二甲双胍对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者内分泌的影响

付桂芹（内蒙古赤峰市松山医院，内蒙古 赤峰 024000）

二甲双胍对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者内分泌的影响

付桂芹
（内蒙古赤峰市松山医院，内蒙古 赤峰 024000）

目的 分析二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）合并胰岛素抵抗（IR）患者内分泌的影响。方法 选取我院2014年5月～2015年5月收治的伴有IR的PCOS患者35例为研究对象，所有患者均在正常经期第2天或撤退性出血第3天口服二甲双胍，连用3个月，观察患者治疗前后胰岛素水平、血糖、血脂水平及血清生殖激素指标等。结果 治疗后，患者高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、硫血红蛋白（SHB）水平显著提升，同时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、睾酮（T）、雄烯二酮（A）、空腹胰岛素（INS）指标均明显降低，与治疗前相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，患者甘油三酯（TG）、血清总胆固醇（TC）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、FSH、雌二醇（E2）、尿液比重（SG）水平无明显变化，差异无统计学意义（P＜0.05）。结论 二甲双胍治疗PCOS合并IR可有效减少胰岛素水平，改善患者异常性激素、血脂等内分泌指标，值得临床应用。

二甲双胍；PCOS；IR；内分泌

PCOS属于临床妇科多发性内分泌疾病之一，病理特征为高雄激素血症，伴有持续性无排卵症状，LH显著上升及卵巢多囊病变等。国内外学者研究证实，IR及高胰岛素血症是诱发PCOS的重要影响因素[1]，可导致患者机体糖代谢功能障碍、引发生殖系统异常，其致病机理较为复杂，临床症状表现呈多态性。近年来，国内内分泌研究组织发现，二甲双胍在治疗PCOS伴IR时，疗效显著。本文通过选取我院收治的PCOS合并IR患者进行研究，重点分析二甲双胍在治疗PCOS时对内分泌的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年5月～2015年5月收治的伴有IR的PCOS患者35例作为研究对象，年龄21～37岁，平均年龄（27.1±2.1）岁。所有患者均符合鹿特丹会议中对PCOS修正的临床诊断标准：伴有无排卵或排卵稀发，存在高雄激素指标，多囊卵巢单侧或双侧卵泡直径为2～9 mm，数量超过12个。已排除伴有甲状腺或肾脏疾病者、子宫内膜非典型增生者、采用碘油造影证实单侧输卵管通畅、确保患者治疗前3个月以内未使用激素型药物。

1.2 方法

所有患者均在正常经期第2天或第3天起出现撤退性出血症状，给予盐酸二甲双胍（深圳市中联制药有限公司，国药准字H44024853）250 mg/d，3次/d，口服，餐中或餐后即刻服用，可减轻胃肠道反应。

1.3 观察指标

采用放射免疫法，观察并记录患者治疗前后FSH、T、LH、E2、A及性激素结合蛋白（SHBG）浓度；各项激素测定批间、批内误差各＜8%、12%。晨间，采取患者空腹服用75 g葡萄糖期间的静脉血样，行葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验，观察患者INS变化情况及患者采用二甲双胍治疗前后水平变化。

1.4 统计学方法

本次数据均采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗后，患者HDL-C、SHB水平显著提升，同时LDL-C、LH、LH/FSH、T、A、INS指标均明显降低，与治疗前相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，患者TG、TC、APOA、APOB、FSH、E2、SG水平无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 患者治疗前后血脂及激素水平变化情况（±s）

表1 患者治疗前后血脂及激素水平变化情况（±s）

检测项目 治疗前 治疗后 t P TC（mmol/L） 4.5±1.2 4.4±1.1 0.3634 0.7174 TG（mmol/L） 2.2±1.1 2.1±1.0 0.3980 0.6919 LDL-C（mmol/L） 2.5±0.8 1.5±0.5 6.2710 0.0000 HDL-C（mmol/L） 1.1±0.7 2.2±0.3 8.5450 0.0000 APOa（mmol/L） 1.5±0.2 1.6±0.4 1.3229 0.1903 APOb（mmol/L） 1.1±0.4 1.2±0.5 0.9239 0.3588 LH（IU/L） 14.7±2.4 4.3±1.6 21.3307 0.0000 FSH（IU/L） 5.5±1.7 5.1±1.9 0.9282 0.3566 LH/FSH 2.6±1.2 0.8±0.5 8.1915 0.0000 E2（pmol/L） 107.3±23.7 96.5±27.1 1.7748 0.0804 T（nmol/L） 2.1±1.3 0.7±0.6 5.7848 0.0000 A（nmol/L） 11.5±3.2 5.8±2.1 8.8103 0.0000 SHBG（nmol/L） 27.6±6.1 87.1±8.8 32.8749 0.0000 INS（mIU/L） 18.7±9.5 81.4±21.3 15.9047 0.0000 SG（mmol/L） 5.9±1.8 6.1±2.0 0.4397 0.6615

3 讨 论

二甲双胍属于双胍类降血糖药物，具有服用方便、易吸收的特点，相关研究测试生物利用率可达到50%以上，成为当前临床中治疗IR的一线用药[2]，对患者月经调整恢复起到良好疗效，其主要通过阻止肝糖原生成，降低小肠及周围组织对葡萄糖的吸收剂利用率，并结合双胍物质活化葡萄糖载体，提高肝脏对葡萄糖的分解，调控血糖，取得外周胰岛素抵抗的改善效果[3]。

本组研究采用二甲双胍治疗PCOS伴IR，可显著改善患者内分泌状态，控制患者血糖，且T、A指标下降。笔者认为，高胰岛素状态可导致患者卵巢P450c17α羟化酶活性增强，造成肝脏内SHBG产生应用率，诱发游离T、A指标上升[4]，最终导致SHBG浓度下降。采取二甲双胍药物来改善IR，减少胰岛素水平，同时通过卵巢侧面作用在垂体胰岛素受体之上，控制LH分泌，降低雄激素生成[5]。因此，治疗伴有IR或伴有高胰岛素血症等持续性无排卵症状内分泌代谢病症及PCOS时，可采用二甲双胍来缓解症状，调节内分泌紊乱状态，增加胰岛素敏感性，控制胰岛素指标，且疗效显著，值得临床应用。

[1] 徐洪丽,伍学焱.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗相关治疗进展[J].基础医学与临床,2013,33(2):231-234.

[2] 李国华,黄 薇.二甲双胍在多囊卵巢综合征的应用[J].实用妇产科杂志,2005,21(9):534-537.

[3] 张添松,邹先翔,苏淑军,等.内脏脂肪素和二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗和生殖内分泌的治疗作用[J].南方医科大学学报,2014,34(9):1314-1318.

[4] 杨晓晖,张 力,邓媛瑗,华国栋.国外二甲双胍不良反应报告综述[J].药品评价,2011,08(01):27-32.

[5] 李思勇.瑞格列奈与二甲双胍治疗继发性失效糖尿病的疗效对比[J].中国实用医药,2010,5(14):157-158.

本文编辑：孙春宇

R711；R750.5

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ISSN.2095-8803.2015.10.048.02