急性呼吸窘迫综合征患者血清中血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α和降钙素原的表达

马　强　吴占庆　杨培雄　李琳业　(青海大学附属医院急救中心急诊外科，青海　西宁　810000)



急性呼吸窘迫综合征患者血清中血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α和降钙素原的表达

马强吴占庆杨培雄李琳业(青海大学附属医院急救中心急诊外科，青海西宁810000)

〔摘要〕目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF)-α及降钙素原(PCT)的表达及其临床意义。方法65例ARDS患者作为观察组并留取晨起血清样本，53例正常成人晨起血清样本作为对照组，应用酶联免疫吸附实验检测两组血清中VEGF、TNF-α和PCT的表达。结果观察组血清中VEGF、TNF-α和PCT的表达明显高于对照组。观察组血清中VEGF、TNF-α和PCT的表达与氧合状态分级具有相关性。观察组中VEGF和TNF-α的表达具有正相关性。结论ARDS患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的表达升高对病变的形成和进展有重要意义。TNF-α和PCT可能具有正向协同作用，共同促进疾病的进展。

〔关键词〕急性呼吸窘迫综合征;血管内皮生长因子;肿瘤坏死因子-α;降钙素原

以顽固性低氧血症为主要临床特点的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)一直是重症医学的主要研究重点〔1，2〕。虽然治疗手段有所改善，但是其发生机制仍不清楚，患者的病死率仍较高〔3〕。血管内皮生长因子(VEGF)是血小板源性生长因子家族的蛋白，其表达升高时可以使血管内皮的繁殖增生能力增强，提高内皮细胞的通透性，使局部的血流增多，供氧增加〔4，5〕。肿瘤坏死因子(TNF)-α是炎性因子家族中的重要成员，可以调控炎性因子的瀑布效应〔6〕。降钙素原(PCT)在缺血性损伤及炎性病变发展过程中血清中的表达升高，可以有效促进病变的进展〔7〕。本文针对ARDS患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的表达进行检测，分析其临床价值。

1　资料与方法

1. 1一般资料观察组均为我院2011年6月至2014年10月期间诊治的ARDS患者65例。纳入标准: ARDS柏林定义中的原则。排除标准:①观察期间放弃治疗的患者;②有恶性肿瘤病史的患者。其中男34例，女31例;年龄40～89岁，平均62. 5岁。53例在体检科进行体检，并证实为健康的成年人血清样本作为对照组，其中男27例，女26例;年龄42～67岁，平均54. 2岁。两组一般资料无明显差别。

1. 2 VEGF、TNF-α和PCT检测方法观察组确诊后的次日清晨抽取静脉血10 ml，对照组抽取清晨空腹静脉血10 ml，样本均离心后，分离血清，置于-20℃冰箱中待检。样本均于取样后3 w内集中检测，应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测，做好质量控制。

1. 3氧合状态分级轻度:动脉氧分压(PaO2)/吸入氧浓度(FIO2)= 201～300 mmHg，且呼气末正压(PEEP)或持续气道正压(CPAP)≤5 cmH2O。中度: PaO2/FIO2= 101～200 mmHg，且PEEP≥5 cmH2O。重度: PaO2/FIO2≤100 mmHg，且PEEP≥10 cmH2O〔1〕。

1. 4统计学方法应用SPSS17. 0统计软件进行t检验、方差分析、SNK法比较及线性相关性分析。

2　结果

2. 1两组中VEGF、TNF-α和PCT的比较观察组VEGF、TNF-α和PCT的表达明显高于对照组。见表1。

表1　两组VEGF、TNF-α和PCT表达的比较(x±s)

2. 2观察组中不同氧合状态分级患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的比较观察组不同氧合状态分级患者血清中VEGF、TNF-α和PCT的表达差别有统计学意义。见表2。

表2　观察组不同氧合状态分级患者血清中VEGF、TNF-α和PCT表达的比较(x±s)

与轻度组比较: 1)P＜0. 05;与中度组比较: 2)P＜0. 05

2. 3观察组中VEGF、TNF-α和PCT表达的相关性分析观察组中VEGF和TNF-α的表达具有正相关性(r = 0. 46，P = 0. 046 4)，而VEGF和PCT、TNF-α和PCT的表达无明显相关性(P＞0. 05)。

3　讨论

ARDS常继发于严重感染、休克、创伤及烧伤等。病变中肺泡上皮细胞受损引起气体交换发生障碍，使机体形成严重的低氧血症。治疗的主要原则是促进肺泡上皮细胞修复，改善呼吸功能〔8〕。VEGF是与缺氧相关的蛋白，通过膜受体介导而发挥作用〔9〕。VEGF高表达时可以有效促进内皮细胞增殖、分化，增加微血管的通透性及诱导血管的发生〔10〕。郭宇等〔11〕认为VEGF参与肺损伤早期高通透性肺水肿的形成，使ARDS在恢复期时肺泡上皮细胞存活，引起高渗性肺水肿。TNF-α为体内的炎性相关蛋白，对促进炎症反应的瀑布效应起重要的启动作用〔12，13〕。TNF-α主要由巨噬细胞分泌，可以刺激肥大细胞脱颗粒，并介导白细胞介素家族成员的大量生成，使炎性反应加剧，内环境更为复杂〔14〕。PCT由116个氨基酸组成，其分子量是13 kD，是降钙素的前体蛋白〔15，16〕。正常情况下，PCT由甲状腺的C细胞分泌产生，在急性感染时PCT升高。李伟锋〔17〕通过检测PCT在ARDS患者血清中的表达，认为PCT水平的动态监测对判断ARDS的预后有重要价值。

本实验结果提示VEGF、TNF-α和PCT的异常表达是引起病变形成的重要因素。VEGF既是一种多能性的生长因子，又是一种通透因子，通过与VEGF受体结合而发挥其生理作用，在急性肺损伤早期阶段具有促进病变发生及发展的作用。TNF-α和PCT高表达是机体炎性高反应状态的一个指标，可以激活白细胞介素家族的相关因子，引起机体免疫调节功能的障碍。也有研究〔18〕认为TNF-α还可以促进C反应蛋白等急性时相蛋白的高表达，使机体呈一种持续性的炎性状态。本文结果提示VEGF、TNF-α和PCT高表达与氧合状态分级有关，氧合状态分级与病变的预后及转归相关，因此VEGF、TNF-α和PCT可能与预后相关。本文提示VEGF和TNF-α在ARDS患者病变进展中具有协同正向作用。在疾病中VEGF和TNF-α的表达升高是重要的因素，二者协同作用虽在不同疾病中也进行联合性的研究〔19〕，但是关于二者的协同作用机制阐述较少，也需要更多基础实验研究明确。

4参考文献

1刘钰，曾俊，汪卫立.急性呼吸窘迫综合征患者血清中嗜酸性粒细胞趋化因子-3、白细胞介素-13和-35的表达及意义〔J〕．中国老年学杂志，2015; 35(9): 2457-9.

2 Tseng JS，Chan MC，Hsu JY，et al．Procalcitonin is a valuable prognostic marker in ARDS caused by community-acquired pneumonia〔J〕．Respirology，2008; 13(4): 505-9.

3 Heuer JF，Pelosi P，Hermann P，et al．Acute effects of intracranial hypertension and ARDS on pulmonary and neuronal damage: a randomized experimental study in pigs〔J〕．Intensive Care Med，2011; 37(7): 1182-91.

4刘轩，师霞.黄芪提取物对实验性急性呼吸窘迫综合征大鼠VEGF及IL-6的影响〔J〕．新中医，2013; 45(5): 169-70.

5王林霞，韩国强.甲泼尼龙对急性肺损伤早期血管内皮生长因子影响的研究〔J〕．中国实用儿科杂志，2010; 25(10): 791-3.

6 De Araujo AA，Varela H，de Medeiros CA，et al．Azilsartan reduced TNF-α and IL-1β levels，increased IL-10 levels and upregulated VEGF，FGF，KGF，and TGF-α in an oral mucositis model〔J〕．PLoS One，2015; 10(2): e0116799.

7杨建中，吴天山，彭鹏，等.血清降钙素原在多发伤所致急性呼吸窘迫综合征合并肺部感染中的预警价值〔J〕．中国全科医学，2013; 16(7B): 2395-7.

8 Tsantes A，Tsangaris I，Kopterides P，et al．The role of procalcitonin and IL-6 in discriminating between septic and non-septic causes of ALI/ARDS: a prospective observational study〔J〕．Clin Chem Lab Med，2013; 51(7): 1535-42.

9张新红，王海龙.血管内皮生长因子及其受体在肺损伤中作用的研究进展〔J〕．中国急救医学，2008; 28(12): 1135-7.

10马少林，王晓红，朱晓萍，等.血管内皮生长因子与急性呼吸窘迫综合征关系的研究〔J〕．中国急救医学，2007; 27(10): 888-90.

11郭宇，张维杰，王笑英，等.血管内皮生长因子在急性肺损伤中的双重作用〔J〕．中国医药指南，2011; 9(34): 46-7.

12邵启国，王建民，王琪.儿童急性呼吸窘迫综合征患儿血清肿瘤坏死因子-α与白细胞介素-1B，-6表达水平及其临床意义研究〔J〕．中华妇幼临床医学杂志，2015; 11(1): 41-3.

13 Kinra P，Dutta V. Serum TNF alpha levels: a prognostic marker for assessment of severity of malaria〔J〕．Trop Biomed，2013; 30(4): 645-53.

14 Li T，Luo N，Du L，et al．Early and marked up-regulation of TNF-α in acute respiratory distress syndrome after cardiopulmonary bypass〔J〕．Front Med，2012; 6(3): 296-301.

15陈金亮，陈建荣，薛垒喜，等. ALI/ARDS患者呼出气冷凝液和血清中PCT检测及其临床意义〔J〕．临床肺科杂志，2015; 20(1): 58-60.

16陈如杰，林孟相，庄荣，等.急性呼吸窘迫综合征预后的影响因素分析〔J〕．中华危重症医学杂志，2013; 6(5): 299-302.

17李伟锋. PCT水平变化在急性呼吸窘迫综合征患者预后判断中的价值〔J〕．中国实用医药，2012; 7(14): 74-5.

18 Zhou SY，Duan XQ，Hu R，et al．Effect of non-surgical periodontal therapy on serum levels of TNF-a，IL-6 and C-reactive protein in periodontitis subjects with stable coronary heart disease〔J〕．Chin J Dent Res，2013; 16(2): 145-51.

19赵英杰.肺结核患者血液中VEGF、TNF-α、IL-6的表达研究〔J〕．中国卫生检验杂志，2013; 23(17): 3388-90.

〔2014-07-11修回〕

(编辑苑云杰)

〔文章编号〕1005-9202(2015)20-5842-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 077

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R56

第一作者:马强(1975-)，男，主治医师，主要从事急诊创伤研究。