锦连合剂对2型糖尿病血糖、血脂及血清炎症因子的影响

武 相，郑开明

（江苏省中医院老年科，江苏 南京 210029）

论 著

锦连合剂对2型糖尿病血糖、血脂及血清炎症因子的影响

武 相，郑开明

（江苏省中医院老年科，江苏 南京 210029）

目的：观察锦连合剂对2型糖尿病血糖、血脂及血清炎症因子的影响。方法：对照组40例用格列美脲片治疗，治疗组40例在与对照组治疗相同的基础上加用锦连合剂。结果：治疗组空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、血清炎症因子水平的降低都较对照组明显（P＜0．05）。结论：西药联合锦连合剂治疗糖尿病可有效控制血糖、降低血脂及血清炎症因子水平。

2型糖尿病；锦连合剂；血糖；血脂；血清炎症因子

我们用锦连合剂治疗2型糖尿病并观察其对血糖、血脂及血清炎症因子的影响，总结如下。

1 临床资料

共80例，均为本院2013年6月至2014年6月住院及门诊患者，参照1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病的诊断标准确诊。随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组男21例，女19例；60～69岁5例，70～79岁29例，80～89岁6例，平均72.26岁；病程3个月～20年。对照组男20例，女20例；60～69岁5例，70～79岁33例，80～89岁2例，平均70.82岁；病程2个月～19年。两组年龄、性别、基础血糖水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除急慢性感染、肿瘤、风湿等疾病及肝肾功能异常。

2 治疗方法

两组均予包括糖尿病教育、饮食控制、运动治疗等基础治疗，并给予格列美脲片（北京赛诺菲安万特制药有限公司生产，批号H20057673）2mg，早上口服，每天1次。治疗组加服锦连合剂（地锦草20g、黄连6g、黄芪20g，黄精15g），每日1剂，水煎煮至约300mL，分2次口服。两组疗程均为3个月。

3 观察方法

在疗程开始日和结束日收集空腹血样品，进行空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、血脂包括（TC、TG）、超敏C反应蛋白、TNF-α浓度测定，收集2h后血样品进行餐后2h血糖（PBG）浓度测定。血糖（FBG、PBG），治疗前后记录1次，采用己糖激酶法。糖化血红蛋白（HbA1c）采用免疫比浊法。超敏C反应蛋白采用酶联免疫吸附法测定，TNF-α采用放射免疫法测定。统计用SPSS11.0统计分析系统进行分析。试验数据以均数±标准差（±s ）表示，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

4 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［1］。

血糖疗效标准。显效：空腹血糖及餐后2h血糖下降至正常范围，或空腹血糖及餐后2h血糖值下降超过治疗前的40%，糖化血红蛋白值下降至正常，或下降超过治疗前的30%。有效：空腹血糖及餐后2h血糖下降超过治疗前的20%，但未达到显效标准，糖化血红蛋白值下降超过治疗前的10%，但未达到“显效”标准。无效：临床症状、体征均无明显改善甚或加重，证候积分减少不足30%，空腹血糖及餐后2h血糖无下降，或下降未达到“有效”标准，糖化血红蛋白值无下降，或下降未达到“有效”标准。

疾病疗效标准。治愈：临床症状消失或基本消失，理化检查恢复正常。显效：临床症状明显好转，证候积分减少大于等于70%，理化检查指标恢复正常或下降超过治疗前的40%。有效：临床症状好转，证候积分减少30%～69%，理化检查指标下降超过治疗前的20%。无效：临床症状无改善，证候积分减少不足30%，理化检查无下降。

5 治疗结果

两组疗效比较见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

两组血糖、糖化血红蛋白比较见表2。

表2 两组治疗前后FBG、PBG、HbA1c比较 （±s）

表2 两组治疗前后FBG、PBG、HbA1c比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

项目 治疗组（n=40） 对照组（n=40）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后FBG（mmol/L） 8.10±1.89 6.49±0.86**△△ 8.23±2.01 7.26±1.13*PBG（mmol/L） 15.45±3.41 7.55±0.54**△△ 15.89±3.82 8.34±0.61**HbA1c（%） 8.86±2.05 6.60±0.66**△ 8.82±1.95 7.03±0.61**

两组血清总胆固醇、甘油三酯比较见表3。

表3 两组血清总胆固醇、甘油三酯比较（±s）

表3 两组血清总胆固醇、甘油三酯比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

项目 治疗组（n=40） 对照组（n=40）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后TC（mmol/L） 5.31±1.46 4.53±1.02△* 5.45±1.10 5.29±1.25 TG（mmol/L） 2.76±1.16 2.01±0.73△* 2.89±1.00 2.75±1.03

两组超敏C反应蛋白、TNF-α比较见表4。

表4 两组治疗前后CRP、TNF-α比较 （±s）

表4 两组治疗前后CRP、TNF-α比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

项目 治疗组（n=25） 对照组（n=25）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CRP（mg/L） 8.02±3.73 5.21±2.04**△ 7.92±3.32 6.96±3.21 TNF-α（ng/mL） 1.84±0.79 1.03±0.47**△ 1.71±0.36 1.49±0.56**

6 讨 论

2型糖尿病过去研究主要与INS分泌缺陷、肝糖输出增多和周围胰岛素抵抗（IR）等因素有关。胰岛素抵抗时肌肉组织对糖的利用障碍，但由于激素敏感脂酶活性增强使脂肪组织释放大量的脂肪酸，这种游离的非酯化的脂肪酸不能转化为酮体，而是作为一种原料使TG、TC在肝脏合成增加，从而导致血脂升高。近年研究表明炎性因子（如CRP、TNF、FIB等）促进了胰岛素抵抗的发生［2］。

另有研究发现，在2型糖尿病的早期进程中，肥胖和胰岛素抵抗已经引起了肠道菌群的显著改变。肠道细菌除增加食物中能量吸收外，还可以引起慢性低度炎症、调节脂肪酸代谢及内分泌功能等。低水平内毒素致慢性低度炎症，肠道菌群失调诱发炎症发生，通过研究肥胖及其相关代谢性疾病的过程，发现在患有肥胖、糖尿病的动物或成人身上，都伴随着肠道菌群数量或组成的变化［3-5］。有学者认为肠道革兰阴性菌菌体细胞壁组分之一脂多糖（LPS）很可能通过与天然免疫细胞表面的CD14分子及Toll样受体4（Toll-like receptors4）相结合，触发产生多种炎性因子，如TNF-α、CRP、IL-6、IL-1和炎症趋化因子MCP-1及MIP-1a等的表达，这些炎性因子可以促进炎性细胞活动增强，使胰岛素受体失活而诱发胰岛素抵抗及糖尿病［6，7］。

2型糖尿病中糖脂代谢紊乱所形成的高血糖、血脂异常以及各种表达增加的炎症因子可归于中医“热”和“毒”范畴，因此中医清热解毒法常作为重要的治法之一，用于2型糖尿病及相关并发症的治疗。锦连合剂重用黄连清热燥湿，泻火解毒。药理研究表明：黄连含有多种生物碱，主要有小檗碱、巴马丁、黄连碱、甲基黄连碱、药根碱、木兰碱等，其中小檗碱含量最高，降糖作用最明显［8-13］。黄连治疗糖尿病的作用机理：①改善葡萄糖代谢，黄连生物碱对影响细胞糖消耗有着类似于胰岛素的直接作用。②对炎症因子的影响，IL-1和TNF炎症因子对胰岛素抵抗起着重要作用，小檗碱能抑制IL-1和TNF激活的内皮细胞与多形核白细胞（PMN）的黏附，拮抗这2种细胞因子的作用，并能下调由IL-1和TNF诱导的HUVEC表面ICAM-1分子的高表达，同时可以减少TNF诱导的PMN CD表达增多。③抗氧化，清除自由基。小檗碱有抗氧化，清除自由基的功能。④改善脂质代谢，小檗碱有助于改善糖尿病大鼠模型或患者的脂质代谢紊乱，降低血清胆固醇、甘油三酯的含量。通过动物实验对黄连、药根碱，小檗碱的降糖作用比较，发现黄连的作用比单用小檗碱与药根碱都强。对肿瘤坏死-α因子有抑制作用。清热解毒法改善糖尿病炎症反应与其治疗糖尿病存在一定的相关性，清热解毒方药抗糖尿病的共同作用机制和规律仍需进一步深入研究。

［1］ 郑筱萸． 中药新药临床研究指导原则［M］．北京：中国科技出版社，2002．

［2］ 任昶，高永辉，耿福太，等．荷丹片对非糖尿病代谢综合征患者胰岛素抵抗、血脂及炎症因子的影响［J］．现代中西医杂志．2010，19（12）：1434-1438．

［3］ Miele L，Valenza V，La Torre，et al．Increased intestinal permeability and tight junction alterations in nonalcoholic fattyliver disease［J］．Hepatology，2009，49：1877-1887．

［4］ Zietz B，Lock G，Straub RH，et al．Small-bowel bacterialovergrowth in diabetic subjects is associated with cardiovascular autonomic neuropathy［J］．Diabetes Care，2000，23：1200-1201．

［5］ Backhed F，Ding H，Wang T，et al．The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2004，101：15718-15723．

［6］ Cani PD，Delzenne NM．The role of the gut microbiota in energy metabolism and metabolic disease［J］．Curr Pharm Des，2009，15：1546-1558．

［7］ Lu YC，Yeh WC，Ohashi PS．LPS/TLR4 signal transduction pathway［J］．Cytokine，2008，42：145-151．

［8］ 殷峻，胡仁明，唐金凤，等．小檗碱的体外降糖作用［J］．上海第二医科大学学报，2001，21（5）：425-427．

［9］ 周丽斌，杨颖，唐金凤，等．小檗碱对脂肪细胞糖代谢的影响［J］．上海第二医科大学学报，2002，22（5）：412-414．

［10］ 陈其明．黄连及小檗碱降血糖作用的研究［J］．药理学学报，1986，21（6）：401-406．

［11］ 郝钰，邱全瑛，吴峻，等．小檗碱对IL-1或TNF诱导的多形核白细胞与内皮细胞粉附的影响［J］．

中国病理生理杂志，2000，16（7）：585-587．

［12］ 金昔陆，邵悦，王铭洁，等．四痉原小檗碱同类物抑制脂质过氧化物清除羟自由基［J］．中国药理学报，2000，21（5）：477-480．

［13］ Naoko M，Masahiro Y，Toshi yuki U，et al．Inhibition of thymocyte apoptosis by berberine［J］．Biochem Pharmacol，1997，53：1315-1322．

Objective: To observe the effect of JinLian Mixture on blood glucose, blood liquid and serum inflammatory factor of patients with type 2 diabetes. Method: 40 patients were treated with Glimepiride Tablets as the control group while 40 patients were treated with JinLian Mixture additionally based on the same treatment to the control group as the study group. Result：Compared with the level of FBG, PBG, HbA1c, serum cholesterol，triglyceride and serum inflammatory factors of the control group, that of the study group decreased more obviously（P＜0.05）. Conclusion: Western medicine combined with JinLian Mixture could control blood glucose and decrease blood liquid and serum inflammatory factor effectively in treating type 2 diabetes.

Type 2 diabetes；JinLian Mixture；Glucose；Blood liquid；Serum inflammatory factor

R255.487.2

B

1004-2814（2015）03-0171-03

2014-11-04