孤立性心房颤动患者血浆高敏C反应蛋白与大内皮素-1浓度变化及相互的关系

郑黎晖，姚焰，吴灵敏，陈刚，张奎俊，张澍

临床研究

孤立性心房颤动患者血浆高敏C反应蛋白与大内皮素-1浓度变化及相互的关系

郑黎晖，姚焰，吴灵敏，陈刚，张奎俊，张澍

目的：探讨不同类型的孤立性心房颤动（房颤）患者血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）与大内皮素-1（big ET-1）的水平差异以及二者之间的关系。

方法：入选我院128例纽约心脏协会心功能分级Ⅰ～Ⅱ级、左心室射血分数＞50%的孤立性房颤患者，其中阵发性房颤患者（阵发性房颤组）83例，持续性房颤患者（持续性房颤组）45例，同时选择年龄、性别及病情与之相匹配的阵发性室上性心动过速患者82例作为对照组，测定血浆hs-CRP 及big ET-1浓度并进行统计学分析。

结果：①两组房颤患者血浆hs-CRP及big ET-1浓度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。②持续性房颤组血浆hs-CRP浓度高于阵发性房颤组，差异有统计学意义（P＜0.05）；持续性房颤组血浆big ET-1浓度较阵发性房颤组有升高趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。③在阵发性房颤组，血浆hs-CRP浓度与big ET-1浓度呈正相关（r=0.563，P＜0.05）；在持续性房颤组，血浆hs-CRP浓度与big ET-1浓度有相关性（P＜0.05），但相关性较弱，r值＜0.1。

结论： 孤立性房颤患者血浆hs-CRP及big ET-1浓度增加，且持续性房颤患者升高明显；阵发性孤立性房颤患者的血浆hs-CRP浓度与big ET-1浓度呈正相关。

心房颤动；炎症；高敏C反应蛋白；大内皮素-1

Methods: A total of 128 lone AF patients with NYHA I to NYHA II and LVEF ≥ 50% were divided into 2 groups: Paroxysmal AF group, n=83 and Persistent AF group, n=45. There was a Control group, containing 82 patients of paroxysmal supra ventricular tachycardia with the matched age and gender. Plasma levels of hs-CRP, big ET-1 were examined and compared among different groups.

Results:①Compared with Control group, plasma levels of hs-CRP and big ET-1 were higher in both Paroxysmal and Persistent AF groups, P＜0.05.②Compared with Paroxysmal AF group, the patients in Persistent AF group showed the higher level of hs-CRP, P＜0.05, while the level of big ET-1 was similar between 2 AF groups, P＞0.05.③In Paroxysmal AF group, plasma level of hs-CRP was positively related to ET-1 (r=0.563, P＜0.05), and in Persistent AF group, hs-CRP was weakly related to ET-1 (r＜0.1).

Conclusion: Lone AF patients have elevated plasma levels of hs-CRP and big ET-1, such elevation is more obvious in persistent AF patients; plasma level of hs-CRP is positively related to big ET-1 in paroxysmal lone AF patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:240.)

孤立性心房颤动（房颤）的发病率约占房颤总数的2.7%～11.4%[1]，患者不合并器质性心脏病，其发病机制仍不清楚。近年来研究证实，炎症反应在房颤的发生和维持中发挥重要作用。C反应蛋白是组织炎症反应的急性期蛋白，是体内炎症反应较敏感的标志物。研究证实高敏C反应蛋白（high-sensitive C-reactive protein, hs-CRP）对房颤的预测具有重要指导意义[2]。内皮素-1（endothelin-1, ET-1）是由血管内皮细胞分泌的神经体液激素，能强效刺激血管收缩及血管壁增生、诱发细胞内钙超载，导致心房结构重构和电重构。ET-1系统活性与房颤发生和维持密切相关[3]。大内皮素-1（big ET-1）是ET-1的生物学前体，半衰期较ET-1长、组织清除缓慢，是ET-1系统活性更可靠的指标[4]。本研究通过对孤立性房颤患者的血浆hs-CRP浓度及big ET-1浓度的分析，旨在探讨孤立性房颤患者的炎症反应与内皮系统改变之间的关系。

1 资料与方法

研究对象：入选因孤立性房颤住我院治疗的患者128例，其中阵发性房颤患者83例（阵发性房颤组），持续性房颤患者45例（持续性房颤组），所有房颤患者均有多次心电图及24小时动态心电图记录房颤发作事件。同时选取同期住院的82例无房颤病史的阵发性室上性心动过速患者作为对照组。

所有患者入院后均收集基线资料，包括患者的一般情况（年龄、性别、身高及体重），计算体重指数=体重/身高2，测定收缩压、舒张压及心率并行常规血液检查。所有患者入院后均行超声心动图检查，应用美国GE公司Vivid7型心脏超声诊断仪进行检查，胸骨旁左心室长轴切面测量左心室舒张末期内径及左心房内径。应用双平面Simpson法测量左心室射血分数。

排除标准包括肝肾功能不全、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、甲状腺功能异常、糖尿病及睡眠呼吸暂停及免疫性疾病等。4周内曾有感染性疾病、肿瘤及外科手术者或正服用免疫抑制剂者除外。服用他汀类药物的患者也排除在外。入院前均停用抗心律失常药至少5个半衰期。

血浆hs-CRP和big ET-1浓度检测：所有患者于住院次日常规空腹抽血，采肘静脉血5 ml，阵发性房颤组采血多在窦性心律下进行，持续性房颤组采血均在房颤状态下进行。2 h内离心分离血浆（3 000 r/min, 10 min）。分别采用芬兰Orion Diagnostica公司及奥地利Biomedica公司试剂盒测定hs-CRP及big ET-1浓度，应用日本Hitachi公司7180型全自动生化分析仪，严格按照说明书操作。

统计学处理：采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以百分比表示。正态性检验采用Kolmogorov-Smimor法。非正态分布数据以中位数（25百分位数～75百分位数）表示，采用非参数秩和检验。计量资料的比较采用t检验, 计数资料采用χ2分析。双侧检验P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的基线资料比较

孤立性房颤患者128例，平均年龄（57±8）岁，男性占93例（72.7%）。其中阵发性房颤组83例，持续性房颤组45例；另还有对照组82例。三组患者在年龄、性别、吸烟、体重指数等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。阵发性房颤组和持续性房颤组患者的左心房内径均大于对照组患者（P＜0.05），持续性房颤组患者的左心房内径大于阵发性房颤组患者（P＜0.05），差异具有统计学意义。阵发性房颤组和持续性房颤组患者的左心室舒张末期内径均大于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表1

表1 三组患者基本资料的比较

表1 三组患者基本资料的比较

注：与对照组比较*P＜0.05；与阵发性房颤组比较△P＜0.05。△：以中位数（25百分位数～75百分位数）表示 -：无。hs-CRP：高敏C反应蛋白big ET-1：大内皮素-1。1 mmHg=0.133 kPa

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2.2 三组患者血浆高敏C反应蛋白及大内皮素-1浓度的比较

持续性房颤组和阵发性房颤组患者的血浆hs-CRP浓度均高于对照组，并且依次降低，持续性房颤组患者的血浆hs-CRP浓度高于阵发性房颤组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；持续性房颤组与阵发性房颤组患者血浆big ET-1浓度均高于对照组（P＜0.05），但持续性房颤组患者的血浆big ET-1浓度与阵发性房颤组无显著差异（P＞0.05）。表2

2.3 血浆高敏C反应蛋白浓度及大内皮素-1浓度的相关性分析

在全部房颤患者中，血浆hs-CRP浓度与big ET-1浓度呈正相关（r=0.365，P＜0.001）。在阵发性房颤组，血浆hs-CRP浓度与big ET-1浓度呈正相关（r=0.563，P＜0.001）；在持续性房颤组，血浆hs-CRP浓度与big ET-1浓度有相关性（r=0.094，P＜0.05），但r值＜0.1，提示两者的相关性较弱。图1

表2 三组患者血浆高敏C反应蛋白及大内皮素-1浓度的比较

表2 三组患者血浆高敏C反应蛋白及大内皮素-1浓度的比较

注：与对照组比较*P＜0.05；与阵发性房颤组比较△P＜0.05。余注见表1

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图1 孤立性心房颤动患者血浆高敏C反应蛋白与大内皮素-1浓度的相关性

3 讨 论

炎症与房颤的发生发展密切相关。Frustaci等证实，孤立性房颤患者心肌活检呈广泛炎症浸润、心肌细胞坏死及心肌纤维化等改变[5]。在无菌性心包炎犬房颤模型中，炎症反应的启动与房颤发生密切相关[6]。C反应蛋白是组织炎症反应的急性期蛋白，可以增加房颤患者心房的氧化损伤，并导致心房的结构改变，是体内炎症反应较敏感的标志物。研究发现, 房颤患者的血浆hs-CRP浓度升高[2]，而且，血浆hs-CRP浓度增加能独立预测普通人群未来发生房颤的风险[2]，还能预测心外科术后房颤的发生以及房颤电复律或导管消融后房颤的复发[7-9]。此外，在房颤成功电复律后2周，血浆hs-CRP浓度仍较高[10]，提示炎症很可能并非房颤的结果，而是在房颤的病因和维持中发挥重要作用。

近年来发现，房颤和内皮系统改变密切相关。房颤患者的血浆和组织ET-1水平均升高，ET-1的受体水平下降能预测冠状动脉旁路移植术后房颤的发生[11]。基础研究也发现，ET-1与内皮素受体结合后，可直接作用于心血管系统，激活L型钙通道导致细胞内钙超载，诱发心房细胞的电重构；并能激活交感神经和肾素血管紧张素系统，导致心肌肥厚、心房纤维化等结构重构的改变[12]，从而参与房颤的发生和发展。big ET-1是ET-1系统活性更可靠的指标。房颤患者内源性big ET-1的mRNA表达增加[13]。血浆big ET-1浓度能独立预测普通人群房颤的发生[14]，并能预测房颤消融术后的复发[15]。本文进一步发现，孤立性房颤患者的血浆big ET-1水平升高。因此，ET-1系统活性增加所致的心房电生理重构是房颤发生和维持的重要机制；big ET-1已成为代表房颤内皮系统改变的

重要指标。

近年来一些研究分析了C反应蛋白与ET-1水平的关系。慢性阻塞性肺疾病急性加重期、缺血性脑卒中急性期及急性心肌梗死行冠状动脉支架置入术的患者[16-18]，在C反应蛋白升高的同时均伴有ET-1水平升高，而且血浆hs-CRP与ET-1浓度的变化呈正相关。还有研究发现，ET-1能促进白介素-6和白介素-8生成，从而促进肝细胞内C反应蛋白合成，而内皮素拮抗剂和白介素-6抑制剂能够减轻C反应蛋白介导的炎症反应[19,20]。这些研究提示，ET-1可能在炎症反应中发挥重要作用，从而影响炎症相关疾病的发生和发展。本研究也发现，在房颤患者中，血浆hs-CRP与big ET-1浓度呈正相关，尤其是在阵发性房颤患者。然而，在持续性房颤患者中，这一相关性较弱，可能由于随着房颤的持续，ET-1受体出现适应性下调[13]，降低了其在炎症导致房颤维持中的作用。此外，参与心房重构还包括其他神经内分泌因素，包括醛固酮、利钠肽、交感神经张力增加等，内皮功能改变可能仅占一部分[21,22]。未来还需进一步深入探讨在不同类型房颤中big ET-1和炎症的相关性。

总之本研究发现，孤立性房颤患者血浆hs-CRP及big ET-1浓度升高，且持续性房颤患者升高明显；阵发性孤立性房颤患者的血浆hs-CRP浓度与big ET-1浓度呈正相关。

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Relationship Between Plasma Levels of High-sensitivity C-reactive Protein and Big Endothelin-1 in Patients With Lone Atrial Fibrillation

ZHENG Li-hui, YAO Yan, WU Ling-min, CHEN Gang, ZHANG Kui-jun, ZHANG Shu.
Arrhythmia Center, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China
Correspondence Author: YAO Yan, Email: ianyao@263.net.cn

Objective: To explore the relationship between different levels of plasma high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and big endothelin-1 (big ET-1) in patients with different type of lone atrial fibrillation (AF).

Atrial fibrillation; Inflammation; High-sensitivity C-reactive protein; Big endothelin-1

2014-11-13）

（编辑：朱柳媛）

100037 北京市，中国医学科学院 北京协和医学院 国家心血管病中心 阜外心血管病医院 心律失常中心

郑黎晖 主治医师 博士 主要从事心律失常的介入治疗 Email:sunny_zlh2004@163.com 通讯作者：姚焰 Email:ianyao@263.net.cn

R54

A

1000-3614（2015）03-0240-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.03.010