地屈孕酮与黄体酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗先兆流产的疗效观察※

王富海 何海平 谭月英

地屈孕酮与黄体酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗先兆流产的疗效观察※

王富海 何海平 谭月英

目的 探讨地屈孕酮与黄体酮联合人绒毛膜促性腺激素（HCG）治疗先兆流产的临床疗效。方法 将80例先兆流产患者采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组40例。对照组患者给予黄体酮联合HCG治疗，研究组患者给予地屈孕酮联合HCG治疗。比较两组患者保胎成功率、临床症状消失时间、激素水平变化和不良反应发生率。结果 研究组患者保胎成功率明显高于对照组，且止血时间和腰腹痛缓解时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者治疗后孕激素和HCG水平均明显升高，但两组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），研究组患者孕激素和HCG水平恢复时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；研究组患者不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 地屈孕酮联合HCG治疗先兆流产起效更快，疗效更佳。

先兆流产；地屈孕酮；黄体酮；人绒毛膜促性腺激素

妊娠妇女中10%～20%会发生先兆流产，大多发生于孕4～8周，由黄体功能不全刺激引起的子宫肌肉收缩，是导致先兆流产的主要原因[1-2]。先兆流产的治疗主要是激素治疗，黄体酮激素是补充孕激素的传统药物，已广泛用于先兆流产的治疗[3]。已有报道称其联合人绒毛膜促性腺激素（HCG）治疗效果更好[4]。地屈孕酮是一种新型的激素类药物，有研究证实单独用药的临床疗效优于黄体酮激素[5-7]。但是目前尚未见地屈孕酮与黄体酮联合HCG治疗先兆流产的报道。本文就地屈孕酮与黄体酮联合HCG治疗先兆流产的效果进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月至2014年1月80例因黄体功能不全导致先兆流产患者资料，将患者按随机数字表法分为两组，每组40例。年龄23～35岁，平均（28.7±2.4）岁；孕期4～8周，平均（7.1±1.2）周。所有患者均阴道出血、无组织物排出，下腹或腰部疼痛。入选标准：首次妊娠停经

12周内阴道出血；多普勒B型超声检查胚囊发育与停经周数相符；尿妊娠试验阳性；HCG水平低于孕期正常值；黄体功能不全。排除标准：宫外孕；心肝肾基础性疾病；不再保胎治疗的患者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者肌内注射HCG（丽珠集团丽珠制药厂，批号：20111015，规格：2 000 U/支）2 000 U/d，口服黄体酮（浙江爱生药业有限公司，批号：20120510，规格：100 mg×6粒），100 mg/次，2次/d，持续用药至阴道出血停止。研究组患者肌内注射HCG 2 000 U/d，口服地屈孕酮（荷兰Abbott Biologicals B.V.，批号：20121008，规格：20 mg× 20片），10 mg/次，2次/d，持续用药至阴道出血停止。采用荧光免疫法测定患者血清孕酮和HCG水平，患者于上午空腹取血，离心后在－80 ℃保存。所有检查均由同一实验员依据试剂盒操作说明书进行。

1.3 观察指标 比较两组患者的保胎成功率、止血时间和腰腹痛缓解时间及治疗前后孕激素、HCG水平、不良反应发生率。保胎成功：孕酮和HCG指标按正常妊娠规律增长，多普勒B型超声检查显示胚囊（胎）存活，继续妊娠30 d无流产症状反复。

1.4 统计学分析 本研究采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 保胎成功率比较 研究组患者保胎成功38例（95.0%），流产 2例（5.0%），对照组患者保胎成功31例（77.5%），流产9例（22.5%），研究组患者保胎成功率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 临床症状消失时间比较 排除流产患者，研究组患者的止血时间和腰腹痛缓解时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表1。

表1 两组患者临床症状消失时间比较(d,±s)

表1 两组患者临床症状消失时间比较(d,±s)

组别 例数 止血时间 腰腹痛缓解时间对照组 31 5.7±2.9 5.4±2.5研究组 38 4.1±2.3 4.5±1.5 t值 -2.73 -1.95 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.3 激素水平比较 两组患者治疗后孕激素和HCG水平均明显升高，但两组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者孕激素和HCG水平恢复正常时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表2。

表2 两组患者激素水平比较(±s)

表2 两组患者激素水平比较(±s)

组别 例数 治疗前(nmol/L) 治疗后(nmol/L) 恢复时间(d) 治疗前(U/L) 治疗后(U/L) 恢复时间(d)孕激素水平HCG水平对照组 40 68±18 118±13 4.9±2.5 3.4±1.8研究组 40 67±21 116±14 3.7±2.3 3.5±1.9 t值 -0.21 -0.62 -2.06 0.22 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 5.7±1.5 8.2±1.9 5.7±1.2 6.1±1.3 0.00 -5.23＞0.05 ＜0.01

2.4 不良反应比较 研究组患者不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

黄体功能不全会引起孕激素和HCG水平下降，进而导致先兆流产，若未得到合理治疗，极有可能导致流产[8]。孕酮对受精卵着床前的子宫准备和维持正常妊娠具有重要意义，黄体功能不全主要是由于黄体分泌黄体酮不足所引起。因此，对于先兆流产的治疗最常用的是激素替代疗法，孕激素是最有效的治疗药物，以往治疗先兆流产的首选孕激素为黄体酮制剂，但其单独用药临床疗效有限[5-7]。黄体酮联合HCG相比黄体酮单独用药，对流产的治疗效果更好。但由于黄体酮制剂与雄激素类似，孕期使用可使雌性动物雄性化，目前日本等国家已淘汰使用[9]。地屈孕酮和烯丙雌醇均是应用于临床的新型激素类药物，地屈孕酮为天然孕酮类似物，具有高度的选择性且不具有雄激素生物活性，不会造成女胎男性化[10]。地屈孕酮通过改善子宫内膜容受性，调节体液和细胞免疫，抑制母胎界面自然杀伤细胞的活性，有助于封闭抗体的合成，抑制宫体收缩，有利于继续妊娠，有效降低流产率[11]。

有报道称，地屈孕酮联合HCG的临床疗效优于烯丙雌醇联合HCG[12]，因此本研究选择屈孕酮作为研究组用药。研究证实，研究组患者保胎成功率明显高于对照组，止血时间和腰腹痛缓解时间均明显短于对照组，提示地屈孕酮联合 HCG的治疗方案优于黄体酮联合HCG方案。且两组患者在治疗后激素水平均可恢复至正常水平，提示两种治疗方案均具有改善患者激素水平的效果，并通过改善激

素水平而消除临床症状、预防流产。但比较两组间激素水平恢复时间，研究组患者孕激素和HCG水平恢复时间均明显短于对照组，提示地屈孕酮联合HCG的治疗方案能更快地恢复激素平衡。由于研究组患者的激素水平恢复时间更短，因此其临床症状的消失时间更短，且保胎成功率更高。比较两组间的不良反应发现，两组患者均未见严重不良反应导致治疗终止，且发生率相近，提示两种治疗方案均较为安全。

综上所述，地屈孕酮联合HCG治疗先兆流产起效更快，疗效更佳。

[1] Boue J,Boue A,Lazar P.Retrospective and Prospective Epidemiological Studies of 1500 Karyotyped Spontaneous Human Abortions[J]. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol,2013,97(7):471-486.

[2] Menzhinskaya IV,Van’ko LV,Kiryushchenkov PA,et al.Spectrum of Antibodies to Reproductive Hormones in Threatened Abortion[J]. Bulletin of experimental biology and medicine,2014,157(6):747-750.

[3] Alimohamadi S,Javadian P,Gharedaghi MH,et al.Progesterone and threatened abortion: a randomized clinical trial on endocervical cytokine concentrations[J].Journal of reproductive immunology, 2013,98(1):52-60.

[4] 刘素青,王爱玲,王帆.黄体酮联合HCG治疗不明原因习惯性流产98例[J].陕西医学杂志,2004,33(2):164-165.

[5] 高文萍.地屈孕酮治疗先兆流产保胎的疗效观察[J].中国药物经济学,2014,9(8):20-20.

[6] 王倩.地屈孕酮治疗早期先兆流产疗效分析[J].中国药物经济学,2013,8(6):215-216.

[7] 卫爱民.地屈孕酮治疗先兆流产的Meta分析[J].山东医药, 2013,53(11):61-62.

[8] Krachudel J,Bondzio A,Einspanier R,et al.Luteal insufficiency in bitches as a consequence of an autoimmune response against progesterone[J].Theriogenology,2013,79(9):1278-1283.

[9] 谭谡.某院2011－2012年门诊患者超说明书用药分析[J].中国药房,2013,24(38):3574-3577.

[10] 骆小英.地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产的临床疗效分析[J].中国妇幼保健,2013,28(2):343-345.

[11] 党慧敏,刘艳巧,刘润侠,等.补肾活血方联合地屈孕酮对复发性流产患者临床疗效及Th1/Th2型细胞因子的影响[J].西安交通大学学报(医学版),2014,16(6):22-22.

[12] 黄红英.地屈孕酮,烯丙雌醇联合绒毛膜促性腺激素治疗先兆流产临床效果对比[J].社区医学杂志,2012,9(24):72-73.

Observation of the Curative effect of Progesterone and Progesterone and Human Chorionic Gonadotropin Treatment of Threatened Abortion

Wang Fuhai He Haiping Tan Yueying

Objective To study the clinical effects of dydrogesterone or progesterone combined with human chorionic gonadotropin(HCG)on threatened abortion.Methods A total of 80 patients with threatened abortion were randomly divided into study group and control group.The pregnancy outcomes, clinical symptoms relief time,change of hormone level and adverse reaction were compared between two groups.Results Patients in the study group, the success rate was significantly higher than the control group,and the bleeding time and lumbar pain relief time were significantly shorter than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);two groups of patients after treatment with progesterone and HCG levels were significantly increased, but there was no significant difference between the two groups(P＞0.05),progesterone and HCG levels in patients with recovery time were significantly shorter than the control group, the difference was statistically significant(P＜0.01);research incidence of adverse reactions in patients compared with the control group,the difference was not statistically significant(P＞0.05). Conclusion Dydrogesterone combined with HCG has a better clinical effects on threatened abortion makes it worth for clinical application.

Threatened abortion;Dydrogesterone;Progesterone;Chorionic gonadotropin

R714.21

A

1673-5846(2015)06-0045-03

广东省佛山市高明区妇幼保健院药剂科，广东佛山 528500

2014年度佛山市医学类科技攻关项目（2014AB001134）

王富海（1978-），本科学历，主管药师。研究方向：药学