立止血与垂体后叶素联合应用治疗肺结核咳血的临床观察

赖清谊 赵有为 李 华 吕振梁 吕敏艳

广东省鹤山市人民医院感染科，广东鹤山 529700

立止血与垂体后叶素联合应用治疗肺结核咳血的临床观察

赖清谊 赵有为 李 华 吕振梁 吕敏艳

广东省鹤山市人民医院感染科，广东鹤山 529700

目的 探讨立止血与垂体后叶素联合应用治疗肺结核咳血的临床效果。 方法 选取2011年3月～2014年9月我院内科保守治疗的50例肺结核咳血患者做为研究对象。按照入院顺序随机分为实验组25例与对照组25例，对照组患者给予抗结核治疗和静脉滴注垂体后叶素治疗，实验组在抗结核治疗和持续静脉微泵推注垂体后叶素基础上联合立止血治疗。对比两组患者的疗效与不良反应出现情况。结果 实验组患者的治疗效果好于对照组者，差异具统计学意义（P＜0.05）。实验组患者平均止血时间少于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。N端脑钠肽及CK-MB、CK指标两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组患者不良反应发生情况少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 临床应用立止血与垂体后叶素治疗肺结核咳血患者，治疗效果显著，联合用药后止血更快，减少患者出血时间，副作用较小，值得广泛推广应用。

立止血；垂体后叶素；肺结核咳血；疗效

有报道指出，肺结核患者常出现咳血症状，咳血量多少有差异，轻者痰中有血丝，重者咳血量大或咳出血凝块，亦可导致阻塞气管，患者发生窒息等严重后果，故临床快速止血是治疗的关键[1]。我院从2011年开始研究临床应用垂体后叶素联合立止血治疗肺结核咳血的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2011年3月～2014年9月我院内科保守治疗的50例肺结核咳血患者做为研究对象。按照入院顺序随机分为实验组25例与对照组25例。实验组患者男20例，女5例；年龄19～51岁，平均（33.5±5.5）岁；病程3个月～2年，平均（0.50±0.25）年；病灶类型：空洞性肺结核19例，浸润性肺结核6例。对照组患者男18例，女7例；年龄18～52岁，平均（33.8±4.8）岁；病程2个月～1.8年，平均（0.60±0.05）年；空洞性肺结核18例，浸润性肺结核7例。患者临床表现为：咳嗽有痰、反复咯血、乏力、食欲减退等症状。两组患者的性别、年龄、病程及病灶类型等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表2　两组患者治疗期间临床指标比较

1.2病例入选标准[2]

（1）经诊断患者确诊为肺结核咯血；（2）1周内反复多次咯血；（3）咯血周期大于3d，咯血总量高于300mL。

1.3排除标准[2]

排除严重高血压、冠心病、妊娠、青光眼等禁忌证者。

1.4治疗方法

1.4.1抗结核治疗 所有病例采用2HREZ/4HR方案：治疗初期2个月应用异烟肼（宜昌人福药业有限责任公司，H42022005）0.3g、利福平（广东恒健制药有限公司，H44020615）0.45g、乙胺丁醇（广东华南药业集团有限公司，H44020758）0.75g、吡嗪酰胺（广东华南药业集团有限公司，H44020761）1.5g，1次/d，顿服；治疗后期4个月，巩固用药：异烟肼0.3g，利福平0.45g，1次/d，顿服。出现复发患者采用2HRZSE/6HRE方案：治疗初期2个月，链霉素（华北制药股份有限公司，H13020646）0.5mg，1次/d肌内注射，异烟肼0.3g、利福平0.45g、乙胺丁醇0.75g、吡嗪酰胺1.5g，1次/d，顿服。治疗后期6个月，巩固用药：异烟肼0.3g，利福平0.45g，1次/d，顿服[3]。

1.4.2咳血治疗 对照组病例给予抗结核治疗和静脉滴注垂体后叶素（上海第一生化药业有限公司，H31022011），每例患者使用垂体后叶素24～36U（入速按0.02～0.03U/kg·h），加入5%葡萄糖46mL中，持续静脉微泵推注，每日总量不超40单位为宜。实验组在抗结核治疗和持续静脉微泵推注垂体后叶素基础上，同时给予立止血（Solco Basle AG.，瑞士素高药厂，中国总经销商：深圳健安医药有限公司，H20050102）肌肉注射1ku，1次/d。治疗期间对所有患者的心率、血压、N端脑钠肽、心电图、心肌酶等变化水平进行监测[4]。所有患者咳血治疗周期为5～7d。

1.5观察指标

统计所有患者治疗后止血时间、N端脑钠肽（Nt-proBNP）、心肌酶水平；不良反应发生情况（如胸闷、腹痛等）[5]。

1.6疗效评价标准

治愈：治疗2～3d后患者咳血症状消失；显效：治疗3～5d后患者仍有咯血症状，但咳血量较少；无效：治疗5～7d后患者咯血症状无改善或咳血量增多。治疗有效率=（显效+有效）/患者总数×100%[5]。

1.7统计学方法

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较

实验组患者的治疗有效率优于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者临床疗效比较

2.2两组患者治疗期间临床指标比较

实验组患者平均止血时间少于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。N端脑钠肽及CK-MB、CK指标两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3两组患者不良反应发生情况比较

实验组患者不良反应发生率少于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者不良反应发生情况比较

3　讨论

有学者研究发现，肺结核患者其结核病变入侵肺动脉与肺支气管动脉，肺内压力增大，导致咯血发生，大量咳血患者窒息与休克机率增高，快速有效控制患者出血对于治疗效果及患者预后改善临床意义重大[6]。

有报道称[7]，垂体后叶素作为肺结核咳血患者治疗用止血药，药物中的加压素具促进肺部血管平滑肌兴奋作用，较强的收缩血管功能，促进肺小动脉回缩，显著降低肺内循环血流量，激发迷走神经，调节心率，降低心排量、肺内血供及肺内压，产生止血效果[8-9]。临床上垂体后叶素又称“内科止血钳”，具较好的止血效果，起效迅速，静脉推注3～5min即可见效，药效可持续25～35min，肝脏快速灭活[10]；由于药效持续时间短，临床多采用持续静脉微泵推注给药，但持续用药后不良反应增多，可出现高血压、胸闷、腹痛等不良反应[11]；随着用药时间增长与用药剂量的增多，不良反应发生机率大大增高；故临床上采用联合其他止血药物的方法来降低其用药时间与使用剂量，可减少患者不良反应发生机率[12]。我院研究结果显示，实验组患者不良反应发生情况少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

有报道指出[13]，1988年有学者提出血清脑钠肽（BNP），由32个氨基酸组成，属于心室产生神经性激素的一种，心室容积增大或室壁负载压力过强时其大量产生，主要作用为调节机体血管舒张与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），虽然Nt-proBNP不具有BNP类似的生理作用，但由于Nt-proBNP与BNP由proBNP等摩尔裂解而来，有学者研究结果显示，患者发生心衰后，血浆BNP及Nt-proBNP指标增加显著，与心衰程度变化具正相关。CK-MB为心肌特异性酶，可作为评估心肌功能的重要临床指标。本研究结果显示，两组患者治疗过程中，实时监测患者N端脑钠肽及心肌酶变化情况，结果表明两组患者心脏功能变化差异无统计学意义（P＞0.05）。

立止血是从巴西蝮蛇（Bothropsatrox）毒液中分离提炼，经人工提纯的蛇酶制剂，又称蛇毒凝血酶，具凝血酶与凝血酶激酶效果，其对出血位置凝血效果与自体凝血酶相近[14]，止血原理为首先促进出血位置的血小板集聚后，形成白色栓子，发挥止血作用[15]；激活血小板释放PF3，促进纤维蛋白分解，生成非溶解性纤维蛋白，促出血位置血栓生成，发挥止血功效。学者实验结果显示，立止血止血起效快慢、止血持续时间受给药方法影响，静脉给药止血最快，5～10min即可止血，但持续时间短，单次用药后药效最多持续1d，肌注给药止血起效时间为15～30min，药效可持续2～3d；另立止血的凝血酶激酶样和凝血酶作用，仅对出血位置具凝血效果，无血管内血小板集聚作用，故用药后血管内无血栓生成[16]。本研究结果显示，实验组治疗有效率为96.00%显著高于对照组患者的84.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，临床应用立止血与垂体后叶素治疗肺结核咳血患者，治疗效果显著，联合用药后止血更快，减少患者出血时间，副作用较小，值得广泛推广应用。

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A clinical observation on reptilase vasopressin in combination with the clinical treatment of tuberculosis hemoptysis

LAI Qingyi ZHAO Youwei LI Hua LV Zhenliang LV Minyan
Department of Infectious,Heshan People's Hospital of Guangdong Province,Heshan 529700,China

Objective To investigate the clinical effect of reptilase combined with pituitrin used in the treatment of pulmonary tuberculosis hemoptysis. Methods 50 cases of pulmonary tuberculosis hemoptysis patients from 2011 March to 2014 September in our hospital of internal department with conservative treatment were selected as the study object.According to the order of admission they were randomly divided into experimental group 25 cases and control group 25 cases,control group patients were given anti tuberculosis therapy and intravenous injection of Pituitrin in the treatment,the experimental group in anti tuberculosis therapy and intravenous micro pump infusion pituitrin basis and reptilase in treatment.Comparison of curative effect of two groups with adverse reactions were made. Results Patients in the experimental group treatment effect was better than the control group,the difference has statistical significance(P＜ 0.05).Patients in the experimental group average hemostasis time was less than patients in the control group,and the difference has statistical significance(P＜0.05).N terminal brain natriuretic peptide and CKMB,differences between the two groups in the CK index had no statistical significance(P＞0.05).The occurrence of adverse reactions of patients in the experimental group than in control group,the difference has statistical significance (P＜ 0.05). Conclusion Clinical application of reptilase and pituitrin in the treatment of pulmonary tuberculosis hemoptysis patients,the treatment effect is significant,combination of hemostatic faster,reducing the time of bleeding, less side effect,it is worth popularizing widely application.

Reptilase;Pituitrin;Pulmonary tuberculosis;Hemoptysis effect

R521

B

2095-0616（2015）09-73-04

（2015-02-08）