评述 聚焦肿瘤免疫治疗研究进展——《肿瘤免疫治疗——遇上最好的时代》导读

陈博

（上海君实生物医药科技有限公司，上海 200152）

评述 聚焦肿瘤免疫治疗研究进展
——《肿瘤免疫治疗——遇上最好的时代》导读

陈博

（上海君实生物医药科技有限公司，上海 200152）

如今，肿瘤的免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗临床方案中的主流之一，主要有细胞因子治疗、治疗性疫苗、CAR-T代表的过继细胞疗法（ACT）和包括CTLA-4/ PD-1抗体药物在内的免疫检查点阻断剂或免疫共刺激通路激活剂。与传统的化学药物和靶向治疗药物相比，这些肿瘤免疫治疗方案或药物具有以下几个特点。

1.广谱性。肿瘤的产生和生长依赖于免疫抑制和免疫逃逸，而PD-1和CTLA-4抗体药物的靶标是人体免疫细胞，以通过激活体内免疫系统而间接杀伤癌症细胞，临床试验体现其具有广谱的抗肿瘤效果。

2.专一性和低毒性。传统化疗非特异性地杀伤快速增长细胞，靶向治疗的小分子和抗体药物虽然在此基础上减少了非特异性，但是由于正常细胞也或多或少地表达相应靶点（如EGFR抗原），此类治疗仍然存在较大毒副作用。免疫疗法通过抗原记忆应答，特异激活针对肿瘤细胞的免疫杀伤T细胞，因此其专一性增强，毒副作用减小。

3.转移性。在肺、肝、小肠等相关肿瘤中已经证实，当T细胞活化后，将大量增殖并转移到其所靶向的癌症组织，有效增强了靶点器官活化T细胞数量并由此杀伤肿瘤细胞。

4.调整性。肿瘤细胞具有高突变率，其表面抗原会在此基础上发生改变。相对应地，在成熟T细胞激活后，随着免疫应答过程的持续，机体可通过表位扩展，相继针对更多抗原表位（包扩隐蔽表位）产生应答，调整对新肿瘤抗原的免疫应答，达到对原病灶和转移灶都有免疫反应，使患者全身肿瘤消退。同时，针对多个抗原的免疫反应使肿瘤很难产生逃逸变种（Escape Variant）。

5.持久性。针对特定肿瘤抗原，免疫细胞具有记忆能力，可以长时间抑制肿瘤细胞发生，达到对肿瘤的治愈效果。

由于上述免疫检查点阻断治疗抗体药物的特性，其治疗效果可达到重塑人体免疫系统，提升人体免疫力和对肿瘤细胞的识别能力，从而达到抑制和杀伤肿瘤的目的。这不仅可以减少患者治疗痛苦，使患者的生存质量得到大幅度提升，还可以使免疫细胞在与肿瘤细胞抗衡中恢复其被抑制的免疫记忆，形成长久的抗癌效力，杜绝癌症的复发与转移，在保障生活质量情况下延长患者生存期。专业人士也指出肿瘤的免疫治疗产品将成为肿瘤病患治疗方案中的一线用药。

但是，尽管肿瘤免疫治疗有上述优势，以Nivolumab和Pembrolizumab等抗PD-1抗体药物为代表的免疫治疗抗体药物其有效率在除黑色素瘤以外的实体肿瘤中不超过30%。对于临床试验中显示出惊人应答率的CAR-T治疗，也有报道称其会产生耐药性。这些事实说明：①单独使用以抗免疫检查点药物为代表的肿瘤免疫治疗药物不足以治愈大多数肿瘤，需要与化疗、放疗，以及其他免疫治疗方案联合使用；②临床上需要采用免疫精准治疗，找出新的肿瘤免疫突变蛋白，这不仅可以一方面进一步细分病患，找出对免疫治疗敏感的人群，而且可以为肿瘤疫苗和药物治疗提供新抗原新方向，这也是现今肿瘤疫苗治疗的关键环节。

本期《肿瘤免疫治疗——遇上最好的时代》系统论述了肿瘤免疫治疗的历史、现状、市场前景以及未来发展方向，对于致力于此方向的研发人员有较好的参考价值。

［专家介绍］ 陈博：博士，1996年毕业于武汉大学生物系，同年赴美留学并在纽约爱因斯坦医学院获得医学博士学位。历任特里斯生物科学公司高级研究员及干细胞治疗生物药物公司资深研究员，从事大分子和抗体药物的研究开发。现为上海君实生物医药科技有限公司创始人和董事长。陈博士领导的君实生物专注于单克隆抗体药物和其他治疗性蛋白药物的研发和产业化，其中“全新治疗用重组人源化抗PD-1单克隆抗体的临床前和临床Ⅰ期研究”获得2015年国家重大新药创制科技重大专项的正式立项，该项目申报临床实验已经获得受理，企业估值已达10亿元。