糖皮质激素在肿瘤治疗中的应用

姜运昌 李峻岭

中国医学科学院肿瘤医院内科，北京100021

糖皮质激素在肿瘤治疗中的应用

姜运昌*李峻岭#

中国医学科学院肿瘤医院内科，北京100021

糖皮质激素在肿瘤治疗中具有重要作用。该类药物不仅可作为抗肿瘤药物直接用于化疗方案，还可治疗肿瘤合并症，并在抗肿瘤用药的预处理以及肿瘤治疗相关不良反应的防治方面也具有重要作用。本文综述了糖皮质激素在肿瘤治疗中的应用，以便为临床医师准确把握适应证及合理选择药物提供帮助。

糖皮质激素；肿瘤；合并症；不良反应；治疗

激素是一类对机体起调节作用的内源性化学物质，其体内水平与诸多肿瘤的发生发展关系密切，而肾上腺糖皮质激素在现有的肿瘤治疗中又具备重要作用。根据糖皮激素的特性，其注定是一把双刃剑，所以对糖皮质激素的使用要格外谨慎，合理的使用糖皮质激素可以提高肿瘤治疗的疗效，大大减少不良反应的发生，而使用该类药的关键在于如何准确地掌握适应证及合理的选择恰当的药物，具体分析如下。

首先，列举几种常用的糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松、氢化可的松、倍他米松等。一般常规用法为：晨起顿服可减少不良反应的发生；大剂量服用4～5 d可骤停；超过14 d应逐渐减量；癌性发热可分3～4次给药，体温达到正常后逐渐减量。应用糖皮质激素的一些注意事项：要严格掌握适应证；尽量避免长期或大剂量应用；停药要逐渐减量，每日上午（6～8）时或隔日1次给药；糖皮质激素为肝脏代谢，肝功能不全者应谨慎使用，糖尿病或高血压患者要个体化应用。

糖皮质激素在肿瘤治疗中，主要分为三部分：第一，作为抗肿瘤药物可直接应用于化疗方案中；第二，对于一些肿瘤合并症患者的相关应用；第三，对一些肿瘤治疗中出现不良反应的治疗应用，下面分别进行叙述。

1 作为抗肿瘤药物的应用

糖皮质激素对淋巴细胞具有溶解作用，可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂[1]。主要用于急性和慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、前列腺癌及乳腺癌的治疗。应用的方案有：急性淋巴细胞白血病诱导缓解后的VDCLP或VICLP治疗方案，晚期采用的COATD强化方案；慢性淋巴细胞白血病的FCP方案；淋巴瘤治疗的MOPP方案，CHOP方案，RCHOP方案，其中，R-CHOP方案已成为弥漫大B细胞淋巴瘤的金标准；晚期中重度淋巴瘤的Pro-MACE-CytaBOM方案，MACOP-B方案，复杂难治性NHL的DHAP方案，EPOCH方案，多发性骨髓瘤的VBMCP一线方案，以及MP、VAD、DVD、TD、TMD、TVAD+Doxil方案。

在转移性激素抵抗前列腺癌治疗中的使用：前列腺癌是一种依赖雄激素的疾病，但是，患者初始对内分泌治疗敏感，最后往往死于激素抵抗。对于激素抵抗者，选用多西他赛+泼尼松的3周治疗方案是一线的标准方案；比米托蒽醌+泼尼松的方案可以延长25%的生存时间[2]；泼尼松治疗可以提高前列腺癌患者的生活质量[3]。

2 在肿瘤合并症中的应用

上腔静脉综合征（superior vena cava syndrome，SVCS）是一组由于通过上腔静脉回流到右心房的血流部分受阻或完全受阻相互影响所致的综合征，为肿瘤常见的急症。患者出现急性或亚急性呼吸困难和面颈肿胀。检查可见面颈、上肢和胸部淤血，水肿，进而引发缺氧和颅内压升高的症状，需要紧急处理[4]。上述症状主要见于肺癌和淋巴瘤，需要及时放疗和化疗，同时早期给予地塞米松10～20mg[5]，治疗3～7 d，可以减轻症状。

2.2 脊髓压迫症

该病症是因脊髓压迫而产生的一系列症状。随着脊髓、脊神经根及其供应血管受压，并日趋严重，一旦超过代偿能力，最终会造成脊髓水肿、变性、坏死等病理变化，出现脊髓半切或横贯性损害及椎管阻塞，引起受压平面以下的肢体运动，感觉、反射、括约肌功能以及皮肤营养功能障碍，严重影响患者的生活和劳动能力[6]。治疗手段以外科手术及放疗为主，尽早放疗的同时，早期给予地塞米松可减轻脊髓水肿、缓解压迫症状及疼痛。用药方法为：地塞米松10mg，每6小时1次，连用3 d后减量维持到放疗结束；手术患者，在术前冲击使用及术后3～5 d给予甲泼尼龙，以保护脊髓功能。

2.3 颅内肿瘤所致颅内高压

治疗的常规方法为：手术治疗或者放疗。首选手术切除治疗，不能完全切除的及转移性的脑瘤，必要时可考虑减瘤手术，放疗也是常规的治疗方法，激素通过降低毛细血管通透性、稳定脑细胞膜的离子通道，改善血脑屏障，抑制脑脊液分泌，也可以降低颅内压[7]，联合甘露醇及甘油果糖可以有一定疗效，可以使用地塞米松，每次10mg，每天2～4次，待颅内压稳定后则逐渐减量至停药。

2.4 肾上腺皮质功能减退症

该病症最常见于长期应用超生理剂量的糖皮质激素患者，也可继发于下丘脑-垂体疾病，如：鞍区肿瘤，或者肾上腺肿瘤直接导致。治疗方法包括：肾上腺危象时的紧急治疗和平时的激素替代治疗，以及病因治疗，当高度怀疑急性肾上腺皮质危象时，在取血标本送检ACTH和皮质醇后应立即开始治疗，静脉给予大剂量糖皮质激素；纠正低血容量和电解质紊乱；全身支持疗法和去除诱因。替代治疗通常采用氢化可的松或可的松口服，剂量因人而异可适当调整。

2.5 癌性疼痛

劳骥的文章《“换位思考”莫如“换位体验”》，提出了一个很现实的问题。搬迁安置是使边远山区贫困村民脱贫致富的一条新路，一条捷径，是大得民心的一件好事。四川达州某县却把好事办砸了。好事要办好，工作人员要实地考察，调查了解，换位体验。建房前就要考虑周全，安置房建在什么地方，才能使贫困村民有地种，有活干，有饭吃，过上好日子。全国不乏搬迁安置的先进典型，工作人员应该认真学习。

癌性疼痛的原因可分三类：肿瘤直接引起的疼痛，如：组织毁坏、压迫、阻塞、张力增大、破溃；癌症治疗引起的疼痛有神经炎、口腔炎、皮肤炎，放射性骨坏死等；肿瘤间接引起的疼痛则有褥疮、骨转移等。糖皮质激素能够阻断神经肽及前列腺素的合成，减轻神经根水肿，发挥镇痛作用。地塞米松联合其他镇痛药物对中重度疼痛有较好的效果，在脑及骨转移引起的疼痛中亦有较好的效果[8]。

小剂量激素可以增加患者的食欲，减轻治疗过程中的乏力感，对肿瘤所致发热也有一定作用。

3 处理肿瘤治疗相关不良反应

3.1 治疗放射性损伤

放射性肺炎，常规采用大剂量肾上腺皮质激素[9]，连续使用数周，同时给予抗生素、支气管扩张剂等药物治疗，必要时可予对症治疗，如吸氧，使患者症状得以控制。放射性皮炎，主要使用糖皮质激素类乳膏，倍氯米松喷雾剂治疗[10]。放射性脑病，主要因神经元变性坏死引起的脑病，早期症状以水肿为主，主要采用甲泼尼龙激素治疗，每天1 g，连用5 d。

3.2 化疗呕吐的预防和治疗

化疗前半小时给予地塞米松10～20mg，同时与5-HT3受体拮抗剂及NK-1受体拮抗剂联用[11]，对于化疗药物所致呕吐有较好的效果。此外，地塞米松对于化疗相关的迟发型呕吐亦有较好效果[12]。

3.3 化疗药物的预处理

为防止患者发生过敏反应，应在紫杉醇治疗前12 h给予地塞米松10～20 mg口服，紫杉醇酯质体则在用药半小时前给予地塞米松5mg即可，治疗前30～60m in给予苯海拉明（或其他类似物）肌内注射或口服50 mg，静脉注射西咪替丁300 mg或雷米替丁50mg。在用药前一天、当天及第二天口服培美曲塞4mg，每天2次。为了预防液体潴留综合征，推荐在使用多西紫杉醇前一天开始口服皮质激素，如地塞米松8 mg，每12小时1次，连用5 d。随着靶向药物在抗肿瘤治疗中发挥越来越大的作用，利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗等靶向药物在用药前给予地塞米松以防止过敏反应的发生[13]。

3.4 化疗药物外渗的处理

对于化疗药物外渗，可以使用20 m l生理盐水+1%普鲁卡因10m l+（5～10）mg的地塞米松静脉注射，疼痛者使用0.25%～0.5%普鲁卡因20m l+地塞米松5mg局部皮下封闭注射。

3.5 化疗所引起的骨髓抑制

如果血小板过低，同时因某些原因不能输血小板时，可给予泼尼松代替治疗，每日30mg，大约持续1周，能够降低血小板过低所带来的出血风险，同时小剂量给予糖皮质激素则可应用于化疗所致的白细胞降低，主要原理是糖皮质激素的另一个生理作用刺激了骨髓中粒细胞及血小板进入血循环。

［1］周际昌.肿瘤内科学[M].北京:北京科学技术出版社,2010:72-73.

［2］周鑫莉.糖皮质激素在肿瘤治疗中的合理应用[J].上海医药,2011,32(12):581-582.

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［6］黄霖,杨睿,唐勇,等.甲基强的松龙在脊柱转移瘤所致恶性脊髓压迫症围手术期的应用[J].中国脊柱脊髓杂志,2008,18(2):123-125.

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［11］孙燕,石元凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2011:126-127.

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［13］吴一萍,张毅.糖皮质激素在肿瘤并发症中的应用[J].临床肿瘤学杂志,2001,6(4):387-388.

R730.51

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10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.06.03

*作者现工作单位为大庆市第二医院

#通信作者（corresponding author），e-mail：drlijunling@vip.163.com

2015-06-01）