8项首次报告研究公布CIT 2015：中国重要原创研究“展示台”

文图/《中国医药科学》苏 暄

8项首次报告研究公布CIT 2015：中国重要原创研究“展示台”

文图/《中国医药科学》苏 暄

又是一个明媚的春天，中国介入心脏病学大会（CIT）于2015年3月19日在北京隆重开幕。

大会秘书长、中国医学科学院阜外心血管病医院徐波教授介绍，12年来，CIT已成为具有广泛国际学术影响力的品牌会议，是国内介入心脏病学领域规模最大的国际学术会议；CIT已成为展示、宣传、促进、构建我国介入心血管原创数据库，弘扬推进原创研究对临床实践指导意义的重要平台。

作为CIT大会一直以来的关注焦点，特色临床研究再次凸显其魅力。在今年的CIT大会上，8项首次报告研究公布引发讨论热潮。尽管样本量不大，但也在一定程度上彰显了我国临床研究和介入治疗的强大实力。

在针对介入治疗技术的有效和安全性评价方面，本次CIT大会发布了两项最新临床研究：一个是Parachute研究，另一个是经皮肾动脉交感神经消融治疗重度心衰的研究。

心衰治疗新方法：心脏“降落伞”手术

我国心力衰竭患者迫切需要更好的治疗。近年来兴起的心力衰竭治疗新策略——经皮左心室重塑术（percutaneous ventricular restoration，PVR），是经导管指引于左心室植入心室隔离装置——“降落伞”（Parachute）装置的一种微创手术，明显优于药物治疗策略的局限性及外科手术较大的创伤性。前壁心肌梗死后，心尖部运动减弱或消失导致心脏射血分数下降的心力衰竭高危患者是PVR治疗的目标人群。该装置通过隔离左心室无功能的心室腔，减少心脏收缩和舒张容积，逆转左心室重构，提高心脏射血分数，改善患者心脏功能。

在主要研究者高润霖院士牵头下，2014年，评估降落伞装置经导管左心室减容术安全性和有效性的前瞻性、多中心、单组临床研究启动（clinicaltrials.gov/ NCT02240940）。研究入选左室收缩末期容量指数（LVESVi）=（14±14）mL/m2患者30例，该研究主要终点是3个月时的左室收缩末期容积指数（LVESVi）降幅，其他关键终点包括功能性转归、生活质量和心脏超声图衡量的血液动力学指标。主要分析指标包括脱落病例和出院3个月随访病例数据。纳入国家心血管病中心阜外医院9例，北京大学第一医院6例，上海第十人民医院6例，浙江大学第二附属医院4例，沈阳军区总医院3例，复旦大学附属中山医院2例以及第二军医大学附属上海瑞金医院1例患者。治疗过程中1例患者器械移除，1例死亡，最终随访3个月患者29例，无患者器械脱落。

入组时患者平均年龄（57.1±10.4）岁，男性29例，平均体质指数（BMI）为（25.0±2.2），均有缺血症状。入组纽约心脏病学会（NYHA）心功能Ⅱ级至可行走Ⅳ级缺血性心力衰竭患者。29例患者为NYHA心功能Ⅱ级，2例为NYHAⅢ级，6min步行试验平均（478.9±81.4）m。20例患者有吸烟史及高血压史，9例患者有糖尿病，28例患者曾接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI），无冠状动脉旁路移植术（CABG）治疗史。

□CIT20155大会现场

在有效性方面，接受Parachute左心室辅助装置进行血液动力学支持后，随访3个月，患者收缩末期容量指数和舒张末期容量指数（LVESVI）均显著降低。Parachute手术改善了患者NYHA分级和生命质量评分。治疗前，90%的患者处于NYHAⅡ级，随访3个月后，60%的患者已达NYHAⅠ级，6min步行试验也有显著改善；患者生命质量评分（EQ-5D）达标率增至75.6%。

在安全性方面，患者器械或手术相关的心脏主要不良事件发生率为3%，死亡率为3%，其中1例为颅内出血后多系统组织衰竭而导致；卒中发生率为3%，其中1例为颅内出血导致。研究显示，Parachute左心室辅助装置多学科术者共同协作促成较高的手术成功率，心脏主要不良事件发生率较低，左心室收缩功能显著改善，但舒张功能无相应改善。目前正在进行6 ～ 12个月随访研究。

上海同济大学附属第十人民医院心脏中心主任兼心内科主任徐亚伟指出，使用Parachute行PVR术式安全并有效。目前我国PVR开展的并不多，从临床效益上看，PVR可以减少左心室容量，降低左心室压力，提高射血分数，从而达到改善患者心力衰竭症状的目的。由于装置形状规格的限制，只有部分前壁心肌梗死患者可以接受PVR手术。在验证了Parachute经皮介入左心室隔离系统的有效性和安全性后，或许今后通过进一步的改良可以使更多的患者获益。

经皮肾交感神经射频消融术：中重度心衰治疗

东南大学附属中大医院心内科戴启明教授指出：心力衰竭是一种复杂的临床综合征，为各种心脏病的严重阶段。当起始损伤因素出现后，在多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活下促进心肌重构，加重心肌损伤和心功能恶化，又进一步激活神经内分泌和细胞因子等，加重心肌损害，形成恶性循环。

随着充血性心力衰竭的进展和利尿剂的长期使用，交感神经系统会被过度激活。尤其是增加的肾交感神经活性可使肾血管阻力增加、肾素水平升高和钠水潴留，导致无法清除体内过剩的液体容量，产生利尿剂抵抗，使心力衰竭难以控制。在常规口服及静脉药物收效甚微的情况下，通过局部对交感神经阻滞从而改善心力衰竭中过度激活的交感神经活性，成为目前研究的一个方向。

尽管2014年SMPLICITY-HTN3研究结果的出台对经皮肾动脉交感神经射频消融术（RDN）的发展造成了消极影响，但仍有很多专家认为，该治疗不能因此而停止探索。动物实验显示，RDN能改善心力衰竭时自主神经调节功能；改善利钠利尿作用，改善左心室功能，抑制心肌重塑，对于心力衰竭的危险因素血压、血糖、心律失常等具有一定防治作用。我们再次探索了该术式对重度心力衰竭患者的疗效。目前通过大量的肾交感神经射频消融阻滞术治疗难治性高血压已证实其可行性和安全性。本研究就是要通过对心力衰竭患者进行经皮双侧肾交感神经消融，来观察该方法治疗中重度心衰的临床疗效和可行性。

本研究入选 20 例中重度心力衰竭患者，分为对照组和治疗组，对照组采用常规药物治疗，治疗组在常规药物治疗基础上实施经皮肾交感神经射频消融术。入选标准是对合理药物治疗反应差的中或重度心力衰竭患者。20 例患者年龄在 47～75岁，平均（62±10） 岁，男性 15 例，女性5 例；其中，扩张型心肌病 8 例，缺血性心肌病 8 例，高血压性心脏病 4 例。在透视引导下送入的射频消融电极在肾动脉内壁上进行局部射频消融。

在肾神经消融术前 24 小时和术后 24 小时后，分别抽血检测血清电解质、血肌酐和血浆神经内分泌激素：包括血清儿茶酚胺、肾素、醛固酮、血管紧张素Ⅱ及脑钠肽。血浆神经内分泌激素采用放射免疫方法进行检测。术后 3 个月复查超声心浆 BNP，并随访术后6 个月主要心血管事件的发生率。

和对照组相比，治疗组患者肾神经射频消融术后，24 小时总尿量明显增加（P＜0.05），血浆神经内分泌激素水平较肾神经阻滞前降低（P＜0.05）；心率无明显变化，平均动脉压有所下降，呼吸困难、水肿等心力衰竭症状改善，未发现明显并发症。随访3～6个月，患者呼吸困难、浮肿等心力衰竭症状进一步改善，未发现明显并发症，主要心血管事件包括猝死、恶性心律失常发生率及因心力衰竭恶化再入院率均较对照组降低。

我们的研究初步证实，经皮肾交感神经阻滞作为一种新的治疗慢性充血性心力衰竭的方法是安全和有效的，并且是可行的。本研究样本数较少，仍需大样本的临床研究来进一步证实其安全性。

骨髓干细胞治疗MI：CHINA-AMI随机对照试验

浙江大学医学院附属第二医院王建安教授展示该临床试验结果时表示，骨髓干细胞治疗被认为是心肌梗死（MI）后改善心功能、延缓左心室重构和减少瘢痕组织的新治疗手段。但近期的一些随机对照研究及Meta分析结果并未观察到一致的心功能改善结果，因此需探索新的方法以改善细胞移植疗效。骨髓细胞（BMC）治疗可能成为一种新的治疗措施。部分随机对照试验和Meta分析，均未能证实能一致改善左心室功能或梗死面积的治疗方法。骨髓细胞移植的成功和存活率低是有效细胞治疗发展的主要局限。

CHINA-AMI研究旨在评价经冠状动脉内注射自体低氧预处理骨髓干细胞治疗急性ST段抬高MI（STEMI）患者的安全性与可行性。

前期临床研究显示，缺氧预处理（HP）能增加细胞存活率，从而进一步改善治疗效能；但截至目前还没有获得任何人体内研究数据。CHINA-AMI研究旨在调查缺氧预处理干细胞治疗对急性ST段抬高心肌梗死患者的疗效。

研究的主要重点为治疗安全性，观察治疗相关的注射骨髓干细胞30天后主要心血管不良事件或血液动力学，或持续心律失常（＞15s）发生率。次要重点为6个月随访后心肌血流灌注率。入选标准为18～75岁再灌注成功的ST段抬高心肌梗死，大量残余左心室壁运动异常现象。排除重症患者（预计生存期＜1年）、脓毒症患者、血液动力学不稳定者、中-重度肾功能损伤者、静脉给正性肌力药物后仍4级心力衰竭者，以及需要进一步冠状动脉血运重建和显著瓣膜型心脏病者之后，研究共纳入101例患者，最终有35例进入主要终点评估。

与输入常氧状态细胞者相比，1个月后HP组患者死亡1例，常氧组死亡2例。因心力衰竭再住院者常氧组3例，HP组1例（P=0.09），靶血管血运重建率相似。不良事件和严重不良事件发生率无显著差异。6个月后，HP组患者左心室射血分数显著优于常氧组，后两组类似，12个月后再次出现显著差异。6个月后，HP组心肌灌注失败率更低。

研究首次提供了人体冠状动脉内HP骨髓细胞治疗急性心肌梗死患者的安全性和有效性数据，证实HP骨髓细胞治疗可能比常氧骨髓细胞治疗更为有效。