瑞舒伐他汀与普罗布考联合用药在颈动脉粥样硬化斑块治疗中的应用价值

刘国勤

瑞舒伐他汀与普罗布考联合用药在颈动脉粥样硬化斑块治疗中的应用价值

刘国勤①

目的：分析瑞舒伐他汀与普罗布考联合用药在颈动脉粥样硬化斑块治疗中的应用价值。方法：选择118例接受住院治疗的颈动脉粥样硬化斑块患者，将其随机分为对照组和观察组，每组59例。对照组接受单纯普罗布考治疗，观察组接受瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗，比较两组患者的颈动脉内膜中层厚度(IMT)及血浆氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)水平、炎症因子水平以及不良事件发生率等差异。结果：①观察组患者治疗后的IMT与OX-LDL水平均明显低于对照组患者，差异有统计学意义(t=4.327，t=5.783；P＜0.05)；②观察组患者治疗后的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平均显著低于对照组患者，差异有统计学意义(t=6.422，t=5.184，t=5.291；P＜0.05)；③随访5年内，观察组患者发生血管闭塞、斑块脱落及脑梗死等不良事件的概率明显低于对照组患者，差异有统计学意义(x2=4.827，x2=5.894，x2=5.937；P＜0.05)。结论：瑞舒伐他汀联合普罗布考可以有效减少IMT，降低OXLDL及优化炎症因子水平，最终降低不良事件发生率，具有积极的临床意义。

颈动脉粥样硬化；瑞舒伐他汀；普罗布考

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.08.029

[First-author’s address] Department of Internal Neurology, the XinHua Hospital of Chengdu, Sichuan 610067, China.

颈动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)在临床中十分常见，主要由于脂质水平异常及炎症作用导致的颈动脉壁增厚、泡沫细胞沉积及斑块形成。对AS的治疗以往多采用他汀类药物进行调脂，但有研究发现其对于逆转患者治疗结局的作用有限，故需寻找另一作用机制药物形成联合治疗方案以增强治疗效果[1]。普罗布考作为典型调脂药物，具有强烈的抗氧化作用，有助于抑制患者的炎症级联和稳定斑块的作用。为此，本次研究重点分析瑞舒伐他汀与普罗布考联合用药在AS斑块治疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年4月至2014年4月间在成都市新华人民医院接受住院治疗的118例AS患者，按照随机数表法，将所有入组患者分为观察组与对照组，每组59例。观察组中男性31例，女性28例；年龄44～73岁，平均(61.58±9)岁；合并高血压21例，糖尿病11例，高脂血症13例，59例患者接受瑞舒伐他汀与普罗布考联合用药治疗。对照组中男性32例，女性27例；年龄46～75岁，平均(60.76±9.27)岁；合并高血压23例，糖尿病10例，高脂血症14例，59例患者接受瑞舒伐他汀单独治疗。两组患者的基线资料无明显差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①所有患者均符合WHO制定的临床诊断标准；②患者及其家属在了解研究过程后均签署知情同意书。

(2)排除标准：排除冠心病、动脉炎、结缔组织病以及严重肝肾功能不全等。

1.3 治疗方法

(1)对照组患者单纯接受瑞舒伐他汀治疗。瑞舒伐他汀(浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20080236)20 mg/d，共服用8周。

(2)观察组患者在接受瑞舒伐他汀治疗基础上，加入普罗布考进行联合治疗。普罗布考片(承德颈复康药业集团，国药准字H10960161)0.5 g/次，2次/d，共服用8周。

1.4 观察指标

1.4.1 颈动脉内膜中层厚度及血浆氧化低密度脂蛋白水平

患者接受治疗前后，应用彩色多普勒超声测定患者的颈总动脉分叉处近端10 mm后壁颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness，IMT)，采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血浆氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，OX-LDL)水平。

1.4.2 炎性因子水平

患者接受治疗前后，比较两组患者的超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin，IL-6)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)等血清炎性因子水平情况，hs-CRP检测采用免疫比浊法，IL-6与MMP-9检测采用ELISA。

1.4.3 不良事件

在接受治疗后进行常规随访，观察5年内患者出现晕厥、血管闭塞、斑块脱落以及脑梗死等不良事件的概率。

1.5 统计学方法

采用统计学软件spss18.0对所得数据进行统计学分析，以均值±标准差(x-±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IMT及OX-LDL水平比较

接受治疗前两组患者的IMT及OX-LDL水平相比，差异无统计学意义(t=0.483，t=0.784；P＞0.05)，观察组患者接受瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗后的IMT与OX-LDL水平均明显低于对照组患者，差异有统计学意义(t=4.327，t=5.783；P＜0.05)，见表1。

2.2 炎性因子水平

治疗前两组患者的hs-CRP、IL-6及MMP-9水平相比，差异无统计学意义(t=0.632，t=0.326，t=0.748；P＞0.05)，观察组患者接受瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗后的hs-CRP、IL-6及MMP-9水平均显著低于对照组患者，差异有统计学意义(t=6.422，t=5.184，t=5.291；P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者接受不同治疗前后的IMT与OX-LDL水平比较(x-±s)

2.3 不良事件

随访观察组5年内患者发生晕厥、血管闭塞、斑块脱落及脑梗死等不良事件的概率明显低于对照组，差异有统计学意义(x2=4.912，x2=4.827，x2=5.894，x2=5.937；P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者接受不同治疗后的不良事件比较[例(%)]

3 讨论

AS是老年人缺血性心脑血管疾病的主要病因，其为脂质水平升高导致的大量脂质进入动脉壁并产生局部沉积，最终引发局部巨噬细胞和平滑肌细胞聚集的过程。在AS病程中，炎症反应始终占据着极为重要的位置，因此抗炎治疗是AS治疗的关键[2-3]。

近年来，瑞舒伐他汀广泛用于心脑血管疾病的治疗，其降脂抗炎作用是治疗AS的关键。目前认为瑞舒伐他汀是通过调节脂质代谢水平来发挥抗炎作用，患者的高脂质水平可促发及加重炎性反应，而慢性炎症刺激可以进一步促进hs-CPR等的表达，形成炎症级联放大反应[4]。瑞舒伐他汀在AS患者治疗中的积极作用已经被熟知，但是单从应用瑞舒伐他汀的治疗方案对于AS患者的治疗结局仍值得商榷。张卫东等[5]在对AS患者的临床结局进行随访后发现，单从接受瑞舒伐他汀治疗的AS患者其远期发生脑血管疾病的概率并未得到显著降低。可见，应用瑞舒伐他汀的治疗虽可一定程度改善患者的脂质代谢及炎症状态，但是其强度及有效性仍有待改进。

表2 两组患者接受不同治疗前后的炎性因子水平比较(x-±s)

普罗布考是一类典型调脂药，具有强大的抗氧化特性，其分子所含酚羟基易与阳离子结合形成酚氧基，有效降低血浆氧自由基浓度，抑制LDL-C被氧化为OX-LDL，防止OX-LDL和过氧化物对内皮的损伤[6-7]。普罗布考降低OX-LDL水平的直接作用还包括减少基质金属蛋白酶(MMP)生成，MMP可加速不稳定斑块形成及斑块破裂。国外学者已经就普罗布考在AS患者中的作用展开了积极的研究，Moreno等[8]的研究发现接受普罗布考治疗后，AS患者的平均脂质水平及BMI指数均显著降低；Effoe等[9]在比较了不同治疗方案下AS患者的斑块稳定性及斑块破裂事件发生率后发现，普罗布考治疗组患者的斑块稳定性较好，且在后期随访中出现斑块破裂不良事件的概率明显低于其他治疗组。因此，普罗布考是一种与瑞舒伐他汀具有类似调脂作用，但是同时在稳定斑块、优化内皮功能上具有突出效果的药物，有望弥补单纯应用瑞舒伐他汀治疗的不足之处。

本研究结合瑞舒伐他汀与普罗布考组成全新的治疗方案，通过与单纯接受瑞舒伐他汀治疗的传统方案进行比较，发现其对患者的治疗优势，具体将从IMT及OX-LDL水平、炎性因子水平及不良事件发生率等三方面展开。IMT是最为直观的反映AS患者病情的指标。因此，本研究比较了两组患者治疗前后IMT情况，结果显示，治疗前两组患者的IMT值无统计学差异，治疗后观察者患者的IMT值明显低于对照组，可见瑞舒伐他汀联合普罗布考的总体近期治疗效果明显优于单纯瑞舒伐他汀治疗组。OX-LDL是AS发生发展过程中的重要环节，可以刺激巨噬细胞、基质金属蛋白酶等降解斑块纤维帽导致其不稳定性增加，最终造成心脑血管病事件发生[10]。因此在患者的治疗微观指标上，本研究比较了OX-LDL水平差异，结果显示，观察组患者治疗后OX-LDL水平明显低于对照组，这为其后继续身体指标的优化提供良好基础。

较高的炎性因子水平是AS患者斑块形成及逐步增厚的关键，本研究对于AS患者的治疗也聚焦于此，也是衡量治疗方案显效与否的金标准[11]。hs-CRP可促发炎症反应，IL-6有助于炎症反应的级联扩大，MMP-9可导致斑块不稳定破裂[12]。本研究比较了接受不同治疗后患者的血清hs-CRP、IL-6及MMP-9水平变化，结果显示，观察组患者的hs-CRP、IL-6及MMP-9水平均显著低于对照组患者，可见瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗可以显著降低患者炎症水平，并稳定斑块。本研究还对所有入组患者进行治疗后5年的随访，分析其发生心脑血管病的概率，结果发现观察组患者5年内各项心脑血管病发生率明显低于对照组患者，可见瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗对于AS患者的最终结局改善具有更为积极的作用。

综上所述，瑞舒伐他汀联合普罗布考可以有效减少颈动脉粥样硬化患者内膜中层厚度、降低氧化低密度脂蛋白水平、优化炎性因子水平，最终降低不良事件发生率，值得在日后临床实践中推广应用。

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Effect of rosuvastatin combination probucol on patients with carotid atherosclerotic plaque

LIU Guo-qin
China Medical Equipment,2015,12(8)∶92-95.

Objective∶ To analyze the effect of rosuvastatin combination probucol on patients with carotid atherosclerotic plaque. Methods∶ Chosen patients with carotid atherosclerotic plaque in our hospital as research subjects, randomly assigned to control group received probucol alone and observation group received rosuvastatin combined probucol, compared IMT and OX-LDL levels inflammatory factors levels, incidence of adverse. Results∶ 1)Observation group patients’ IMT and ox-LDL levels after treatment were significantly lower than control group patients(t=4.327, t=5.783; P＜0.05); 2)Observation group patients’ hs-CRP, IL-6 and MMP-9 levels after treatment were significantly lower than control group patients (t=6.422, t=5.184, t=5.291; P＜0.05); 3)Follow-up of 5 years, observation group patients vascular occlusion, plaque off , brain stem rate were significantly lower than control group patients (x2=4.827, x2=5.894, x2=5.937; P＜0.05). Conclusion∶ Rosuvastatin can effectively reduce joint Probucol carotid atherosclerosis intimamedia thickness sclerosis patients and reduce the level of oxidized LDL, inflammatory cytokines optimization, and ultimately reduce the incidence of adverse events, with positive clinical significance.

Carotid atherosclerosis; Rosuvastatin; Probucol

1672-8270(2015)08-0092-04

R543.4

A

刘国勤,男,(1966- ),本科学历，副主任医师。成都市新华人民医院神内科，研究方向：神经内科。

2015-01-15

①成都市新华人民医院神内科 四川 成都 610067