不同剂量枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停的疗效分析

李晓艳 申孟平 宫红梅 张 冰

郑州市第一人民医院新生儿科，河南郑州 450000

不同剂量枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停的疗效分析

李晓艳 申孟平 宫红梅 张 冰

郑州市第一人民医院新生儿科，河南郑州 450000

目的 探讨不同剂量枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停的临床疗效。 方法 选择2013年1月～2014年7月本院收治的呼吸暂停新生儿82例作为研究对象，随机分为两组，每组41例，两组均采用枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停，观察组首次剂量为20mg/kg，静脉滴注，维持量为10mg/kg持续静脉滴注，对照组按照传统的剂量首次剂量为20mg/kg，静脉滴注，维持量为5mg/kg持续静脉滴注，直至患儿停止呼吸暂停1周，比较两组患儿的治疗有效率和呼吸暂停的发作持续时间、发作频次、症状消失时间。结果 观察组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患儿的呼吸暂停在治疗结束后的发作持续时间、发作频次、症状消失时间均少于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组患儿在治疗过程中未见不良反应，且对心率血压影响无差异。 结论 枸橼酸咖啡因以10mg/kg维持量治疗新生儿呼吸暂停疗效显著，有利于患儿早期康复。

枸橼酸咖啡因；新生儿；呼吸暂停

新生儿尤其是早产儿的呼吸呈现多种模式变化，较易发生呼吸暂停，新生儿呼吸暂停（apnea）是指呼吸停止时间＞20秒，伴有心率减慢＜100次/min，或出现青紫、血氧饱和度下降和肌张力低下。如发现不及时和处理不当，缺氧超过1min可导致脑缺氧损伤，缺氧时间长可引起猝死。早产儿呼吸暂停发生的天数可能与3岁时神经系统发育异常相关[1]。现探讨不同剂量枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停的临床疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取本院新生儿科2013年1月～2014年7月住院的呼吸暂停新生儿82例，其中男44例，女38例，出生体质量1300～2800g；早产儿58例，足月儿24例；将82例呼吸暂停患儿随机分成对照组41例和观察组41例，两组患儿在性别、出生体重、首次呼吸暂停出现时间、胎龄上比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组新生儿一旦出现呼吸暂停，均给予保暖，心电监护，弹足底，托背刺激，吸痰保持呼吸道通畅，存在感染患儿予抗感染治疗，维持内环境稳定等对症支持治疗。两组均在常规治疗的基础上联合用枸橼酸咖啡因（意大利凯西制药公司生产，H20130109）治疗呼吸暂停，对照组：首次剂量为20mg/kg，静脉滴注，维持量为5mg/kg持续静脉滴注，观察组首次剂量为20mg/kg，静脉滴注，维持量为10mg/kg持续静脉滴注，直至患儿停止呼吸暂停1周，比较两组患儿的治疗有效率和呼吸暂停的发作持续时间、发作频次、症状消失时间，同时两组不良反应（对心率、血压影响）进行比较。

1.3诊断标准

呼吸暂停时间＞20s，伴有心率减慢＜100次/min或出现青紫、肌张力低下[2]。

1.4疗效评价标准

依据新生儿呼吸暂停的标准[2]进行评价，有效：患儿用药72h后未出现呼吸暂停，心率正常，无青紫。无效：患儿用药72h后仍有呼吸暂停，心率、青紫无明显改善，或者出现病情加重。（如治疗无效，可采用鼻塞持续气道正压通气，仍无效应及时改气管插管辅助机械通气。）

1.5统计学处理

采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计数资料采用x2检验，计量资料以表示，采取t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组新生儿治疗效果比较

观察组临床效果优于对照组。即两组患儿有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组有效31例，无效10例；观察组有效38例，无效3例。两组患儿在治疗期间未发现不良反应，对血压及心率影响无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组新生儿治疗效果比较[n（%）]

2.2两组新生儿治疗完成后呼吸暂停的发作持续时间、发作频次、症状消失时间比较

治疗完成后观察组呼吸暂停发作持续时间、发作频次、症状消失时间均少于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　治疗完成后两组新生儿呼吸暂停的发作持续时间、发作频次、症状消失时间的比较

表2　治疗完成后两组新生儿呼吸暂停的发作持续时间、发作频次、症状消失时间的比较

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2.3两组新生儿治疗72h后心率，血压的比较

两组新生儿各项指标比较，见表3。

表3　两组新生儿治疗72h后心率、血压的比较

表3　两组新生儿治疗72h后心率、血压的比较

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3　讨论

呼吸暂停可分为原发性呼吸暂停和继发性呼吸暂停，原发性呼吸暂停多发生在＜34周或出生体重＜1750g的早产儿，为呼吸中枢发育不成熟所致，不伴其他疾病，发生率与新生儿成熟度有关，胎龄越小，越易发生呼吸暂停，胎龄＞36周的新生儿发生呼吸暂停明显减少[3]。早产儿呼吸中枢的功能及组织结构均不成熟，神经冲动兴奋性不高，较易发生呼吸调节障碍，同时早产儿解剖结构发育不成熟，肺代偿能力及肺部牵张发射均较弱，不能有效的延长呼吸时间导致呼吸暂停发生。新生儿的呼吸反射调节及化学调节不成熟，导致新生儿对二氧化碳的通气反射减弱导致呼吸中枢化学感受性的减弱，同时新生儿肺牵张反射中枢的阈值比较低，较易出现呼吸暂停。

新生儿睡眠活跃期较易出现呼吸暂停发作，主要因为新生儿此时功能残气量较清醒时减少、胸廓不规则的运动以及对化学感受器反应较迟钝有关[4]。β内啡肽可降低脑干神经元对二氧化碳的敏感性，抑制通气功能，同时降低交感神经兴奋性而引起低血压及心率减慢，而早产儿脐血内β内啡肽明显升高，故较易发生呼吸暂停。也有研究认为呼吸暂停与内源性前列腺素样物质的作用有关，原因可能为二环前列腺素与其受体结合，从而使cAMP合成减少， 使细胞内cAMP合成减少，从而引起呼吸抑制[5]。呼吸暂停是新生儿常见症状之一，反复发作的呼吸暂停或者处理不及时均可导致脑和全身的缺氧缺血，甚至死亡，临床需高度重视，因此应早期发现、积极采取措施治疗新生儿呼吸暂停。

目前治疗新生儿呼吸暂停的主要药物为甲基嘌呤类药物，枸橼酸咖啡因属于此类药物之一，是目前治疗新生儿呼吸暂停效果明显、副作用较小的药物，枸橼酸咖啡因给药后可快速进入脑部，有效刺激呼吸中枢，半衰期长，无增加患儿心动过速、高血压及激惹等不良反应的风险，枸橼酸咖啡因可缓解膈肌疲劳，其增强膈肌的收缩力作用优于茶碱[6]，存在高胆红素血症的早产儿慎用国内生产的苯甲酸咖啡因[7]。有研究认为通过特殊的香料刺激呼吸也可起到治疗呼吸暂停的作用[8]。呼吸暂停的一般治疗有保持适宜的环境温度、减少医护操作刺激及必要的吸氧，有认为贫血可引起呼吸暂停，但研究表明纠正贫血不能减少呼吸暂停发生[9]，将双胞胎放置同一暖箱也可减少呼吸暂停次数[10]，同时对呼吸暂停早产儿需监测生命体征至纠正胎龄45周[11]。国内也有较多采用纳洛酮成功治疗呼吸暂停的报道[12-13]。

本研究得出观察组与对照组新生儿治疗效果比较差异有统计学意义（P＜0.05），其中观察组有效率为92.68%，明显优于对照组75.61%，同时观察组新生儿在治疗完成后呼吸暂停的发作持续时间、发作频次、症状消失时间均低于对照组，经统计学分析两组差异有统计学意义（P＜0.05），两组患儿在治疗期间未发现不良反应，对血压及心率影响无统计学意义（P＞0.05）。本研究采用枸橼酸咖啡因（首次剂量为20mg/kg，静脉滴注，维持量为10mg/kg持续静脉滴注）效果显著，同时患儿呼吸暂停发生次数、发作持续时间、症状消失时间均少于枸橼酸咖啡因（首次剂量为20mg/kg，静脉滴注，维持量为5mg/kg持续静脉滴注），无明显的不良反应，利于患儿的早期康复，同时可减少后遗症的发生。

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The analysis of curative effect of different doses of caffeine citrate in the treatment of apnea neonatorum

LI Xiaoyan SHEN Mengping GONG Hongmei ZHANG Bing
Department of Neonatology,the First People’s Hospital,Zhengzhou 450000,China

Objective To evaluate the curative effect of different doses of caffeine citrate in the treatment of apnea neonatorum. Methods 82 patients with apnea neonatorum who were admitted to our hospital from January 2013 to July 2014 were selected as research subjects and were randomly allocated to the observation group and the control group,with 41 in each.Patients with apnea neonatorum in two groups were both

caffeine citrate.Patients in the observation group were

first dose of 20mg/kg by intravenous drip and maintenance dose of 10mg/kg by continuous infusion while patients in the control group were

first dose of 20mg/kg by intravenous drip and maintenance dose of 5mg/kg by continuous infusion until one week after the patients stopped apnea.Effective rate of treatment,episode duration of apnea,episode frequency and symptom disappearance time of the two groups were compared. Results Total effective rate in the observation group was higher than that in the control group and the difference was statistically significant(P＜0.05).Episode duration, episode frequency,symptom disappearance time of apnea after the treatment in the observation group were all less than those in the control group and the difference was statistically significant(P＜ 0.05).No adverse reaction appeared in the treatment and there was no difference in the effect on heart rate and blood pressure in two groups. Conclusion Maintenance dose of 10mg/kg of caffeine citrate in the treatment of apnea neonatorum has a significant curative effect and it is useful for patients' early rehabilitation.

Caffeine citrate;Neonatorum;Apnea

R722.1

B

2095-0616（2015）09-70-03

（2015-03-09）