血浆非对称性二甲基精氨酸水平与冠状动脉扩张和狭窄的相关性

2015-12-16王亮张抒扬刘震宇陈连凤王洪允

中国循环杂志 2015年9期

王亮，张抒扬，刘震宇，陈连凤，王洪允

王亮，张抒扬，刘震宇，陈连凤，王洪允

目的：探讨血浆非对称性二甲基精氨酸（ADMA）水平与冠状动脉扩张和狭窄的相关性。

方法：选择我院行冠状动脉造影的患者72例，其中冠状动脉扩张患者24例（冠状动脉扩张组），冠状动脉狭窄患者24例（冠状动脉狭窄组），冠状动脉正常者24例（冠状动脉正常组）。以高效液相色谱联合串联质谱法测定血浆ADMA、对称性二甲基精氨酸（SDMA）、精氨酸等指标水平。应用Logistic回归分析ADMA水平与冠心病的相关性。

结果：ADMA水平冠状动脉扩张组[（0.437±0.098）μmol/L]及冠状动脉狭窄组[（0.456±0.088）μmol/L]均显著高于冠状动脉正常组[（0.381±0.057）μmol/L]，差异有统计学意义（P＜0.05）。精氨酸/ADMA水平冠状动脉扩张组（208.54±61.52）及冠状动脉狭窄组（220.00±104.82）均显著低于冠状动脉正常组（254.26±76.22），差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，调整年龄、性别、吸烟史、冠心病家族史、低密度脂蛋白胆固醇后，ADMA水平与冠心病仍显著相关（偏回归系数9.469，P=0.011）。

结论：冠状动脉扩张及冠状动脉狭窄患者的ADMA水平均高于冠状动脉正常人群，而在冠状动脉扩张和冠状动脉狭窄患者之间没有显著性差异。ADMA水平是冠心病的独立危险因素。

冠状动脉扩张；冠心病；非对称性二甲基精氨酸

Methods: A total of 72 patients received coronary angiography (CAG) in our hospital were studied and the patients were divided into 3 groups: Coronary ectasia group, Coronary stenosis group and Normal coronary group. n=24 in each group. Plasma levels of ADMA, symmetric dimethylarginine (SDMA) and L-arginine (Arg) were measured by HPLC-MS/MS methods. The relationship between ADMA and CAD was examined by Logistic regression analysis.

Results: Plasma level of ADMA in Coronary ectasia group (0.437 ± 0.098) μmol/L and Coronary stenosis group (0.456 ± 0.088) μmol/L were higher than that in Normal coronary group (0.381 ± 0.057) μmol/L, P＜0.05. The ratio of Arg/ADMA in Coronary ectasia group (208.54 ± 61.52) and Coronary stenosis group (220.00 ± 104.82) were lower than that in Normal coronary group (254.26 ± 76.22), P＜0.05. Logistic regression analysis presented that with adjusted age, gender, smoking, family history of CAD and LDL-C level, and plasma ADMA was still related with CAD (Partial regression coefficient 9.469, P=0.011).

Conclusion: Plasma levels of ADMA were higher in patients with coronary artery ectasia/stenosis than those with normal coronary artery; while ADMA levels were similar between the patients with coronary ectasia and stenosis. Plasma ADMA level

was the independent risk factor of CAD.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:833.)

冠状动脉扩张是一种非阻塞性冠状动脉疾病，其病变管腔直径为邻近正常冠状动脉节段的1.5倍或1.5倍以上[1]，是一种少见的冠状动脉异常性疾病，发病率为1%～5%[2]。冠状动脉扩张的临床表现多样，常与冠心病的临床表现类似，因此通常被认为是冠状动脉粥样硬化的一种变异类型[3]。冠状动脉扩张的发病机制可能与内皮功能失调或炎症因子的相互作用相关[4-6]。

研究表明，精氨酸/一氧化氮通路是血管内皮功能的重要调节机制[7，8]，精氨酸在一氧化氮合酶催化下转化为瓜氨酸和一氧化氮，而一氧化氮是冠状动脉内皮功能的重要保护因子。非对称性二甲基精氨酸（ADMA）是一氧化氮合酶的竞争性抑制剂，可导致一氧化氮生成减少，进而导致血管内皮功能紊乱[9，10]，促进动脉粥样硬化的形成。而对称性二甲基精氨酸（SDMA）对一氧化氮合酶无竞争性抑制作用[11]。本研究拟测定冠状动脉扩张、冠状动脉狭窄及冠状动脉正常人群的ADMA、SDMA、精氨酸等指标的水平及比较其在各人群之间的差异。

1 资料与方法

研究对象：入选2005-01至2011-12于我院行冠状动脉造影的患者72例，其中冠状动脉扩张患者24例（冠状动脉扩张组），冠状动脉狭窄的患者24例（冠状动脉狭窄组），冠状动脉正常者24例（冠状动脉正常组）。冠状动脉扩张组入选条件：经冠状动脉造影证实为非阻塞性病变的冠状动脉扩张后管径超过临近正常段的1.5倍及以上，同时排除心肌炎、心包炎、主动脉瘤、肥厚性心肌病等。冠状动脉狭窄组入选条件：冠状动脉造影结果显示1支或以上冠状动脉主支直径狭窄≥50%。冠状动脉正常组入选条件：冠状动脉造影证实无明显冠状动脉狭窄（＜30%）或冠状动脉扩张的患者。入选患者均签署知情同意书。

研究方法：一般临床资料的获取：患者入选后详细询问病史，获取年龄、性别、既往史、吸烟史、冠心病家族史、体重、身高、血压、血脂水平、高敏C反应蛋白等。样本检测：所有患者在冠状动脉造影前采血，用乙二胺四乙酸抗凝并离心，分离血浆并分装保存于- 80℃冰箱。以高效液相色谱联合串联质谱法测定血浆ADMA、SDMA、精氨酸等指标浓度。

2 结果

三组人群的一般临床资料比较（表1）：三组人群间的总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平差异有统计学意义（P＜0.05）。其中冠状动脉扩张组和冠状动脉狭窄组的总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平均显著高于冠状动脉正常组（P均＜0.05）。高脂血症史、吸烟史及冠心病家族史发生率，冠状动脉狭窄组均显著高于冠状动脉正常组（P均＜0.05）。三组在年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、体重指数、平均动脉压、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、高敏C反应蛋白等方面差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

三组人群的血浆ADMA等指标比较（表2）：三组间的ADMA水平差异有统计学意义[冠状动脉扩张组（0.437±0.098）μmol/L，冠状动脉狭窄组（0.456±0.088）μmol/L，冠状动脉正常组（0.381±0.057）μmol/L，P＜0.05，其中冠状动脉扩张组的ADMA水平显著高于冠状动脉正常组（P＜0.05），而冠状动脉狭窄组的ADMA水平亦显著高于冠状动脉正常组（P＜0.01）。冠状动脉扩张组和冠状动脉狭窄组的精氨酸/ADMA水平均显著低于冠状动脉正常

组[冠状动脉扩张组（208.54±61.52），冠状动脉狭窄组（220.00±104.82），冠状动脉正常组（254.26±76.22），P＜0.05]。三组间的SDMA、精氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、总精氨酸生物利用度水平差异无统计学意义（P均＞0.05）。

血浆ADMA水平与冠心病相关性分析（表3）：考虑冠状动脉扩张目前被认为冠状动脉粥样硬化的一种变异类型，将冠状动脉扩张组与冠状动脉狭窄组合并为冠心病组。冠心病组与冠状动脉正常组两组人群，行Logistic回归分析性别、年龄、吸烟史、冠心病家族史、低密度脂蛋白胆固醇、ADMA因素与冠心病的关系。Logistic回归分析显示，ADMA水平与冠心病显著相关（偏回归系数9.469，P=0.011）。

表1 三组间一般临床资料比较

注：LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇； HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。1 mmHg=0.133 kPa。与冠状动脉正常组比较*P＜0.05；三组间比较△P＜0.05

表2 三组间血浆ADMA等指标比较

注：ADMA：非对称性二甲基精氨酸；SDMA：对称性二甲基精氨酸。▲总精氨酸生物利用度=精氨酸/（瓜氨酸+鸟氨酸）[12]。与冠状动脉正常组比较*P＜0.05**P＜0.01；三组间比较△P＜0.05

表3 ADMA水平与冠心病的Logistic回归分析

3 讨论

冠状动脉扩张组与冠状动脉狭窄组的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著高于冠状动脉正常组，而冠状动脉扩张组与冠状动脉狭窄组之间在年龄、性别、冠心病各危险因素及血脂水平等相关生化指标方面无显著差异。可见冠状动脉扩张患者具有与冠心病患者相似的临床特征，支持冠状动脉扩张可能是冠状动脉粥样硬化的一种变异类型。

研究表明，精氨酸/一氧化氮通路是血管内皮功能的重要调节机制，精氨酸在一氧化氮合酶的催化下转化为瓜氨酸和一氧化氮，而一氧化氮在维持内皮功能的稳定上起到重要作用。ADMA是一氧化氮合酶的内源性竞争性抑制剂，可使一氧化氮合成减少，造成血管内皮功能紊乱。已有多项研究表明ADMA水平与冠心病发生率显著正相关，是冠心病的重要标志物[9，13]。然而目前有关冠状动脉扩张患者ADMA水平的研究并不多。Cay等[14]和Erden[15]分别进行了小样本人群的研究发现，冠状动脉扩张组患者的ADMA水平显著高于冠状动脉正常组。Koc等[16]的研究发现冠状动脉扩张组患者的精氨酸/ADMA水平显著低于冠状动脉正常组。本研究中，冠状动脉扩张组的ADMA水平显著高于冠状动脉正常组，且精氨酸/ADMA水平显著低于冠状动脉正常组。冠状动脉扩张组与冠状动脉狭窄组的ADMA及精氨酸/ADMA水平无显著性差异。本研究中，三组人群的血浆SDMA水平差异无统计学意义。一般认为，SDMA不同于ADMA，对一氧化氮合酶无竞争性抑制作用。但是亦有肾小球内皮细胞功能的研究表明，SDMA可通过对一氧化氮合酶的解偶联及增加内皮细胞氧化应激来影响一氧化氮的生成[17]。

研究表明，ADMA通过抑制一氧化氮的合成降低血管的顺应性、增加血管阻力，限制血流速度，同时能促进动脉粥样硬化的形成[18]。Krzyzanowska等[19]及Lajer等[20]的研究均表明，ADMA水平与冠心病显著相关，能够预测心血管事件的发生率。本研究的Logistic回归分析显示，在控制性别、年龄、吸烟史、冠心病家族史、低密度脂蛋白胆固醇等冠心病危险因素后，ADMA水平与冠心病显著相关，是冠心病的独立危险因素。

本研究表明，冠状动脉扩张及冠状动脉狭窄患

者的ADMA水平均高于冠状动脉正常人群，而在冠状动脉扩张和冠状动脉狭窄患者之间差异无统计学意义。ADMA水平是冠心病的独立危险因素。

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Relationship Between Plasma Level of Asymmetric Dimethylarginine and Coronary Artery Ectasia in Relevant Patients

WANG Liang, ZHANG Shu-yang, LIU Zhen-yu, CHEN Lian-feng, WANG Hong-yun.
Department of Cardiology, Peking Union Medical College Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100730), China

Objective: To investigate the relationship between plasma level of asymmetric dimethylarginine (ADMA) and coronary artery ectasia in relevant patients.

Coronary artery ectasia; Coronary artery disease; Asymmetric dimethylarginine

2015-01-11）

（编辑：王宝茹）

100730 北京市，中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心血管内科（王亮、张抒扬、刘震宇、陈连凤），临床药理中心（王洪允）

王亮住院医师博士主要从事冠心病相关研究 Email: wzmwll@sina.com 通讯作者：张抒扬 Email: shuyangzhang103@163.com

R54

1000-3614（2015）09-0833-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.09.03