过敏性紫癜患儿IgA1低糖基化的相关研究

杨倩文，邓　芳，鹿　玲，胡　波，胡立芬

过敏性紫癜患儿IgA1低糖基化的相关研究

杨倩文，邓芳，鹿玲，胡波，胡立芬

摘要收集过敏性紫癜（HSP）患儿56例，探讨不同分组血清IgA1及其低糖基化水平与临床症状的相关性。结果显示HSP轻度组患儿血清IgA1水平及蚕豆凝集素和IgA1结合力低于重度组，差异有统计学意义（P＜0．05）；轻度与中度组差异无统计学意义；HSP患儿血清IgA1水平增高且存在低糖基化，其血清异常IgA1水平可能与病情轻重、蛋白尿严重程度相关。

关键词过敏性紫癜；儿童；IgA1；低糖基化

过敏性紫癜（Henoch-Schönlein purpura，HSP）是儿童时期最常见的小血管炎，以非血小板减少性紫癜、腹痛、关节肿痛以及肾脏受累（蛋白尿和／或血尿）等为主要临床表现。HSP是一种由多病因作用于有遗传背景的个体，由IgA介导，累及皮肤、胃肠道、关节、肾脏多个系统的全身性血管炎症。迄今为止，该病的发病机制尚不明确。肾脏受累是影响HSP患儿预后的主要原因［1］。研究［2］表明HSP患儿IgA1分子存在糖基化水平下降。研究［3］显示半乳糖缺失的IgA1由抗多糖抗体识别，导致循环免疫复合物和系膜沉积的形成，从而引起肾损伤。该研究通过收集HSP急性期患儿的临床资料，探讨不同组别HSP患儿血清IgA1及其低糖基化IgA1的水平。

1　材料与方法

1．1病例资料

选取安徽医科大学第一附属医院儿科住院部的初治HSP患儿44例，入组标准：均符合2005年欧洲风湿病防治委员会和欧洲儿童肾脏病防治委员会及美国风湿病协会共同制定的HSP诊断标准［4］。选取性别和年龄匹配的健康体检儿童12例作为对照组。所有研究对象无慢性肝肾疾病及遗传代谢性疾病（如肾病综合征、肾小球肾炎、IgA肾病、薄基底膜肾病、遗传性肾炎、肾畸形、肾血管异常）、外伤或3个月内有应用肾损害药物史者。根据患儿急性期临床表现及症状，患儿被分为轻、中、重3组：①轻度：紫癜或瘀斑，1个或1个以上的下列体征和症状：腹痛和／或呕吐，关节炎或关节痛（即肿胀和／或功能限制），肾炎（尿蛋白＜1 g／L和／或血尿）；②中度：除轻度患者的表现，也有1个或多个以下标志症状：胃肠道出血（检测呈阳性，大便中隐血或黑便，或呕血），蛋白尿1～2 g／L或急性肾炎综合征（镜下血尿或肉眼血尿，以下3个结果中至少有2项：少尿，高血压，血清尿素、肌酐）；③重度：除上述表现，也有1个或多个以下症状：蛋白尿≥2 g／L，急进性肾小球肾炎，肾病综合征，或肾活检标本显示细胞性新月体。

1．2血标本采集和尿液标本采集

清晨空腹抽取静脉血3 m l置干燥管，3 500 r／min离心10 min分离血清，分装后置－70℃冰箱保存待测，不反复冻融。同时于治疗前收集尿液标本。甲苯防腐，尿标本置于－20℃冰箱保存。尿蛋白采用全自动生化仪检测。

1.3血清IgA1水平与低糖基化IgA1水平检测

以蚕豆凝集素（vicia villosa lectin-binding，VVL）亲和ELISA法检测VVL与血清IgA1的结合力，间接反映血清IgA1糖基化程度。结合力增高说明IgA1呈低糖基化，代表血清IgA1异常糖基化水平。

1．4统计学处理

应用SPSS 16．0软件进行分析，符合正态分布的计量资料以±s表示。多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD检验，两变量间关系采用直线相关分析，患儿临床特点采用Fisher确切概率法分析。

2　结果

根据患儿急性期临床表现及症状，其中轻度组22例，中度组12例，重度组10例，健康儿童12例作为对照组，各组性别、年龄等方面具有可比性（P ＞0．05），见表1。轻度组IgA1水平、VVL和IgA1结合力低于重度组，差异有统计学意义；轻度组与中度组比较差异无统计学意义，见表2。

2015－05－25接收

表2　各组　IgA1及VVL和IgA1结合力及尿蛋白水平（±s）

与对照组比较：*P＜0．05；与轻度组比较：＃P＜0．05；与中度组比较：△P＜0．05；与重度组比较：▽P＜0．05

项目　　对照组（n＝12）　　轻度组（n＝22）　　中度组（n＝12）　　重度组（n＝10）　F值　P值IgA1（g／L）　1．86±0．05＃△▽　3．16±0．23*▽　3．42±0．53*　4．61±1．07*＃4．379　0．008 VVL和　IgA1结合力（AU／mg）　0．14±0．00＃△▽　0．18±0．01*▽　0．20±0．02*　0．24±0．02*＃　5．684　0．002尿蛋白定量（g／L）　0　0．40±0．06　1．47±0．23　2．39±0．21　199．067　0．000

3　讨论

本研究显示HSP患儿各组IgA1水平及VVL和IgA1结合力均显著高于对照组；轻度HSP患儿IgA1水平及VVL和IgA1结合力显著低于重度组；轻度与中度组差异无统计学意义。因此血清IgA1低糖基化程度不仅可反映HSP患儿肾脏受累程度，还可反映临床症状的严重程度。患儿蛋白尿越严重，随着低糖基化IgA1水平程度也随之增加。同时在不同分组情况下，随着低糖基化IgA1的增加，患儿的胃肠道症状越严重。

与文献［5］报告IgA1分子铰链区0－连接糖基化水平降低仅出现在伴有肾脏受累的HSP患儿，而在无肾脏受累的HSP患儿及正常对照儿童无此表现报道一致，均为肾脏损害严重者低糖基化程度加重。该实验经过探讨低糖基化IgA1在不同分组下的水平，提示不同组别低糖基化IgA1存在差异，同时低糖基化IgA1可作为肾脏损害程度的一个指标。目前HSP的发病机制尚不明确，免疫异常、炎症机制以及遗传因素等均参与了HSP的发病［6］，研究［7－9］证实低糖基化IgA1在HSP中的重要作用。本研究证实了不同分组情况下低糖基化IgA1与肾脏受累存在关系。目前尚没有研究表明这种低糖基化IgA1在不同分组情况下，低糖基化IgA1产生差异的原因。

综上所述，越来越多的研究证实低糖基化IgA1 在HSP的重要作用，引起HSP IgA1低糖基化的原因应进一步探讨。推测由于在糖基化酶基因等相关基因多态性的遗传背景基础上，患者受到抗原刺激时免疫调节发生异常，糖基化酶的表达和功能亦发生异常，促使正常的IgA1分子糖基化发生内在缺陷，进而机体对异常的IgA1分子清除障碍，血清IgA1浓度增加，循环免疫复合物形成，并易于在肾小球系膜区沉积，引起系膜细胞和基质增生，最后导致HSP，出现不同程度的临床表现。因此引起HSP低糖基化IgA1的原因有待于进一步研究。深入研究将有助于探索HSP的发病机制，为临床治疗HSP进一步提供试验及理论依据。本研究总体样本量偏少，在依据不同临床特点实施分组研究后，各组的病例数进一步减少，仅能提示一种趋势，为其后的大样本研究提供启示和引导作用，有待扩大样本并通过多中心协作予以验证。

参考文献

［1］Chen JY，Mao JH．Henoch-Schönlein purpura nephritis in children：incidence，pathogenesis andmanagement［J］．World JPediatr，2015，11（1）：29－34．

［2］Kiryluk K，Moldoveanu Z，Sanders JT，etal．Aberrant glycosylation of IgA1 is inherited in both pediatric IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura nephritis［J］．Kidney Int，2011，80（1）：79－87．

［3］Kawasaki Y，Ono A，Ohara S，et al．Henoch-Schönlein purpura nephritis in childhood：pathogenesis，prognostic factors and treatment［J］．Fukushima JMed Sci，2013，59（1）：15－26．

［4］Ozen S，Ruperto N，Dillon M J，et al．EULAR／PReS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculitides ［J］．Ann Rheum Dis，2006，65（7）：936－41．

［5］Lau K K，WyattR J，Moldoveanu Z，et al．Serum levels of galactose-deficient IgA in children with IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura［J］．Pediatr Nephrol，2007，22（12）：2067－72．

［6］Rigante D，Castellazzi L，Bosco A，et al．Is there a crossroad between infections，genetics，and Henoch-Schönlein purpura？［J］．Autoimmun Rev，2013，12（10）：1016－21．

［7］Pohl M．Henoch-Schönlein purpura nephritis［J］．Pediatr Nephrol，2015，30（2）：245－52．

［8］Trnka P．Henoch-Schönlein purpura in children［J］．J Paediatr Child Health，2013，49（12）：995－1003．

［9］Davin JC，Coppo R．Henoch-Schönlein purpura nephritis in children［J］．Nat Rev Nephrol，2014，10（10）：563－73．

中图分类号R 725．5

文献标志码A

文章编号1000－1492（2015）10－1513－03

基金项目：安徽省自然科学基金（编号：11040606M168）

作者单位：安徽医科大学第一附属医院儿科，合肥230022

作者简介：杨倩文，女，硕士研究生；邓芳，女，副教授，主任医师，硕士生导师，责任作者，E-mail：dengfang1997＠126．com

Abnormal IgA glycosylation in children with Henoch-Schönlein purpura

Yang Qianwen，Deng Fang，Lu Ling，et al
（Dept of Paediatrics，The First Affiliated Hospital of AnhuiMedical University，Heifei230022）

Abstract56 cases of Henoch-Schönlein purpura in children were collected，to investigate the level of serum IgA1 and galactose-deficient IgA1 in differentgroups．At the same time，to explore the correlation between clinical symptoms and the level ofserum IgA1 and galactose-deficient IgA1．The results showed that the group withmild levels of serum IgA1 and IgA1 binding force vicia villosa lectin was lower than the severe group，and the difference was statistically significant（P＜0．05）；there was no significant difference between the mild group and the moderate group．Henoch-Schönlein purpurawith the serum IgA1 had increased，and they had low galactose．The levelsof galactose-deficient IgA1 may be associated with the severity of the disease and proteinuria．

Key wordsHenoch-Schönlein purpura；children；IgA1；galactose-deficient