甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎对患者痛觉的影响

穆红璞，贾香坡南阳市中建七局医院疼痛科，河南南阳 473000

甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎对患者痛觉的影响

穆红璞，贾香坡南阳市中建七局医院疼痛科，河南南阳 473000

目的 研究甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎（RA）的疗效及对患者痛觉的影响。 方法 以该院2012年6月—2014年6月诊治的120例类风湿性关节炎患者为研究对象，随机双盲法将其分为两组，各60例，对照组采取安慰剂治疗，观察组给予甲氨蝶呤治疗，比较两组临床疗效、不良反应、治疗前后晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、痛觉阀（PPT）、类风湿因子（RF）等指标。结果 观察组总有效率、不良反应发生率分别为90.00%、10.0%，较对照组的65.0%、33.3%差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后ESR、CRP、PPT、RF比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 甲氨蝶呤治疗RA疗效明确，能明显改善患者临床症状及体征，值得临床推广。

甲氨蝶呤；类风湿性关节炎；痛觉阀；疗效

类风湿性关节炎（RA）作为临床一种常见慢性自身免疫性疾病，其发病机制尚不清楚，具有全身性炎症反应特点[1]。该类疾病早期主要表现为关节肿胀、疼痛，若处理不当则会发展成关节僵硬、畸形，严重时甚至残疾，给患者日常生活及心理带来极大的伤害[2]。相关报道称，早期药物干预能有效控制RA病情，延缓关节破坏进度，降低致残率。甲氨蝶呤主要是通过减少炎症活动阻断关节损害达到改善RA症状的目的，为当下RA治疗的首选药物。基于此，本研究对该院诊治的类风湿性关节炎患者行甲氨蝶呤治疗，观察其疗效及对患者痛觉的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取该院2012年6月—2014年6月诊治的类风湿性关节炎患者共120例，均符合1987年美国风湿病学会制定的相关诊断标准，知情并同意治疗，排除肝肾功能严重障碍、妊娠期或哺乳期妇女、合并其他免疫性疾病、甲氨蝶呤过敏等患者。随机双盲法将患者分为对照组与观察组，各60例，对照组中男22例，女38例；年龄22～75岁，平均（58.3±2.4）岁；病程3个月～14年，平均（3.2±0.5）年。观察组中男21例，女3例；年龄21～76岁，平均（58.6±2.5）岁；病程4个月～13年，平均（3.3±0.6）年。对比两组年龄、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。有可比性。

1.2 方法

对照组患者采取安慰剂治疗，1次5 mg，1次/周；观察组患者给予甲氨蝶呤（国药准字H19983205）口服治疗，1周1次，1次10 mg，1疗程1个月，所有患者均服用3疗程。疗程结束后评价疗效。

1.3 观察指标

测定和记录患者治疗前、疗程结束后晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、类风湿因子（RF）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、痛觉阀（PPT，肌电图测定）及用药不良反应情况。另外疗效评定以治疗前后主要症状及体征改善率为主，显效：治疗前后主要症状及体征改善率在75%以上；好转：治疗前后改善率30%～75%；无效：治疗前后改善率30%以下。总有效率=显效率+好转率。

[作者简介]穆红璞（1971.5-），女，河南南阳人，本科，主治医师，研究方向：风湿关节疾病。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0软件处理分析数据，计数资料以（%）表示，行χ2检验，计量资料以（x±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗3个月后，观察组显效20例（33.3%），好转34例（56.7%），无效6例（10.00%），总有效率90.00%。对照组显效8例（13.3%），好转31例（51.7%），无效21例（35.0%），总有效率65.0%。两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=10.75，P＜0.01）。

2.2 不良反应情况

观察组不良反应6例（10.0%），对照组不良反应20例（33.3%），主要为胃肠道反应、皮肤红潮等，两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ2=9.62，P＜0.01）。

2.3 治疗前后主要症状及体征变化

观察组治疗后晨僵时间、肿胀数、关节压痛数明显少于治疗前、对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组患者治疗前后主要症状及体征变化比较（x±s）

2.4 治疗前后ESR、CRP、PPT、RF情况

观察组治疗后ESR、CRP、PPT、RF较治疗前、对照组明显低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

流行病学调查显示，育龄女性患类风湿性关节炎人数明显比男性多，高3倍左右，本文60例RA患者中女性占63.33%。RA与风湿性关节炎不同，后者主要与溶血性链球菌感染有关，而RA发病机制尚不明确，较多研究发现与家族遗传、人体自身免疫功能异常、病毒感染等多种因素有关[3]。RA发病病理为关节病变，若治疗不及时可能导致患者残疾，严重影响患者生活质量[4]。为此采取安全有效措施防止关节进一步破坏，改善疼痛症状成为当下研究的重点。

表2 治疗前后ESR、CRP、PPT、RF变化比较（x±s）

甲氨蝶呤为非甾体类抗炎药，临床应用以肿瘤开始，随后发现该药物可缓解类风湿性关节炎症状，可能是通过对二氢叶酸还原酶、甲酰基转移酶活性抑制，以拮抗TNF-α、IL-1等细胞炎性因子，发挥其抗炎作用[5]。有研究发现长时间使用甲氨蝶呤对患者异常免疫功能有一定的影响，便于早期控制疾病，且患者服用耐受性较高[6]，因而被认为是治疗类风湿性关节炎的首选药物。本组60例RA患者经甲氨蝶呤治疗3个月后，总有效率90.00%，明显比对照组的65.0%高，不良反应以胃肠道反应、白细胞下降等为主。临床试验表明，ESR、CRP、RF等炎性细胞因子参与类风湿性关节炎发病过程[7]，本文研究结果中甲氨蝶呤治疗后ESR、CRP、RF水平明显比治疗前低，差异有统计学意义（P＜0.01），提示甲氨蝶呤有较强的抗炎作用。李燕[8]等人通过对照实验肯定了青蒿联合甲氨蝶呤对RA的治疗效果，且目前临床关于甲氨蝶呤联合其他药物治疗研究较多，但关于其单独用药研究相对少，为此本文主要通过与安慰剂比较，探讨甲氨蝶呤治疗前后患者主要症状、相关炎性细胞因子变化，以证明甲氨蝶呤在治疗RA中的价值。本文患者经甲氨蝶呤治疗后晨僵时间明显缩短，关节肿胀数及关节压痛数明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。提示甲氨蝶呤能有效抑制关节进一步损害，改善其临床症状。另外，RA典型症状为关节疼痛，为此该研究利用PPT（痛觉阀）评价治疗前后患者痛觉情况，发现治疗后PPT较治疗前明显下降（P＜0.05），提示甲氨蝶呤能明显降低患者痛觉，这可能与药物抗炎性有关。

综上所述，甲氨蝶呤能明显改善RA患者关节疼痛、肿胀症状，疗效明确，可作为类风湿性关节炎治疗的重要药物之一。

[1]陈永平,方伟.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗早期严重类风湿性关节炎[J].重庆医学,2011,40(11):1093-1094,1097.

[2]张春华.甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性研究[J].重庆医学,2015,44(4):511-513.

[3]郭红琴.甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿性关节炎疗效观察及安全性分析[J].齐鲁护理杂志,2011,17(22):121-122.

[4]张建东.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎不良反应分析[J].实用临床医药杂志,2011,15(17):126-127.

[5]周彬,周迎莉,林为民，等.青藤碱联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者IL-1、IL-17和TNF-α表达的影响[J].现代中西医结合杂志,2014,23 (19):2066-2068.

[6]徐建红,刘维超.大活络胶囊结合小剂量激素合甲氨蝶呤治疗早期类风湿性关节炎的疗效观察[J].中国生化药物杂志,2014,10(9):114-117.

[7]张玉忠.汉防己甲素联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎临床疗效及安全性评价[J].中国临床医生,2014,12(9):55-56.

[8]李燕,胡俊平,巫婷婷，等.青蒿联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎患者血TNF-α、IL-10水平的影响[J].河南中医,2012,32(4):433-435.

Influence of Methotrexate in Treating Rheumatoid Arthritis on Patients' Sense of Pain

MU Hong-pu,JIA Xiang-po
Department of Pain,the Seventh Construction Bureau Hospital,Nanyang,Henan Province,473000 China

Objective To study the curative effect of methotrexate in treating rheumatoid arthritis and its influence on patients' sense of pain.Methods 120 patients with rheumatoid arthritis admitted into our and other hospitals from June 2012 to June 2014 for treatment were selected as the research object and were divided into two groups by the random double blind method with 60 cases in each.The control group was treated with placebo while the observation group with methotrexate.Indicators such as the clinical curative effect,adverse reaction,time of morning stiffness before and after the treatment,number of arthrocele,tender joint count,pain valve (PPT)and rheumatoid factor(RF)of the two groups were compared.Results In the observation group,the total efficiency and the occurrence rate of adverse reactions respectively were 90.00%and 10.0%.Compared with 65.0%and 33.3%of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).In the observation group after the treatment,the time of morning stiffness,number of arthrocele and tender joint count were significantly less than those of the control group and the difference was statistically significant(P<0.05).The contrast differences in ESR,CRP,PPT and RF of the two groups after the treatment were statistically significant(P<0.01).Conclusion The curative effect of methotrexate in the treatment of RA is definite.It can significantly improve the clinical symptoms and signs of patients,worthy of promotion.

Methotrexate;Rheumatoid arthritis;Pain valve;Curative effect

R59

A

1674-0742（2015）08（a）－0140-02

2015-05-06）