混合性泥浆水灌服联合血必净治疗急性百草枯中毒疗效观察

李彩侠，杨一红，刘洪波，倪如莉

(安徽省阜阳市人民医院1.急诊科;2.病案室，安徽 阜阳 236000)

安徽省阜阳市为农业综合性城市，具有人口稠密、农村人口较多、并且具有文化水平低下和经济欠发达等特点，长期以来口服农药中毒自杀者较多。随着百草枯在农业生产中的广泛应用，近年来口服该毒物中毒的患者呈逐年增多趋势。百草枯中毒可危害多脏器功能，其中最主要的是导致急性肺损伤和肺纤维化，最终可引起难治性呼吸衰竭，这也是百草枯中毒造成死亡的主要原因。由于无特效解毒剂，病死率高达90%［1］，因此早期彻底清除毒物以及治疗急性肺损伤是抢救的关键［2］。

我科自行研制的混合性泥浆水，取当地泥土晒干、碾磨、过筛并高压灭菌，再加入甘露醇、硫酸镁、碳酸氢钠溶液，旨在降解百草枯毒性，吸附消化道未吸收的百草枯，同时导泻。血必净有效抗炎、抗氧化应激作用已较明确，我们将混合性泥浆水联合血必净应用于急性百草枯中毒的治疗，希望取得较好的临床疗效。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2008年1月—2010年12月我院共收治140例急性百草枯中毒患者，均为口服中毒，其中男57例，女83 例;年龄17～75岁，平均年龄(30.9±14.7)岁;服毒量10 ～200 mL;中毒时间1～36 h，平均(6.1 ±3.7)h。将这些患者设为对照组，入院后给予传统的治疗，包括洗胃、肥皂水灌肠，甘露醇口服导泻，血液净化，激素、维生素C、维生素E等药物应用。2011年1月—2013年12月我院共收治219例急性百草枯中毒患者，均为口服中毒，其中男83例，女136 例;年龄15～76岁，平均年龄(31.8±15.2)岁;服毒量5～220 mL;中毒时间2 ～40 h，平均(5.7 ±3.2)h。这些患者设为治疗组，入院后甘露醇口服导泻调整为混合性泥浆水灌服，并给予血必净治疗，其他治疗同对照组。两组患者性别、年龄、服毒量、中毒时间等差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 混合性泥浆水的配制 (1)泥土的配制:取当地的耕地泥土，晒干、碾磨、过筛，分袋包装，500 g一袋，高压消毒备用;(2)混合性泥浆水的配制:取高压消毒的泥土一袋(500g)+5%碳酸氢钠溶液250 mL+20%甘露醇500 mL+0.9%生理盐水250 mL+25%硫酸镁40 mL+温开水500 mL搅拌均匀备用。

1.2.2 口服导泻方法 将上述配制好的混合性泥浆水让患者分次灌服，每次200～300 mL，q4～6 h，3 d为一疗程。根据患者的腹泻情况和尿中百草枯检测结果，决定是否给予二次导泻疗程。总疗程不超过7 d。期间严密监测电解质、以及有无肠梗阻、便秘等指标。

1.2.3 血必净应用 0.9%氯化钠注射液(NS)100 mL+血必净100 mL，静脉滴注q6 h，7 d为一疗程。根据患者肺CT变化和肝肾功能、心肌酶谱等结果，决定是否给予第二疗程，总疗程为3周。

1.2.4 治疗 对照组入院后给予普通甘露醇导泻和一般治疗，包括血液灌流，激素、维生素C、维生素E应用以及保护肝肾功能，营养心肌等治疗。治疗组入院后给予混合性泥浆水灌服，血必净应用，其他一般治疗同于对照组。

1.2.5 停止混合性泥浆水灌服指标 (1)患者呈泥浆水样大便，肉眼观察不到绿色百草枯颜色。(2)百草枯尿液检测试剂盒(北京艾联联合科技发展有限公司研制)检测小便无颜色改变。具体方法取小便10 mL，先加入碳酸氢钠粉末1袋摇匀，再加入硫代硫酸钠粉末1袋摇匀，观察小便颜色改变，若小便颜色无改变，即表明血和尿中无百草枯残留。上述两种现象出现一种，即可停止混合性泥浆水灌服指标。

1.2.6 统计学处理 数据录入 SPSS17.0并进行统计处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示，计数资料比较用u检验，以P﹤0.05为差异有统计学意义。

1.2.7 疗效评价标准 (1)有效:各脏器功能逐渐恢复正常或明显好转，经住院治疗1～28 d出院，出院后随访两个月，肺CT、肝肾功能、心肌酶、血常规、尿常规复查未见明显异常或者进行性加重，生活质量良好。

(2)无效:死亡(包括多脏器衰竭临终前签字放弃治疗，自动出院者)或肺纤维化。

2 结果

治疗组患者 219例，有效人数 132例，百分比为60.27%，对照组患者140例，有效人数69例，占总患者的49.29%，u 值 2.04，P﹤ 0.05，两组差别有统计学意义。治疗组无效合计人数87例，占总患者的39.73%，对照组71例，占总患者的 50.71%，u 值 2.04，P﹤ 0.05，两组差别有统计学意义。治疗组死亡人数37例，所占比例为16.90%，对照组27例，所占比例为19.28%，u值0.11，中毒至死亡时间7至20 d，平均(10.2±4.8)d;治疗组肺纤维化人数50例，所占比例为22.83%，对照组44例，所占比例31.43%，u值1.81;两组在无效的两大指标比较中，P均大于0.05，无统计学意义(表1)。

表1 治疗组与对照组治疗效果比较 /例(%)

3 讨论

百草枯(PQ)是一种属于有机杂环类触杀型除草剂，在酸性和中性溶液中稳定，在碱性环境中易分解。和土壤接触后迅速降解，极少残留［3］。PQ对人的毒性较强，中毒后病死率较高。口服致死量约为2～6 g，也有1 g致死量的报道［4］。PQ中毒以消化道吸收最快，且迅速分布在肺及骨骼肌组织中，与血浆蛋白结合较少。代谢以原型从肾脏排出［5］。其中毒机制目前尚不清楚，大多数学者认为PQ中毒主要机制可能是机体氧化—还原反应系统的破坏和细胞内氧化应激反应［6］。PQ作为电子受体［7］，在细胞内活化形成过量的超氧阴离子自由基及过氧化氢，引起细胞膜脂质过氧化，造成组织和器官功能损伤［8］。以肺最为突出，有研究报告PQ进入机体后90%蓄积于肺内［9］，迅速破坏肺实质细胞，导致肺出血、肺水肿，引起广泛肺间质纤维化，影响气体交换，最终死于缺氧。PQ中毒目前尚无特效解毒剂，怎样治疗才能提高治愈率，降低病死率，是目前治疗的难点、热点，因此笔者认为尽快有效清除肠道未被吸收的百草枯毒物，减少毒物吸收以及预防和控制肺纤维化形成是治疗成功的关键。

我科百草枯中毒患者在入院给予洗胃后，对照组给予普通导泻剂甘露醇口服导泻，治疗组给予混合性泥浆水灌服和血必净应用，患者有效人数百分比治疗组高于对照组约11%，分析其原因是百草枯遇泥土后迅速失活。同时实验证明泥土对百草枯有吸附作用。百草枯在碱性环境中易分解，从而毒性降低。所以患者口服我们科配制的混合性泥浆水后，胃肠道残留的百草枯迅速失活降解，随大便和泥土一起排出体外。另外混合性泥浆水中的泥土不同于其他的吸附剂如思密达，其他的吸附剂有止泻作用，影响了导泻效果，达不到快速清除毒物的目的。

血必净是从32味中草药中筛选出的以丹参、红花、川穹、当归、赤芍为主的中药制剂，具有调节免疫力炎性介质，改善微循环，保护血管内皮细胞，对抗细胞毒素的药物［10］。百草枯中毒所致的全身多脏器功能障碍，尤其是肺泡炎性改变及肺间质纤维化亦属于中毒所致的机体全身炎症介质反应综合征。血必净的药理机制包括:(1)类激素作用，可以调节机体免疫应答，防止和控制肺间质纤维化形成;(2)拮抗炎性介质释放，抑制过度的炎症反应，减少肺泡液渗出，从而有效预防和控制肺纤维化形成;(3)提高机体抵抗力，增加机体修复能力，缩短肝肾功能、心肌酶恢复时间。因此在PQ中毒的治疗占有一定的地位。

从以上的临床研究和结果分析来看，在PQ中毒的救治中，利用混合性泥浆水灌服，尽快有效地清除胃肠道残留的毒物，再联合应用血必净有效通过调节机体免疫和抑制炎症介质反应综合征，可以提高百草枯中毒救治成功率，在目前尚无特效救治急性百草枯中毒方法的情况下，该治疗方法值得临床推广。但是该方法也有不足之处，从治疗组死亡，肺纤维化两方面分别与对照组比较分析，P＞0.05无统计学意义，分析其原因主要是该部分百草枯中毒患者服毒量较大或者入院时间较迟，即使给予混合性泥浆水灌服以及血必净应用，依然治疗效果不理想，有待于寻找更有效的治疗方法解决这个难题。

另外，从蒋臻等的相关研究中发现，一般人都会认为服毒量越多，预后越差的观点并不准确，二者具有相关性，但是患者实际摄入量可能受多种因素的影响，如服毒后是否呕吐、洗胃时间及程度等［11］。服毒量不能准确评估APP(急性百草枯中毒)患者的预后，血清百草枯浓度及中毒时间仍是较为可靠的预测指标。在没有条件测定百草枯浓度的情况下，可通过血乳酸等早期变化的实验室指标对 APP患者进行快速的预后评估。

［1］陶 莉.33例环磷酰胺联合甲基强的松龙治疗急性百草枯中毒护理［J］.安徽医药，2013，17(2):347 －348.

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［3］王良慧，张 泓，戴成才，等.急性百草枯中毒预后影响因素的临床分析［J］.安徽医药，2013，17(2):249 －251.

［4］赵 燕，程文伟，郝玉贵.乌司他丁联合血必净注射液治疗急性百草枯中毒的临床研究［J］.中国实用医药，2014，17(1):10 －11.

［5］金礼通，朱君飞，黄桔秀.血必净联合血液灌流治疗急性百草枯中毒35例［J］.中国药业，2012，14(8):78 －79.

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［9］陈 丽，陆晓萍，朱长清.百草枯致线粒体损伤关系的研究进展［J］.中华急诊医学杂志，2011，20(9):1002 －1004.

［10］项美姣，葛国平，傅园花，等.血必净注射液合泥浆水早期灌服治疗百草枯中毒疗效观察［J］.浙江中西医结合杂志，2012，11(2):879－880.

［11］蒋 臻，许树云，曹 钰，等.服毒量对于评估急性百草枯中毒患者预后准确性的探讨［J］.中国中医急症，2013，21(7):1094－1096.