逍遥散联合用药治疗双相抑郁症临床作用分析

刘丽萍枣庄市中医医院药剂科，山东枣庄 277101

逍遥散联合用药治疗双相抑郁症临床作用分析

刘丽萍
枣庄市中医医院药剂科，山东枣庄 277101

目的 评价逍遥散联合用药的临床疗效及其安全性。 方法 整群选取2012年1月—2014年10月门诊和住院56例双相抑郁症患者随机分为两组，对照组28例给予阿米替林，观察组28例在对照组的基础上给予逍遥散，比较两组患者的临床疗效，分析逍遥散作用靶点；并分别于治疗前和治疗第2、4周进行HAMD、TESS量表评分。结果 治疗2周后，观察组的临床有效率显著高于对照组（71.4%VS 42.8%，χ2=4.667，P=0.029）；治疗4周痊愈率差异有统计学意义(82.1%VS 53.5%，χ2= 5.240，P=0.02)；观察组HAMD治疗4周后得分均显著低于对照（11.12±3.52）VS（15.70±2.25）（t=5.841，P=0.001）；治疗后两组各项TESS因子指标均有显著下降，两组之间差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.001）。结论 逍遥散联合阿米替林治疗双向抑郁症临床安全有效，值得推广。

逍遥散；阿米替林；5-TH1A；双相抑郁症

双相抑郁障碍是最普遍形式的精神疾病，反复发作时常伴有躁狂或轻躁狂具有复杂的慢性神经疾病表现，严重者甚至会危害生命[1]。目前多数中医医家所认同“肝论郁”，抑郁症病在心(脑)肝,涉及五脏,以肝气郁结为主,实多虚少的情志病研究[2]。临床阿米替林系三环类抗抑郁药，临床疗效明确，但有报道阿米替林长期应用费用昂贵且不良反应较多。逍遥散方出自《太平惠民和剂局方》,是治疗抑郁症最常用的经典名方之一，临床及实验研究均显示该方有确切的抗抑郁作用[3]。该研究通过对2012年1月—2014年10月来该院就诊的双相抑郁症患者给予阿米替林联合逍遥散治疗，结果发现联合组可弥补单一应用阿米替林的副作用，在临床疗效和安全性方面取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取2012年1月—2014年10月住院和门诊双相抑郁症患者56例。按入院先后顺序随机分为2组。其中观察组28例：男13例、女15例，年龄（43±12）岁；对照组28例，男11例、女17例，年龄（45±18）岁。以上2组患者在性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

[作者简介]刘丽萍（1973-），女，山东枣庄人，学士，主管药师，从事中药鉴定及药理药效研究工作。

1.2 研究方法

对照组给予阿米替林治疗：阿米替林（国药准字H32023764）规格25 mg/粒，2粒/次/2次/d顿服，1周后增加1粒至100 mg/d,视患者病情和耐受性调整剂量；观察组给予阿米替林2粒/次，2次/d顿服的基础上加服逍遥散：日用剂量(原处方生药材比例)约为370 g。连续给药4周，为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 观察组和对照组患者分别在给药前和给药后2、4周采用汉密尔顿郁量表（HAMD）评分。HAMD可归纳为7类因子结构：焦虑、体重、认识障碍、日夜变化、阻滞、睡眠障碍、绝望感。评定临床疗效：HAMD减分率评定:≥75%为痊愈、50%～75%为显著进步、25%～50%为好转、<25%为无效[5]。

1.3.2 药物不良反应评定 主要对药物副反应量表（TESS）中植物神经（Vegetablenerve）、行为毒性（Behavioraltoxic）、心血管（Cardovascular）、神经系统（Nerve system）、化验异常（Testing abnomal）等5个得分因子进行评定用药后的不良反应。TESS得分≥2分为不良反应[6]。

1.4 统计方法

利用SPSS 16.0统计软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，两组之间行t检验分析；计数资料以率或构成比表示，行Fisher确切概率检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 整体疗效比较

观察组治疗2周总有效率显著高于对照组（71.4%VS 42.8%，χ2=4.667，P=0.029）；治疗4周观察组与对照组总有效率比较差异无统计学意义，2组痊愈率差异有统计学意义(82.1%VS 53.5%，χ2=5.240，P=0.02)。如表1所示，治疗前，两组患者的HAMD得分差异无统计学意义（t=0.668，P=0.507）；治疗后2周HAMD得分均显著低于对照组（P=0.015）；治疗4周后HAMD得分均显著低于对照（P=0.001）。

表1 两组HAMD量表评分比较（x±s）

2.2 不良反应发生情况比较

如表2所示，与对照组相比，观察组植物神经、行为毒性、心血管、神经系统TESS因子指标均显著下降，差异具有统计学意义（t=9.433,P=0.000；t=6.542,P=0.002；t=10.38,P=0.000；t=5.461, P=0.003）；观察组除一人有较重湿疹外，其余不良反应随着继续用药逐渐消退或缓解，无需特殊治疗。

表2 治疗后TESS因子得分比较（x±s）

3 讨论

阿米替林系三环类疗效肯定抑郁药，临床已报道不良反应严重危害了人们的身体健康；逍遥散由柴胡、当归、芍药、白术等中药组成，具有疏肝解郁作用，方中有效成分为其主要提取物：柴胡总皂苷、白芍总苷及当归挥发油等，均以确定具有抗抑郁作用[4]。

该研究组抑郁药联合用药结果显示，治疗2周时，观察组的临床有效率为71.4%，明显高于对照组的42.8%；治疗4周时，两组的总有效率无统计学差异，但观察组的临床痊愈率为82.1%，明显高于对照组的53.5%。为进一步分析其临床症状改善程度，本研究对两组患者治疗前后的HAMD得分做对比分析。治疗前，其HAMD得分分别为（35.13±4.22）与（35.67±3.47），差异无统计学意义；治疗后2周和4周，观察组平均HAMD得分为（23.34±2.87）和（11.12±3.52），均明显低于对照组的（29.72±3.21）和（15.70± 2.25）。可见，观察组的临床症状改善水平明显高于对照组。该结果说明观察组起效更快、最终治疗效果也更佳。既往研究表明[5-6]，阿米替林和逍遥散均能够通过提高突触后5-TH1A含量发挥抗抑郁作用，该研究推测两药联合应用时可发挥协同作用，从而获得更高的疗效。

另外，该研究采用TESS量表对两种用药方式的毒副反应做了相关分析，对植物神经、行为毒性、神经系统、心血管、化验异常及其他等6项因子进行分别几分。结果显示观察组相应TESS因子得分分别为（6.29±1.32）、（4.38±1.46）、（4.21±0.26）、（3.12±1.35）、（1.31±0.36）及（6.03±1.25）；对照组分别为（8.43±1.34）、（5.48±1.81）、（5.43±1.21）、（3.93±1.62）、（1.78±0.21）、（8.56±1.32）；所有指标均有统计学差异。临床上报道阿米替林不良反应较多[7-8]，涉及视力衰退、神经异常、心肝肾毒性等各个方面，与本研究结果一致。另外，本研究发现观察组除一人有较重湿疹外，其余不良反应随着继续用药逐渐消退或缓解，无需特殊治疗。提示联合用药可以减少阿米替林用药量及不良反应事件的发生，同时避免患者出现药物依赖性。逍遥散由甘草、当归、茯苓、芍药、白术、柴胡等中药材组成，其中甘草、当归、芍药均有保护心脑血管的作用，且能养血柔肝，茯苓更是解毒散结、利湿泄浊。本研究推测逍遥散所含成分对阿米替林的毒副作用具有一定的缓解效能，可充分发挥联合用药的优势。到底是逍遥散的哪一单一成分发挥了作用，还有待于进行下一步药物分子机理研究。

综上,双向抑郁患者治疗过程中，阿米替林联合逍遥散不仅可以提高临床有效率、尤其是痊愈率，且其安全性药远超过单一使用阿米替林抗抑郁药，可能是由于联合用药减少了阿米替林的使用剂量。

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Clinical Effect of Combined Treatment of Xiaoyaosan Treatment for Bipolar Depression

LIU Li-ping
Pharmacy Department,Zaozhuang Traditional Chinese Medicine Hospital,Zaozhuang,Shandong Province,277000 China

Objective To evaluate Xiaoyaosan and safety of combination therapy.Methods From January 2014 to October 2012, 56 patients with bipolar depression were randomly divided into two groups,28 patients in control group received amitriptyline,28 patients in observation group were given Xiaoyaosan on the basis of the control group,the two groups were compared clinical efficacy analysis Xiaoyaosan targets;respectively before treatment and at 2,4 weeks HAMD,TESS scores,while fasting venous blood drawn to Western blot serum of patients with 5 each-HT1A and 5-HT2A receptor protein content.Results After 2 weeks of treatment,clinical observation group was significantly higher efficiency (71.4%VS 42.8%,χ2=4.667,P=0.029);presence of four weeks treatment cure rate significantly different(82.1%VS 53.5%,χ2=5.240,P=0.02);observed after 4 weeks of treatment group HAMD scores were significantly lower than the control(11.12±3.52）VS（15.70±2.25），（t=5.841,P=0.001).Conclusion The treatment of bipolar depression clinical safety and effectiveness of Xiaoyao Powder Combined with amitriptyline,worthy of promotion.

Xiaoyaosan;Amitriptyline;5-TH1A;Bipolar depression

R277.7

A

1674-0742（2015）08（a）－0112-03

2015-05-13）