血清半乳糖凝集素-3水平升高，除三、四四分位数亚组间差异无统计学意义外，其余各亚组间差异均有统计学意义（P均＜0.01）。

表3 不同Gensini积分亚组患者间血清半乳糖凝集素-3水平比较

血清半乳糖凝集素-3水平与病变血管数的相关性分析（表4）：Spearman相关分析表明，血清半乳糖凝集素-3与性别、体重指数、甘油三酯、低密度脂蛋白均无关（P均＞0.05），与年龄、吸烟、糖尿病、空腹血糖、B型利钠肽、血肌酐、Gensini积分及病变血管数均呈正相关（P均＜0.05），与高血压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、左心室射血分数均呈负相关（P均＜0.05）。校正混杂因素后，以年龄、空腹血糖、B型利钠肽、血肌酐、吸烟、高血压、糖尿病、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、左心室射血分数、Gensini积分及病变血管数为控制因素行偏相关分析，血清半乳糖凝集素-3水平仍与Gensini积分（R=0.17，P=0.04）和病变血管数（R=0.52，P＜0.01）呈正相关。

表4 血清半乳糖凝集素-3水平与病变血管数的相关性分析

3 讨论

半乳糖凝集素-3与心力衰竭、冠心病预后的关系已被广泛研究[4-7]，但关于半乳糖凝集素-3与冠状动脉病变程度关系的研究甚少，我们的研究表明，血清半乳糖凝集素-3水平与冠状动脉病变程度呈正相关。校正混杂因素后两者关系仍具有统计学意义，提示血清半乳糖凝集素-3水平与冠状动脉病变程度独立相关。

目前认为，炎症反应在动脉粥样硬化和由此导致的心血管事件中发挥重要作用[8]。半乳糖凝集素-3是β半乳糖苷结合凝集素家族中的一员，它参与多种生物过程,包括吞噬作用、细胞生长和增殖、黏附和凋亡，从而在炎症和纤维化方面起重要作用[9]。早期研究发现，半乳糖凝集素-3在高胆固醇血症兔子及术后再狭窄小鼠模型的主动脉及人动脉粥样硬化病变中上调[10，11]。我们的研究也显示，冠心病组血清半乳糖凝集素-3水平显著高于对照组，这支持半乳糖凝集素-3 在动脉粥样硬化中起作用这一假说。目前认为巨噬细胞作为斑块组织中炎症细胞在动脉粥样硬化斑块的进展过程中发挥了关键作用[12]，半乳糖凝集素-3可以通过激活动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞和其他类型的相关细胞,以确保血管壁内单核细胞不断涌入及促炎介质的释放[1]，也可以参与被晚期糖基化终末产物修饰的氧化低密度脂蛋白的胞吞及泡沫细胞的形成,促使源于单核细胞的巨噬细胞聚集并进一步促进泡沫细胞的生成[13]，还可以通过抑制血管平滑肌细胞与基质糖蛋白之间的黏附,促使其转移和增生,从而导致动脉斑块的形成[14]。这有助于解释半乳糖凝集素-3在动脉粥样硬化中的作用。

MacKinnon等[15]通过动物试验发现，经高胆固醇喂养的半乳糖凝集素-3、载脂蛋白E基因双敲除小鼠较单纯载脂蛋白E基因敲除小鼠斑块体积小，而且，应用半乳糖凝集素-3抑制剂可减小斑块面积。亦有研究显示动脉粥样硬化斑块受损区域的巨噬细胞、平滑肌细胞及泡沫细胞表达半乳糖凝集素-3明显增强[16]。这提示半乳糖凝集素-3参与动脉粥样硬化斑块的形成和进展，从而影响冠状动脉的病变程度。我们的研究表明，半乳糖凝集素-3水平与冠状动脉病变支数呈正相关，从而提示半乳糖凝集素-3水平反映冠状动脉病变程度。

考虑到单纯将冠状动脉病变分为单、双、三支病变的局限性，我们又采用Gensini积分系统对冠心病患者冠状动脉病变程度进行定量分析。Gensini积分综合考虑了冠状动脉病变的范围和程度，能更精确地判断冠状动脉病变情况，Gensini积分越高，提示冠状动脉病变越严重[16]。我们的结果显示，随着Gensini积分增高，患者血清半乳糖凝集素-3水平增加，且两者水平呈正相关，校正相关因素后仍存在相关性。这与张育民等[17]在急性心肌梗死患者中所进行的血清半乳糖凝集素-3水平与Gensini积分相关性研究的结果近似。半乳糖凝集素-3是促进动脉粥样硬化斑块进展的炎症放大器[1]，它可以通过刺激巨噬细胞分泌多种炎症因子如白细胞介素-8、白细胞介素-6，促进动脉粥样硬化的进展和斑块破裂[18]。

本研究结果显示，血清半乳糖凝集素-3水平与冠心病患者冠状动脉病变程度呈正相关，提示半乳糖凝集素-3可能对冠状动脉粥样硬化的发生、发展存在潜在的不利影响，能否作为冠心病危险预测的参考指标尚需长期大样本临床研究进一步证实。

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Relationship Between Blood Level of Galectin-3 and the Severity of Coronary Lesions in Patients With Coronary Artery Disease

QIN Yue, ZHONG Lin, YANG Jun.
Binzhou Medical College, Yantai (264000), Shandong, China
Co-corresponding Author: ZHONG Lin, Email:yizun1971@126.com and YANG Jun, Email: yangjqh@126.com

Objective: To investigate the relationship between blood level of Galectin-3 and the severity of coronary lesions in patients with coronary artery disease (CAD).Methods: A total of 158 consecutive subjects received coronary artery angiography (CAG) in Yantai Yu huangding hospital were studied and they were divided into 2 groups: Control group, n=38 individuals with normal coronary artery, CAD group, n=120 patients with at least 1 coronary branch stenosis ≥ 50%. CAD group was further divided into 2 sets of subgroups: ①By the number of branches involved, as Single vessel disease, n=42, Double vessels disease including LM, n=40 and Triple vessel disease, n=38. ②By the quartile of Gensini score as 1st quartile group, the patients with Gensini score ≤ 18.5, 2nd quartile group,18.5 ＜ Gensini score ≤ 45.0, 3rd quartile group, 45.0 ＜ Gensini score ≤ 71.5 and 4th quartile group, Gensini score＞71.5, n=30 in each subgroup. Blood levels of Galectin-3 were examined, and the severity of coronary lesions was evaluated by both branch numbers and Gensini score analysis.Results: Compared with Control group, the blood level of Galectin-3 was higher in CAD group,10.66 (5.81, 16.17) ng/ml vs 18.3(1.14, 2.52) ng/ml P＜0.01; with the more branches of coronary lesions involved, the bloodlevels of Galectin-3 increased accordingly, all P＜0.01. With the elevation of Gensini score, the levels of Galectin-3 increased accordingly, except for the difference between the 3rd quartile group and 4th quartile group, all P＜0.01. With adjusted other factors, blood levels of Galectin-3 were positively related to the number of coronary branch lesions (r=0.52, P＜0.01) and Gensini score levels (r=0.17, P=0.04).Conclusion: Blood level of Galectin-3 is positively related to the severity of coronary lesions which implies that Galectin-3 may have potential detrimental effect on the occurrence and development of coronary atherosclerosis.

Galectin-3; Coronary lesion; Gensini score; Inflammatory response

2014-12-18）

（编辑：王宝茹）

264000 山东省烟台市，滨州医学院（秦月）；烟台毓璜顶医院心血管内科（仲琳、杨军）

秦月硕士研究生主要从事心内科方面研究 Email:qinyue5222886@163.com 通讯作者：仲琳 Email:yizun1971@126.com杨军 Email:yangjqh@126.com

R54

1000-3614（2015）05-0442-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.05.008