地鳖虫的化学成分和药理活性研究进展

罗情??巫秀美??郭娜娜??罗建蓉??肖怀

[摘要] 昆虫药一直是我国特色的医药资源，地鳖虫作为一种传统的中药材，具有多种功效并被广泛应用于中药处方中。现代药理学的研究表明地鳖虫对心脑血管系统有保健作用，能降脂调脂、抗凝血、抗血栓等，具有抗肿瘤和抗氧化作用，还具有促进骨折愈合、镇痛、增强人体免疫等功效。本研究就地鳖虫的化学成分和药理活性研究作一简单的概述，为地鳖虫的深入研究和应用提供依据和参考。

[关键词] 地鳖虫；化学成分；药理活性；进展

[中图分类号] R284 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）17-41-04

Research progress of chemical constituents and pharmacological activities in eupolyphaga sinensis walker

LUO Qing WU Xiumei GUO Nana LUO Jianrong XIAO Huai

School of Pharmacy and Chemistry， Dali College， Dali 671000， China

[Abstract] Insecta drug has always been characteristic medical resources of our country. Eupolyphaga sinensis walker which has various efficacy has been widely used in chinese herbs prescription as a kind of traditional chinese medicinal materials. The study of modern pharmacology showed that， eupolyphaga sinensis walker has the health function on cardio-cerebrovascular system， could depress and regulate lipid， resist coagulation and thrombus and so on， has the function of antitumor and antioxidation， has the efficacy of promoting fracture healing， analgesia， and enhancing human immune function and so on. This paper had simply summarized the chemical constituents and pharmacological activities to provide basis and references on further study and application on eupolyphaga sinensis walker.

[Key words] Eupolyphaga sinensis walker； Chemical constituents； Pharmacological activities； Progress

地鳖虫（Eupolyphage sinensis Walker）是一种重要的药用昆虫。原名蛰虫，又称土鳖虫、土元、簸箕虫、地乌龟等，属节肢动物门昆虫纲蜚蠊目鳖蠊科昆虫，是《中华人民共和国药典》记载的正品药材，传统的活血化瘀类动物药。地鳖虫常用于入药的有中华真地鳖（Eupolyphaga sinensis Walker）、冀地鳖（Polyphaga plancyi Boliver）和金边土鳖（Opisthoplatia orientalis Burmeister），雌虫可以全虫入药。古医著作记载其性寒、味咸，具有破血逐瘀、接骨续筋、消肿散结、补骨止血、下乳通经等功效[1-2]。而现代医药研究又发现地鳖虫具有广泛的药理作用，能抑制肿瘤的生长，能溶解血栓、抗凝血、降血脂、抗氧化、抗突变等，对肝硬化、脉管炎、脑损伤等疾病都有康复和保健作用[3-4]。本研究就地鳖虫的化学成分及药理作用做一简单的综述，为地鳖虫的研究及开发提供依据。

1 化学成分

对地鳖虫的化学成分研究已有较多的报道，主要成分有氨基酸、蛋白质、挥发油，还包括生物碱、

脂肪酸、纤溶活性成分、脂溶性成分及一些微量元素等其他成分。

1.1 氨基酸与蛋白质

周彦钢等[5]对地鳖虫的营养成分分析中发现蛋白质含量非常高，其体内的蛋白质含量高达60%以上（干重），是名副其实的高蛋白昆虫。其游离和水解氨基酸包含了构成蛋白质的18种主要氨基酸，该类成分在活血化瘀治疗中起到了一定的作用。韩雅莉等[6]采用硫酸铵分段盐析的方法从雌性地鳖虫活体内分离纯化得到三种纤溶活性成分EFF-1、2和3，经纤维蛋白平板法检测，发现EFF-1具有纤溶酶激酶活性，EFF-2和EFF-3兼有纤溶激酶活性和纤溶酶活性作用。王淑敏等[7]从地鳖虫的水浸醇沉提取物中分离提纯得到了一类纤维蛋白水解酶，发现其具有直接降解纤维蛋白的作用，也有纤溶酶原激活剂的功效。

1.2 挥发油

傅桂香等[8]通过用毛细管气相色谱-质谱联用技术鉴定了地鳖虫挥发油中的20个组分，包括樟脑、萘、醋酸乙酯、2-乙基环丁醇、二氯苯、2，5-二甲基吡嗪和2，3，5，6四甲基吡嗪两个生物碱成分及芳香醛和脂肪醛。田军鹏[9]用GC/MS分析鉴定了地鳖虫中的多种生物碱，其中包括1个甾醇类生物碱，3个氨基酸衍生物类生物碱，2个哌啶类生物碱和8个其他类生物碱。刘建国等[10]用同样方法对三种地鳖虫的挥发油成分进行了比较分析，共鉴定了35种化合物，其中乙酸乙酯、十七烷、十六酸、2，6-二特丁基-4-甲基酚和萘等为三种地鳖虫所共有的化学成分。卢颖等[11]通过提取分离从地鳖虫正己烷及正丁醇萃取物中分离得到5个化合物，分别为二十八烷醇、β-谷甾醇、十八烷基甘油醚（鲨肝醇）、尿嘧啶、尿囊素。

1.3 脂溶性成分与脂肪酸

金向群等[12]从地鳖虫石油醚部分分离得到3个脂溶性成分，鉴定为胆甾醇、棕榈酸、5，4'-二羟基-7-甲氧基黄铜。李永超等[13]对金边地鳖营养成分进行了分析测定，鉴定了其中的多个脂肪酸，包括棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生烯酸、豆蔻酸、花生酸等，其中油酸含量最高，而不饱和脂肪酸占脂肪酸总量的75%。

1.4 维生素与矿物元素

有报道[5]从地鳖虫中测得脂溶性维生素A、D、K、E，其中维生素E的含量较高，达到12.5mg/100g，而维生素E对人体具有抗氧化作用，维生素K和体内凝血机制有关；另有学者[13]从地鳖虫中测得各种矿物元素Ca、P、Mg、P、Na及人体必需的微量元素Fe、Cu、Mn、Zn、Se，其中血红蛋白所含的Fe元素对人体有益，谷胱甘肽过氧化酶中的元素Se，可以防癌症，还能防止不饱和脂肪酸的氧化，并抑制可能成为致癌过氧化物和游离基的形成。而Mn和Mg元素含量也较高，且与抗癌、抑癌作用有关。

2 药理活性及应用

地鳖虫的药理作用在我国早期医学古籍中就有记载，现代药理学的研究表明地鳖虫对心脑血管系统有保健作用，能降脂调脂、抗凝血、抗血栓等；还具有促进骨折愈合，增强人体免疫等功效；近年来，其在抗氧化和抗肿瘤方面的作用受到众多学者的关注和研究。

2.1 对心脑血管系统的作用

有报道[14-15]显示地鳖虫总生物碱可直接扩张血管，还能延长小鼠心电消失时间。其水提物可使家兔耐缺氧功能明显增强，地鳖虫对心、脑血管有保护作用并能提高心脑对缺血的耐受力。以上结果为预防及治疗心脑血管疾病的药物开发和研究提供了理论依据，也表现出了良好的应用前景。赵志壮[16]通过自然饲喂高脂饲料的方法建立高脂血症家兔模型，证实地鳖虫的冻干粉具有调节家兔高脂血症的功效，其机制可能是调节肝脏中ApoE基因和LDL-R的基因表达。黄镇林等[17]给大鼠皮下注射肾上腺素造成急性血瘀症，对其灌胃给药地鳖虫抗凝组分F2-2，结果显示地鳖虫抗凝组分F2-2具有良好的体内抗凝疗效。冯光军等[18]通过比较地鳖虫不同提取物的抗凝血活性，发现地鳖虫乙酸乙酯提取部分抗凝作用最强，这种抗凝机制可能与直接抑制凝血酶原催化纤维蛋白原凝固的作用有关。

2.2 抗氧化抗衰老作用

张璐等[19]通过正交试验测定地鳖虫酶解液的体外抗氧化活性，实验表明，地鳖虫的酶解液具有很好的清除自由基以及抑制亚油酸自氧化反应的能力，其对·OH、O2- ·、DPPH三种自由基的最高清除率分别为75.15%、31.72%、74.88%；当肽含量为2.0mg时，对亚油酸的自氧化反应抑制率为95%。王懋存等[20]从中华真地鳖酶解物中分离得到3个抗氧化肽组分FⅠ、FⅡ、FⅢ 。其中FⅡ组分对以上三种自由基的清除能力最强。朴美子等[21]通过颈背部皮下注射D-半乳糖致衰老模型小鼠，将中华真地鳖酶解短肽灌胃给药，研究其体内抗氧化活性，结果显示，中华真地鳖酶解短肽对三种自由基的清除作用比较强。其抗氧化作用机制可能是中华真地鳖酶解短肽在小鼠体内能够阻止脂质过氧化反应，减少MDA（丙二醛）的生成，并且在其代谢的过程中激活内源性的抗氧化酶类，从而清除体内的自由基。

谷崇高等[22]通过给小鼠腹腔连续注射D-半乳糖20d，建立衰老模型，同时每日给小鼠灌服不同剂量的地鳖多肽提取物探讨其抗氧化抗衰老机制，实验结果表明地鳖多肽可能是通过启动Nrf2-ARE抗氧化信号通路，提高了D-半乳糖致衰老小鼠抗应激和抗氧化的能力，从而延缓了小鼠的氧化衰老。有研究[23]通过比较地鳖虫的不同提取物的体外抗氧化活性，结果发现地鳖多肽、多糖和水提物都能有效的清除3种自由基，抑制红细胞溶血和肝脏线粒体肿胀，保护肝肾组织氧化损伤，具有一定程度体外抗氧化活性。

2.3 抗肿瘤作用

邹玺等[24-25]采用四氮唑盐法（MTT法）测定地鳖虫水提物和醇提物对人胃低分化腺癌BGC-823细胞的生长抑制活性，其醇提物对BGC-823具有显著的细胞毒活性并有较好的剂量依赖关系和时间依赖性。将其细胞毒活性部位制备成脂肪乳剂，观察对S180荷瘤小鼠移植瘤生长的影响情况，试验发现地鳖虫的脂肪乳剂各剂量组均具有抑制肿瘤生长的作用，并呈剂量相关性。张微等[26]用地鳖虫乳剂给SD大鼠灌胃，采用MTT法检测含药血清对肝癌细胞HepG-2细胞增殖的抑制作用，结果发现地鳖虫的含药血清可以明显抑制肝癌HepG-2细胞的体外增殖，且抑制率呈浓度依赖关系。曹付春[27]构建荷瘤小鼠模型，用小鼠制备EFP含药血清，采用MTT法检测EFP含药血清对细胞体外增殖的抑制作用，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清中的血管内皮细胞生长因子（VEGF）和碱性成纤维生长因子（bFGF）的含量。结果显示EFP的含药血清对人脐静脉内皮细胞HUVEC、肺癌细胞A549和乳腺癌细胞MCF-7均有显著的生长抑制作用，即对其VEGF和bFGF的表达有抑制作用。林泽飞等[28]通过制备不同浓度的EFP小鼠含药血清，研究其含药血清对人肺癌A549细胞凋亡的影响及凋亡相关基因的表达。结果显示，EFP含药血清各组能使A549细胞发生细胞凋亡，细胞周期发生改变，EFP对A549细胞有明显的生长抑制作用。

王凤霞[29]从中华真地鳖新鲜的雌虫体中分离纯化得到一分子质量约为72kDa的抗肿瘤蛋白，并命名为EPS72，发现该蛋白对人肝癌细胞株Bel-7402、肺癌细胞株A549等多种人癌细胞株的增殖有较强的抑制作用。并初步探讨了EPS72体外抗肿瘤转移的机制，结果发现EPS72能够影响肌动蛋白细胞骨架成分F-actin的聚合，直接影响β1-整合素的表达，推测其可能是通过直接靶向肿瘤细胞表面的β1-整合素，进而影响整合素一细胞骨架信号通路发挥体外抗肿瘤转移的作用。

2.4 免疫调节作用

唐庆峰[30]通过研究中华真地鳖的免疫调节作用，给小鼠灌胃地鳖虫水煎萃取物，观察小鼠的免疫调节作用，结果表明地鳖虫的水煎萃取物能提高机体的免疫功能。

2.5 促进骨折愈合

高跃川等[31]通过地鳖虫内服联合胫骨交锁髓内钉手术治疗胫骨中下段骨折，发现地鳖虫在其手术治疗胫骨中下段骨折中，骨折愈合快，副作用小，骨折延迟愈合或者不愈合发生率低，临床疗效显著。

2.6 镇痛作用

汪梅娇等[32]通过比较虫类药蜈蚣、地龙、地鳖虫的水提物的镇痛作用，采用热板法和扭体法实验比较，发现在热板法疼痛试验中地龙的镇痛作用强于地鳖虫，但在醋酸致小鼠扭体反应实验中的结果相反，地鳖虫的镇痛作用强于地龙，说明地鳖虫在短效镇痛效果中疗效较好。

近年来，将昆虫作为食品、保健食品也越来越受到人们的青睐。地鳖虫中含有大量的营养成分，在营养食品、保健品市场也被广泛应用。有用地鳖虫，再辅以蛹虫草、人参、枸杞、桂圆等中药材研制成的高蛋白、低脂肪型滋补地鳖虫保健酒，起到强身健体的保健作用[33]。

3 前景与展望

随着人们生活水平的不断提高，对强身健体的需求越发迫切，而昆虫的药用价值也逐渐得到重视，在疾病的预防和治疗中得到广泛应用。现今肿瘤的高发、低龄化及多样化已成为全人类面临的最大健康威胁。多项科学研究证明地鳖虫有着广泛的药理作用和良好的临床疗效，特别是在抗肿瘤和抗氧化方面取得了很好的进展，在临床上含地鳖虫的复方制剂应用于多项病症，作为一种传统的中药材，毫无疑问有着良好的开发利用前景。

近年来，地鳖虫的研究工作虽取得了较大进展，但还有一些亟待解决的问题需深入探讨和研究。地鳖虫抗肿瘤、抑制心脑血管疾病等方面的作用机制尚未非常明确。地鳖虫的有效生物活性成分及结构研究也需得到更为深入的分析和鉴定。因此，地鳖虫的药理作用机制和体内活性成分的研究是深入开发应用该昆虫药物的前提和基础。

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（收稿日期：2015-04-17）