RCAS1和CD105在胸腔积液中的表达及临床意义

杨 荣李小芬黄 昕陈春霞江 亮黄 碧

1.广东省湛江市结核病防治所结核病科，广东湛江 524008；2.广东医学院附属医院肿瘤中心，广东湛江 524001

RCAS1和CD105在胸腔积液中的表达及临床意义

杨 荣1李小芬1黄 昕2陈春霞1江 亮2黄 碧1

1.广东省湛江市结核病防治所结核病科，广东湛江 524008；2.广东医学院附属医院肿瘤中心，广东湛江 524001

目的 研究癌性胸水和结核性胸水患者血清及胸水中SiSo细胞表达的受体结合肿瘤抗原 （RCAS1）和CD105的表达水平和临床意义。 方法 根据病理类型将76例胸腔积液患者分为恶性胸腔积液（癌性组）40例和结核性胸腔积液患者（结核组）36例，应用酶联免疫吸附试验法（ELISA）分别对两组血清及胸水中的RCAS1和CD105的水平进行检测，比较两组血清和胸水中RCAS1和CD105表达水平的差异以及两者与临床之间的关系。 结果 40例恶性胸腔积液（癌性组）血清及胸水中RCAS1和CD105表达水平均高于36例结核性胸腔积液患者（结核组），癌性胸腔积液患者和结核性胸腔积液患者血清中RCAS1水平分别为（36.1988±5.6195） U/mL和（13.6022±3.2608）U/mL，癌性胸腔积液患者和结核性胸腔积液患者血清中CD105的水平分别为（6.2090±0.2608）μg/L和 （5.1536±0.1872） μg/L，癌性胸腔积液患者和结核性胸腔积液患者胸水中RCAS1水平分别为（50.3008±5.3298） U/mL和（21.1433±3.1365） U/mL，癌性胸腔积液患者和结核性胸腔积液患者胸水中CD105 的水平分别为（4.1133±0.1695） μg/L和 （3.2492±0.1305） μg/L，两者相比差异有统计学意义（P＜0.01）。 结论 监测胸腔积液患者血清和胸水中RCAS1和CD105 的表达水平对恶性胸腔积液和结核性胸腔积液的鉴别诊断有一定的临床应用价值。

RCAS1；CD105；胸腔积液

胸腔积液是由于局部或全身病变而引起胸膜腔液体滤过及吸收不平衡，导致其形成过快或吸收过慢形成，胸腔积液病因复杂多样，临床中以结核及恶性肿瘤引起的胸腔积液为大多数，两者不易鉴别，不同性质的胸腔积液治疗方法截然不同，患者的预后相差亦甚大，目前主要依据胸膜组织病理活检、胸水脱落细胞学等检查确诊，但敏感性不高，阳性率较低，临床上大约有 20%～30%的胸腔积液患者虽然已经过全面检查，仍然难于给予确诊，探讨判断胸腔积液良恶性的有效检查方法，已成为临床关注的热点[1-2]；SiSo细胞表达的受体结合肿瘤抗 原 （receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells，RCAS1）是一种肿瘤的相关抗原，是存在于癌症细胞中的一种抗原因子，一般情况下在癌症细胞中有较高的表达，同时，RCAS1 蛋白具有特殊的分子结构，使得其具有较强的分泌功能，研究发现RCAS1在多种肿瘤细胞膜上呈高表达，RCAS1表达与肿瘤的分化、侵袭、凋亡和恶性程度密切相关[3-4]；CD105又称为Endoglin，研究表明CD105由肿瘤组织及其转移灶中新生血管内皮细胞产生，与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关，是肿瘤血管生成的标志物[5-6]；本研究通过检测不同性质的胸腔积液患者血清及积液中RCAS1和CD105的表达水平，以期为胸腔积液性质的鉴别提供新的方法和思路。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2009年3月～2013年7月36例结核性胸腔积液患者（结核组），其中男25例，女11例，中位年龄45岁，经临床确诊为结核性胸膜炎，予以抗结核治疗后已治愈。40例同期恶性胸腔积液（癌性组），入选标准：（1）初治患者，首次发现胸腔积液；（2）既往未行手术、放化疗、内分泌治疗或基因靶向治疗；（3）经胸水细胞学、穿刺活检或术后病理组织学等检查确诊；（4）排除严重心脏疾病或低蛋白血症引起的胸腔积液；其中男27例，女13例，中位年龄46岁。

1.2实验方法

早晨空腹时抽取静脉血3mL，室温下静置3.5h后，3000r/min离心10min，分离出血清1.5mL，同时收集同一患者胸腔积液20mL，离心取上清液，放入-70℃冰箱保存，成批量采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测RCAS1和CD105水平，检测试剂盒购自日本MBL公司，由专人按说明书要求严格进行实验操作。

1.3统计学方法

应用SPSS16.0统计软件进行统计分析，RCAS1和CD105的测定数据用表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者血清中RCAS1水平比较

36例结核性胸腔积液患者（结核组）患者与40例恶性胸腔积液（癌性组）之间血清中RCAS1水平比较：癌性组患者和结核组血清RCAS1水平分别为（36.1988±5.6195）U/mL、（13.6022±3.2608）U/mL，两者比较差异有统计学意义（t=21.1286，P＜0.01）；提示恶性胸腔积液患者血清RCAS1水平明显高于结核性胸腔积液患者血清RCAS1水平。见表1。

2.2两组患者血清中CD105水平比较

36例结核性胸腔积液患者（结核组）患者与40例恶性胸腔积液（癌性组）之间血清中CD105水平比较：癌性组患者和结核组血清CD105水平分

表1　两组患者之间血清中RCAS1水平比较

表1　两组患者之间血清中RCAS1水平比较

注：两组血清中RCAS1水平比较，t=21.1286，P＜0.01

组别　n　　血清中RCAS1水平癌性组结核组36.1988±5.6195 13.6022±3.2608 40 36

别为（6.2090±0.2608）μg/L、（5.1536±0.1872） μg/L，两者比较差异有统计学意义（t=20.0642，P＜0.01）；提示恶性胸腔积液患者血清CD105水平明显高于结核性胸腔积液患者血清CD105水平。见表2。2.3 两组患者胸水中RCAS1水平比较

表2　两组患者之间血清中CD105水平比较

表2　两组患者之间血清中CD105水平比较

注：两组血清中CD105水平比较，t=20.0642，P＜0.01

癌性组结核组6.2090±0.2608 5.1536±0.1872 40 36

36例结核性胸腔积液患者（结核组）患者与40例恶性胸腔积液（癌性组）之间胸水中RCAS1水平比较：癌性组患者和结核组胸水中RCAS1水平分别为（50.3008±5.3298）U/mL、（21.1433±3.1365）U/mL，两者比较差异有统计学意义（t=28.6501，P＜0.01）；提示恶性胸腔积液患者胸水中RCAS1水平明显高于结核性胸腔积液患者胸水中RCAS1水平。见表3。

表3　两组患者之间胸水中RCAS1水平比较

表3　两组患者之间胸水中RCAS1水平比较

注：两组胸水中RCAS1水平比较，t= 28.6501，P＜0.01

组别　n　　胸水中RCAS1水平癌性组结核组50.3008±5.3298 21.1433±3.1365 40 36

2.4两组患者胸水中CD105水平比较

36例结核性胸腔积液患者（结核组）患者与40例恶性胸腔积液（癌性组）之间胸水中CD105水平比较：癌性组患者和结核组胸水中CD105水平分别为（4.1133±0.1695）μg/L、（3.2492±0.1305）μg/L，两者比较差异有统计学意义（t=24.6984，P＜0.01）；提示恶性胸腔积液患者胸水中CD105水平明显高于结核性胸腔积液患者胸水中CD105水平。见表4。

3　讨论

RCAS1蛋白为40kD的II型跨膜蛋白，由213个氨基酸组成，通过C端部分卷曲螺旋结构形成同源寡聚体，研究发现RCAS1还以可溶性形式存在，并且真正能发挥其生物学功能的可能是其可溶性蛋白，研究表明RCAS1可诱导外周免疫细胞生长抑制、凋亡，肿瘤新生血管形成及结缔组织重塑，可促进肿瘤细胞生长、转移及逃避机体免疫监测[7-8]；Sonoda等[9]应用ELISA检测75例正常对照组、36例良性卵巢肿瘤患者和61例卵巢癌患者血清RCAS1水平，研究发现卵巢癌患者血清RCAS1水平明显高于良性卵巢肿瘤患者和正常对照组血清RCAS1水平，提示血清RCAS1可能是卵巢癌生物学标记物，其作用是通过抑制免疫的治疗效果；RCAS1可通过促进诱导肿瘤间质重塑及促进肿瘤新生血管形成，继而促进血管通透性升高，显著增加胸膜间皮层的通透性，从而形成胸腔积液；Aoe等[10-11]报道胸腔积液中RCAS1浓度的检测对鉴别良恶性胸腔积液具有一定的价值，恶性胸腔积液中RCAS1浓度显著高于良性胸腔积液。

表4　两组患者与40例癌性组患者之间胸水中CD105水平比较

表4　两组患者与40例癌性组患者之间胸水中CD105水平比较

注：两组胸水中CD105水平比较，t=24.6984，P＜0.01

组别　n　　胸水中CD105水平癌性组结核组4.1133±0.1695 3.2492±0.1305 40 36

肿瘤血管新生是导致肿瘤发生、进展、浸润和转移的重要因素，为肿瘤组织的增殖提供了良好的条件[12-13]；CD105在大血管及小血管的内皮细胞中呈高度表达，在有血管生成的组织，如愈合中的伤口、银屑病、胚胎组织及肿瘤组织的内皮细胞中呈特异性高表达，是内皮细胞增殖的相关标记物[14]；Kopczyńska等[15]研究发现， 37例Ⅰ期非小细胞肺癌患者手术后7d血浆可溶性Endoglin水平明显低于手术前，而在随后的30d又逐渐升高，提示血浆可溶性Endoglin 水平可作为非小细胞肺癌潜在的肿瘤标志物；随着肿瘤的发展，CD105水平亦呈逐渐增高之势，CD105可通过促进血管内皮细胞增生，诱导血管的生成和促进小静脉、微静脉通透性升高，使胸膜间皮层的通透性显著增加，促使胸液的吸收少于生成，从而形成胸腔积液。

本研究通过对36例结核性胸腔积液患者患者与40例恶性胸腔积液患者的血清和胸水中RCAS1和CD105水平的监测，发现恶性胸腔积液患者血清和胸水中RCAS1和CD105的水平均明显高于结核性胸腔积液患者，比较差异有统计学意义（P＜0.01），综合以上得知RCAS1和CD105 在恶性及结核性胸腔积液血清和胸水中表达水平有明显的差异性，监测胸腔积液患者血清和胸水中RCAS1和CD105 的表达水平对恶性胸腔积液和结核性胸腔积液的鉴别诊断有一定的临床应用价值。

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Expression of RCAS1 and CD105 in pleural effusion and clinical significance

YANG Rong1LI Xiaofen1HUANG Xin2CHEN Chunxia1JIANG Liang2HUANG Bi1
1.Department of Tuberculosis, Zhanjiang Tuberculosis Protective and Treatment Institution, Zhanjiang 524008, China;
2.Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China

Objective To study the expression and clinical significance of receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells (RCAS1) and CD105 in different types of pleural effusion. Methods 76 cases of patients with pleural effusion were divided into malignant pleural effusion group (40 cases) and tuberculous pleural effusion group (36 cases) according to the pathological type. The level of RCAS1 and CD105 concentrations of serum and pleural fluid from patients with malignant pleural effusion and tuberculous pleural effusion were measured by the enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), the difference were analysed. Results The level of serum RCAS1 (36.1988±5.6195) U/mL and CD105 (6.2090±0.2608)μg/L of patients with malignant pleural effusion were higher than that of tuberculous pleural effusion[(13.6022±3.2608) U/mL, (5.1536±0.1872) μg/L]. The level of pleural effusion RCAS1(50.3008±5.3298) U/mL and CD105 (4.1133±0.1695) μg/L of patients with malignant pleural effusion were higher than that of tuberculous pleural effusion[(21.1433±3.1365) U/ml, (3.2492±0.1305) μg/L] (P＜0.01). Conclusion Examination of RCAS1 and CD105 in serum and pleural fluid has a certain clinical application value in differential diagnosis of patients with tuberculous pleurisy and malignant pleurisy.

RCAS1; Osteopontin; Pleural effusion

R561.3

A

2095-0616（2015）09-20-04

（2015-01-23）