糖化血红蛋白在诊断与监测糖尿病中的价值

怀平艾

（山西中医学院附属医院，山西太原 030024）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由胰岛素绝对或相对不足导致的以糖代谢异常为主，继而引起脂肪、蛋白质和核酸代谢障碍，造成水、电解质、酸解平衡失调，伴有能量代谢障碍的疾病。临床上除有高血糖综合征，还可因各种物质代谢异常引起细胞和细胞外基质改变，出现血管病变和神经病变，累及全身各器官和各组织，发生各种并发症，如导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭；糖尿病酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态等，严重影响患者的生活质量与生命［1］。此外，糖尿病患者出现心脏病、周围动脉疾病和脑血管等疾病的风险增加。糖尿病的患病率在持续增长，我国成年人的患病率已达到9.7%［2］。为了诊断和监测糖尿病展开了各种方法和技术，其中糖化血红蛋白（HbA1c）的检测是临床诊断与监测糖尿病的主要项目之一［3］。糖尿病患者测定HbA1c可以很好地反映测定前2～3个月期间患者血糖浓度的总体情况，反映前一段时间血糖的平均浓度。

1 资料与方法

1.1 临床资料

临床疑似DM而需实验室检测进一步诊断者共307例，男 142例，女 165例，平均年龄（46±11）岁，均未进行药物治疗与饮食控制，排除妊娠妇女、低蛋白血症、贫血，肝、肾、结缔组织疾病，其他内分泌代谢疾病及急性感染、外伤等应激情况。临床与实验室已确诊的DM患者244例，男117例，女127例，平均年龄（49±13）岁，均进行药物治疗与饮食控制。

1.2 方 法

受检者空腹12h分别进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和HbA1c检测，血糖测定标本为患者血清，采用葡萄糖氧化酶法，使用BACKMAN 800仪器及其配套试剂。HbA1c测定标本为患者EDTA抗凝全血，采用微粒色谱法，与NycoCardREADERII特种蛋白金标检测仪配合使用。具体方法：①裂解红细胞，着色标记。将R1试剂平衡至室温，向带有R1试剂的检测管中加入5μL全血，充分搅拌，静置2～3min，待其反应完全。②添加样本，再次搅拌，使悬浊液均匀。手持移液枪，使其保持在反应板上方0.5cm处，将25μL反应混合液加入反应板上。静置10s左右，保证反应混合液充分浸入薄膜内。③添加洗涤液R2。向反应板中加入25μL洗涤液R2，至少静置10s，保证清洗液浸入薄膜内，于5min内上机读取检测结果。所有加样与搅拌过程应避免产生气泡。

1.3 参考值标准

OGTT的参考值为：空腹血糖参考范围为3.89～6.11mmol/L，餐后1h血糖参考范围为6.7～9.4mmol/L，餐后2h血糖参考范围为3.89～8.11mmol/L，餐后3h血糖参考范围为3.89～6.11mmol/L，其中任意时刻的血糖高于对应的参考范围即为OGTT异常。HbA1c的参考范围为4.0%～6.5%。

2 结果

2.1 HbA1c诊断DM的结果

HbA1c用于诊断DM时，相对于OGTT的灵敏度为82.2%，特异度为92.7%。两种方法检测结果比较差异有统计学意义（χ2=16.9，P<0.01），其中OGTT的阳性率较高。结果见表1。

表1 HbA1c诊断DM的结果 （例）

2.2 HbA1c检测DM的结果分析

HbA1c用于检测糖代谢异常时，相对于OGTT的灵敏度为83.0%，特异度为97.4%。两种方法检测结果比较差异有统计学意义（χ2=7.2，P<0.01），其中OGTT的阳性率较高。结果见表2。

表2 HbA1c检测DM的结果 （例）

3 讨论

HbA1c是葡萄糖与血红蛋白的氨基发生反应的产物。HbA1c的检测方法有离子交换高效液相色谱分析法、微柱亲和层析手工法、免疫测定法、金标法和凝胶电泳法。不同测定方法糖化血红蛋白数值不同，长期随访对糖尿病的监测有很大价值。HbA1c测定受血红蛋白病、尿毒症及其他因素影响。HbCC、HbSC、HbSS等血红蛋白病可使糖化血红蛋白值假性降低，这类患者可有发作性溶血性贫血，使红细胞半衰期缩短。糖化血红蛋白值假性降低还见于急性、慢性失血和血友病患者。脾切除术（导致红细胞清除率降低）将会使HbAlc结果升高。曾有病例报道称，服用氨苯矾能降低 HbA1c［4］。

1976年，Koening等首先发现了HbAlc与血糖的密切关系。此后，大量的研究表明HbAlc浓度与血糖的升高程度和持续时间成正比，即血糖越高，持续时间越长，HbAlc浓度越高。文献研究结果显示HbAlc与空腹血糖、餐后血糖呈明显相关性［5］。然而空腹血糖值普遍存在波动和变化，易受情绪、饮食、运动以及应激情况等多种因素的影响［6］。目前更多研究表明，早期糖尿病（特别是非胰岛素依赖型）的主要表现为空腹血糖可以完全正常，进食后的血糖值却高于相应的参考值，临床上无相应的症状表现，仅仅进行空腹血糖检查可能漏诊相当一部分糖尿病患者，所以糖尿病的诊断方法主要依靠OGTT，但该方法操作繁琐，患者依从性差，并且基于血糖的检测需要隔日重复，缺乏合理的筛查标准。近年来，越来越多的专家建议采用HbA1c作为糖尿病诊断的指标，主要原因为：①DM属于慢性疾病，血糖测定反映的是机体检测时间点的血糖水平，较难客观反映机体平均血糖水平，而HbAlc的测定可反映受试者检测时间点前8w内的血糖平均水平；②HbA1c的检测方法越来越成熟，操作步骤大多已标准化，很多试剂的批间和批内的变异系数均控制在可接受范围内，试剂更稳定；③同一个体，分别检测HbA1c和空腹血糖，HbA1c的日间变异<2%，而空腹血糖的日间变异为12%～15%。在2009年第69届美国糖尿病协会（ADA）年会上，专家委员会推荐HbA1c作为糖尿病重要的诊断依据。建议采用HbA1c≥6.5%（高效液相色谱分析法）作为诊断非妊娠糖尿病的诊断切点，将6.0%≤HbA1c<6.5%范围内的个体定义为“高危的亚临床状态”［7］。2010年，ADA 正式将 HbA1c作为诊断与监测糖尿病的检测指标。

由于HbA1c反映的是受试者测定前8w左右血糖的总体变化（检测结果受生物学因素影响），而OGTT只能反映检测时间点的血糖水平（检测结果也受到其他因素的影响），由此造成HbA1c检测结果与OGTT的结果有差异，所以建议在临床上采用HbAlc与OGTT联合检测来诊断与监测糖尿病病人的血糖水平。

［1］许曼音，陆广华，陈名道.糖尿病学［M］.上海：上海科学技术出版社，2003.

［2］Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

［3］American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2010，33（Suppl1）：S62.

［4］Consensus Committee.Consensus statement on the worldwide standardization of the hemoglobin Alc measurement：the American Diabetes Association，European Association for the study of diabetes，International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，and the International Diabetes Federation［J］.Diabetes Care，2007，30（9）：2399-2400.

［5］刘浩，余今明，陈芳，等.空腹血糖结合HbAlc诊断冠心病患者糖尿病的价值［J］.中华内分泌代谢杂志，2007，23（4）：344-345.

［6］周瑞芳，付小蕾.2型糖尿病患者糖化血红蛋白与空腹血糖、餐后2h血糖的关系［J］.山西中医学院学报，2013，14（1）：62-63.

［7］贾德梅.昆明地区不同糖耐量人群对应糖化血红蛋白临界点探讨［D］.昆明：昆明医学院，2011.