伴JAK2V617F阳性慢性中性粒细胞白血病1例

李琦，范凌，高炳华



罕少见病例

伴JAK2V617F阳性慢性中性粒细胞白血病1例

李琦，范凌，高炳华

慢性中性粒细胞白血病；JAK2 V617F；脾大；骨髓增殖性疾病

患者，男，69岁，主因腹胀伴消瘦1月余入院。1个月前患者无明显诱因出现腹胀，以左侧腹部为著，伴消瘦，体质量下降约5 kg，有乏力、多汗，无腹痛、腹泻，无发热，无骨及关节疼痛，未予重视。1 d前患者因行白内障手术来我院门诊，查血WBC 42.92×109/L，RBC 4×1012/L，Hb 109 g/L，PLT 149×109/L，拟诊为“白血病”收入院。6年前患高血压最高达170/110 mm Hg，现服药血压控制在120/80 mm Hg左右。查体：轻度贫血貌，全身皮肤黏膜未见出血点、肝掌及蜘蛛痣。全身浅表淋巴结未触及。胸骨无压痛。心肺未见异常。左上腹膨隆，无腹壁静脉曲张，未见肠型、蠕动波。全腹无压痛及反跳痛，肝肋下未触及，脾脐下约4 cm，过中线4 cm，质硬，无压痛。实验室检查：血WBC 30.38×109/L，RBC 3.25×1012/L，Hb 92 g/L，PLT 119×109/L。骨髓象：骨髓增生活跃，粒系增生，原始粒细胞2%，中幼粒细胞4%，晚幼粒细胞12%，杆状核粒细胞15%，分叶核粒细胞38%，红系增生，以中晚红为主。BCR-ABL P210阴性，BCR-ABL P190阴性。染色体示：46，XY，del(13)(q32)[20]。CSF3R基因EXON14未见突变，JAK2基因V617F突变阳性。上腹部CT：肝脏、脾脏增大，脾内斑片状低密度影，考虑脾梗死可能，脾内不规则高密度影，不除外出血机化，腹水，层面肋骨、椎体、骨盆骨质改变。腹部超声：肝内中强回声，胆囊壁增厚，脾大，脾内中强回声，建议进一步检查。前列腺增大伴钙化。诊断为：(1)慢性中性粒细胞白血病 ；(2)原发性高血压3级，极高危。给予口服羟基脲1 g，每天3次，碳酸氢钠片碱化尿液、降压及改善循环等治疗，10 d后白细胞下降，脾脏较前轻度缩小，羟基脲减量至1 g，每天2次，患者症状好转出院，因患者不同意应用干扰素治疗，嘱其定期门诊复查，目前正在随访中。

讨 论 慢性中性粒细胞白血病(CNL)是一种罕见的BCR-ABL阴性无粒细胞成熟障碍的髓系恶性肿瘤，属于不典型骨髓增殖性疾病，其特点是持续的成熟粒细胞增多，脾肿大，骨髓粒细胞增生。本病确切发病率不明，属于罕见病，常见于老年人，中位发病年龄为62.5岁。2008年WHO制定了CNL的诊断标准[1]。

JAK2 V617F突变是JAK2基因的第1849位密码子发生突变，由鸟嘌呤(G)变成了胸腺嘧啶(T)，JAK2激酶的第617位缬氨酸(V)变成了苯丙氨酸(F)，继而造成骨髓造血细胞异常增生，导致骨髓增殖性疾病发生。2008年WHO修订的MPD诊断标准中JAK2 V617F突变已列为主要标准。张男等[2]发现1例伴JAK2 V617F突变的CNL患者，生存期已超过5年，但Kako等[3]报道了伴JAK2 V617F突变的CNL患者在骨髓移植50 d后出现了中枢神经系统复发，结合本例，JAK2 V617F突变与CNL生存期之间相关性无法判定，期待有更大样本的研究。同时目前有研究显示在CNL患者中同时存在CSF3R、SETBP1和CALR突变，随着疾病研究的深入，这些基因靶点都可能为以后的治疗带来积极的临床意义[4]。

CNL目前尚无特效治疗方法，一般选择口服羟基脲、马利兰为治疗药物。联合应用干扰素可延长缓解期、提高治疗效果，尤其是伴有JAK2 V617F突变。部分患者应用HA方案化疗、美罗华等治疗取得了良好的疗效。JAK抑制剂、伊马替尼等靶向治疗药物应用也已经有了一定的疗效，随着疾病研究的深入，期待有更好的治疗药物来改善CNL患者预后。

1 Tefferi A,Vardiman JW.Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms[J].Leukemia,2008,22(1):14-22.

2 张男,庄倩,王韫秀,等.伴有JAK2 V617F突变的慢性中性粒细胞白血病1例并文献复习[J].现代肿瘤医学,2012,20(5):1017-1019.

3 Kako S,Kanda Y,Sato T,et al.Early relapse of JAK2 V617F-positive chronic neutrophilic leukemia with central nerous system infiltration after unrelated bone marrow transplantation[J].Am J Hematol,2007,82:386-390.

4 张琳，张鲁芳.慢性中性粒细胞白血病临床分析[J].实用诊断与治疗杂志，2003，17(4):300-301.

075000 张家口，河北北方学院附属第一医院血液病科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.029

2015-02-03)